Rolapitant als anti-emeticum bij maligne glioompatiënten die radiotherapie en temozolomide krijgen

Inclusiecriteria:

• Patiënten moeten een histologisch bevestigd, pas gediagnosticeerd kwaadaardig glioom hebben (glioblastoom, gliosarcoom, anaplastisch astrocytoom, anaplastisch oligoastrocytoom, anaplastisch pleomorf xanthoastrocytoom of anaplastisch oligodendroglioom) en moeten radiotherapie ondergaan (voor een totaal van 54-60 Gy) en gelijktijdig dagelijks temozolomide-therapie (in een dosis van 75 mg/m^2 gedurende één volledige cyclus van 6 weken).
• Leeftijd ≥ 18 jaar
• Karnofsky ≥ 60% of ECOG 0-2
• Hematocriet >29%, absoluut aantal neutrofielen >1.000 cellen/mm^3, bloedplaatjes >100.000 cellen/mm^3
• Serumcreatinine
• Aspartaataminotransferase (AST) ≤ 2,5 x ULN. Voor proefpersonen met bekende levermetastasen ≤ 5 x ULN en alanineaminotransferase (ALAT) ≤ 2,5 x ULN. Voor proefpersonen met bekende levermetastasen ≤ 5 x ULN
• Voor patiënten met een hoger dan fysiologisch niveau van corticosteroïden, moeten ze een stabiele dosis hebben gehad gedurende 1 week voorafgaand aan het starten van het onderzoeksgeneesmiddel, en de dosis mag niet worden verhoogd tot boven het aanvangsdosisniveau, indien klinisch mogelijk
• Vermogen en bereidheid om geïnformeerde toestemming te geven
• Vrouwelijke patiënten die zwanger kunnen worden, moeten bij de screening een negatieve zwangerschapstest hebben
• Vrouwelijke patiënten in de vruchtbare leeftijd moeten ermee instemmen om een ​​aanvaardbare anticonceptiemethode te gebruiken vanaf de ondertekening van de geïnformeerde toestemming en om het gebruik ervan voort te zetten tijdens het onderzoek en gedurende ten minste 90 dagen na de laatste dosis
• Mannelijke patiënten moeten akkoord gaan met het gebruik van een aanvaardbare vorm van anticonceptie vanaf studiedag 1 tot ten minste 90 dagen na de laatste dosis

Uitsluitingscriteria:

• Co-medicatie die kan interageren met rolapitant, zoals beoordeeld door Duke Preston, Robert Tisch, hersentumoronderzoeker, apotheker.
• Co-medicatie die gecontra-indiceerd is bij patiënten die rolapitant gebruiken, waaronder pimozide, thioridazine, carbamazepine, colchicine, dabigatran (Pradaxa), edoxaban (Savaysa), fosfenytoïne, metoprolol, fenobarbital, fenytoïne, primidon en warfarine
• Onvermogen of onwil om mee te werken aan de studieprocedures
• Profylactische medicatie ter voorkoming van misselijkheid en braken 24 uur voor aanvang van de bestraling gedurende de gehele bestralingskuur is verboden, met uitzondering van het onderzoeksgeneesmiddel. Corticosteroïden zijn toegestaan ​​voor de behandeling van hersenzwelling
• Eerdere deelname aan een klinische studie met rolapitant
• Overgeven, kokhalzen, droge deining of klinisch significante misselijkheid (d.w.z. NCI Common Toxicity Criteria versie 4.0 graad 2-4 misselijkheid) veroorzaakt door een etiologie in de 24 uur. voorafgaand aan dag 1 van de onderzoeksinterventie (ondansetron of ondansetron met rolapitant) zoals gepland om te beginnen op dag 1 van bestraling en chemotherapie. Of een patiënt met een voorgeschiedenis van anticiperende misselijkheid en braken.
• Aanhoudend braken van elke organische etiologie
• Rolapitant binnen 21 dagen voorafgaand aan de studie-inschrijving ontvangen
• Eerdere kankerchemotherapie of radiotherapie
• Elke huidige behandeling, medische geschiedenis of ongecontroleerde aandoening, anders dan maligniteit, (bijv. alcoholisme of tekenen van alcoholmisbruik, convulsies, medische of psychiatrische aandoening) die, naar de mening van de onderzoeker, de resultaten van het onderzoek of enig ongerechtvaardigd risico vormen bij het toedienen van het onderzoeksgeneesmiddel aan de proefpersoon
• Patiënt heeft een bekende overgevoeligheid voor de toediening van rolapitant of zijn hulpstoffen
• Patiënt heeft een voorgeschiedenis van ernstige nier- of leverfunctiestoornis, ernstige beenmergsuppressie of systemische infectie
• Patiënt is een vrouw met een positieve serumzwangerschapstest bij de screening, is zwanger, geeft borstvoeding of is van plan om kinderen te verwekken binnen de geplande duur van de onderzoeksbehandeling
• Patiënt heeft de volgende middelen ingenomen in de laatste 48 uur voorafgaand aan de start van de behandeling met het onderzoeksgeneesmiddel:
• 5-HT3-antagonisten (ondansetron, granisetron, dolasetron, tropisetron, enz.).
• Benzamiden (metoclopramide, alizapride, enz.)
• Domperidon
• Cannabinoïden
• Natural Killer (NK)-1-antagonist (aprepitant)
• Benzodiazepinen (lorazepam, alprazolam, enz.)
• kruidengeneesmiddelen of preparaten in doses die bedoeld zijn om misselijkheid of braken te verlichten
• Patiënt heeft fenothiazines (prochlorperazine, fluphenazine, perphenazine, thiethylperazine, chloorpromazine, etc.) ingenomen voor welke indicatie dan ook in de laatste 48 uur voorafgaand aan de start van de behandeling met het onderzoeksgeneesmiddel
• Palonosetron is niet toegestaan ​​binnen 7 dagen voorafgaand aan toediening van het onderzoeksproduct
• De patiënt mag geen testgeneesmiddel of geblindeerd onderzoeksgeneesmiddel hebben gekregen in een ander onderzoeksonderzoek binnen 30 dagen of 5 halfwaardetijden van de biologische activiteit van het testgeneesmiddel, welke van de twee het langst is, vóór het tijdstip van de eerste onderzoeksdosis
• Patiënt die onderzoeksmiddel(en) krijgt als onderdeel van een ander klinisch onderzoek op het moment van screening of die verwacht onderzoeksmiddel(en) te krijgen tijdens hun geplande radiotherapie en gelijktijdige dagelijkse temozolomidetherapie (Elke uitzondering op deze criteria zal worden vermeld in een onderzoek memo naar bestand)