Rolapitanto como antiemético em pacientes com glioma maligno recebendo radioterapia e temozolomida

Critério de inclusão:

• Os pacientes devem ter glioma maligno recém-diagnosticado, confirmado histologicamente (glioblastoma, gliossarcoma, astrocitoma anaplásico, oligoastrocitoma anaplásico, xantoastrocitoma pleomórfico anaplásico ou oligodendroglioma anaplásico) e devem receber radioterapia (para um total de 54-60 Gy) e terapia diária concomitante terapia com temozolomida (na dose de 75 mg/m^2 por um ciclo completo de 6 semanas).
• Idade ≥ 18 anos
• Karnofsky ≥ 60% ou ECOG 0-2
• Hematócrito >29%, Contagem absoluta de neutrófilos >1.000 células/mm^3, plaquetas >100.000 células/mm^3
• Creatinina sérica
• Aspartato aminotransferase (AST) ≤ 2,5 x LSN. Para indivíduos com metástases hepáticas conhecidas ≤ 5 x LSN e alanina aminotransferase (ALT) ≤ 2,5 x LSN. Para indivíduos com metástases hepáticas conhecidas ≤ 5 x LSN
• Para pacientes com nível de corticosteróides acima do fisiológico, eles devem estar em uma dose estável por 1 semana antes de iniciar o medicamento do estudo, e a dose não deve ser aumentada em relação ao nível de dose inicial, se clinicamente possível
• Capacidade e vontade de dar consentimento informado
• Pacientes do sexo feminino com potencial para engravidar devem ter um teste de gravidez negativo na triagem
• Pacientes do sexo feminino com potencial para engravidar devem concordar em usar um método de controle de natalidade aceitável desde a assinatura do consentimento informado e continuar seu uso durante o estudo e por pelo menos 90 dias após a dose final
• Os pacientes do sexo masculino devem concordar em usar uma forma aceitável de controle de natalidade desde o dia 1 do estudo até pelo menos 90 dias após a dose final

Critério de exclusão:

• Co-medicações que podem interagir com o rolapitant, conforme revisado pelo farmacêutico investigador do tumor cerebral Duke Preston Robert Tisch.
• Co-medicações que são contra-indicadas em pacientes em uso de rolapitant, incluindo pimozida, tioridazina, carbamazepina, colchicina, dabigatrana (Pradaxa), edoxabana (Savaysa), fosfenitoína, metoprolol, fenobarbital, fenitoína, primidona e varfarina
• Incapacidade ou falta de vontade de cooperar com os procedimentos do estudo
• A medicação profilática para a prevenção de náuseas e vômitos 24 horas antes do início da radioterapia durante todo o curso da radioterapia é proibida, com exceção do medicamento do estudo. Corticosteróides serão permitidos para tratamento de edema cerebral
• Participação anterior em qualquer ensaio clínico envolvendo rolapitant
• Qualquer vômito, ânsia de vômito, ânsia de vômito ou náusea clinicamente significativa (ou seja, NCI Common Toxicity Criteria versão 4.0 grau 2-4 náusea) causada por qualquer etiologia nas 24 horas. precedendo o dia 1 da intervenção do estudo (ondansetron ou ondansetron com rolapitant) conforme programado para começar no dia 1 de radiação e quimioterapia. Ou um paciente com histórico de náusea e vômito antecipados.
• Vômitos contínuos de qualquer etiologia orgânica
• Rolapitant recebido dentro de 21 dias antes da inscrição no estudo
• Quimioterapia ou radioterapia prévia para câncer
• Qualquer tratamento atual, histórico médico ou condição não controlada, exceto malignidade (por exemplo, alcoolismo ou sinais de abuso de álcool, distúrbio convulsivo, condição médica ou psiquiátrica) que, na opinião do investigador, confundiria os resultados do estudo ou representar qualquer risco injustificado na administração do medicamento do estudo ao sujeito
• O paciente tem hipersensibilidade conhecida à administração de rolapitant ou seus excipientes
• O paciente tem histórico de insuficiência renal ou hepática grave, supressão grave da medula óssea ou infecção sistêmica
• A paciente é uma mulher com um teste de gravidez sérico positivo na triagem, está grávida, amamentando ou planeja conceber filhos dentro da duração projetada do tratamento do estudo
• O paciente tomou os seguintes agentes nas últimas 48 horas antes do início do tratamento com o medicamento do estudo:
• Antagonistas 5-HT3 (ondansetron, granisetron, dolasetron, tropisetron, etc.).
• Benzamidas (metoclopramida, alizaprida, etc.)
• domperidona
• Canabinóides
• Antagonista Natural Killer (NK)-1 (aprepitant)
• Benzodiazepínicos (lorazepam, alprazolam, etc.)
• medicamentos fitoterápicos ou preparações em doses destinadas a melhorar náuseas ou êmese
• O paciente tomou fenotiazinas (proclorperazina, flufenazina, perfenazina, tietilperazina, clorpromazina, etc.) para qualquer indicação nas últimas 48 horas antes do início do tratamento com o medicamento em estudo
• Palonossetrona não é permitido dentro de 7 dias antes da administração do produto experimental
• O paciente não deve ter recebido uma dose de um medicamento de teste ou medicamento de estudo cego em outro estudo experimental dentro de 30 dias ou 5 meias-vidas da atividade biológica do medicamento de teste, o que for mais longo, antes do momento da primeira dose do estudo
• Paciente que está recebendo agente(s) em investigação como parte de outro estudo clínico no momento da triagem ou que espera receber agente(s) em investigação durante sua radioterapia programada e terapia diária concomitante com temozolomida (qualquer exceção a este critério será anotada em um estudo Memorando para arquivo)