Ролапитант как противорвотное средство у пациентов со злокачественной глиомой, получающих лучевую терапию и темозоломид

Критерии включения:

• Пациенты должны иметь гистологически подтвержденную недавно диагностированную злокачественную глиому (глиобластома, глиосаркома, анапластическая астроцитома, анапластическая олигоастроцитома, анапластическая плеоморфная ксантоастроцитома или анапластическая олигодендроглиома) и должны получать лучевую терапию (в общей сложности 54-60 Гр) и сопутствующую ежедневную терапия темозоломидом (в дозе 75 мг/м^2 в течение одного полного 6-недельного цикла).
• Возраст ≥ 18 лет
• Карновский ≥ 60% или ECOG 0-2
• Гематокрит > 29%, абсолютное число нейтрофилов > 1000 клеток/мм^3, тромбоциты >100 000 клеток/мм^3
• Креатинин сыворотки
• Аспартатаминотрансфераза (АСТ) ≤ 2,5 x ВГН. Для субъектов с известными метастазами в печень ≤ 5 x ULN и аланинаминотрансферазой (ALT) ≤ 2,5 x ULN. Для субъектов с известными метастазами в печень ≤ 5 x ULN
• Для пациентов с уровнем кортикостероидов, превышающим физиологический, они должны были принимать стабильную дозу в течение 1 недели до начала приема исследуемого препарата, и доза не должна повышаться выше уровня начальной дозы, если это клинически возможно.
• Способность и желание дать информированное согласие
• Женщины-пациенты детородного возраста должны иметь отрицательный тест на беременность при скрининге.
• Женщины-пациенты детородного возраста должны дать согласие на использование приемлемого метода контроля над рождаемостью с момента подписания информированного согласия и продолжать его использование во время исследования и в течение не менее 90 дней после последней дозы.
• Пациенты мужского пола должны дать согласие на использование приемлемой формы контроля над рождаемостью с 1-го дня исследования до не менее 90 дней после последней дозы.

Критерий исключения:

• Сопутствующие лекарства, которые могут взаимодействовать с ролапитантом, согласно обзору фармацевта, исследователя опухолей головного мозга герцога Престона Роберта Тиша.
• Сопутствующие препараты, которые противопоказаны пациентам, принимающим ролапитант, включая пимозид, тиоридазин, карбамазепин, колхицин, дабигатран (Прадакса), эдоксабан (Савайса), фосфенитоин, метопролол, фенобарбитал, фенитоин, примидон и варфарин.
• Неспособность или нежелание сотрудничать с процедурами исследования
• Запрещается профилактический прием препаратов для предотвращения тошноты и рвоты за 24 часа до начала лучевой терапии в течение всего курса лучевой терапии, за исключением исследуемого препарата. Кортикостероиды будут разрешены для лечения отека мозга
• Предыдущее участие в любом клиническом исследовании с участием ролапитанта
• Любая рвота, позывы на рвоту, сухие позывы на рвоту или клинически значимая тошнота (например, тошнота степени 2–4 по Общему токсичному критерию NCI версии 4.0), вызванные любой этиологией в течение 24 часов. до 1-го дня исследуемого вмешательства (ондансетрон или ондансетрон с ролапитантом), как запланировано, начиная с 1-го дня лучевой и химиотерапии. Или пациент, у которого в анамнезе были упреждающие тошнота и рвота.
• Непрекращающаяся рвота любой органической этиологии
• Принимал ролапитант в течение 21 дня до включения в исследование.
• Предыдущая химиотерапия рака или лучевая терапия
• Любое текущее лечение, история болезни или неконтролируемое состояние, кроме злокачественного новообразования (например, алкоголизм или признаки злоупотребления алкоголем, судорожный синдром, медицинское или психиатрическое состояние), которые, по мнению исследователя, могут исказить результаты исследования или представлять какой-либо неоправданный риск при введении исследуемого препарата субъекту
• Пациент имеет известную гиперчувствительность к введению ролапитанта или его вспомогательных веществ.
• У пациента в анамнезе тяжелая почечная или печеночная недостаточность, тяжелое угнетение функции костного мозга или системная инфекция.
• Пациентка — женщина с положительным сывороточным тестом на беременность при скрининге, беременная, кормящая грудью или планирующая зачать ребенка в течение прогнозируемой продолжительности исследуемого лечения.
• Пациент принимал следующие препараты в течение последних 48 часов до начала лечения исследуемым препаратом:
• Антагонисты 5-НТ3 (ондансетрон, гранисетрон, доласетрон, трописетрон и др.).
• Бензамиды (метоклопрамид, ализаприд и др.)
• Домперидон
• Каннабиноиды
• Антагонист Natural Killer (NK)-1 (апрепитант)
• Бензодиазепины (лоразепам, алпразолам и др.)
• травяные лекарства или препараты в дозах, предназначенных для облегчения тошноты или рвоты
• Пациент принимал фенотиазины (прохлорперазин, флуфеназин, перфеназин, тиэтилперазин, хлорпромазин и др.) по любому показанию в течение последних 48 часов до начала лечения исследуемым препаратом.
• Палоносетрон не допускается в течение 7 дней до введения исследуемого препарата.
• Пациент не должен получать дозу тестируемого препарата или слепого исследуемого препарата в другом исследовательском исследовании в течение 30 дней или 5 периодов полувыведения биологической активности тестируемого препарата, в зависимости от того, что больше, до момента введения первой исследуемой дозы.
• Пациент, который получает исследуемый(е) агент(ы) в рамках другого клинического исследования во время скрининга или ожидает получения исследуемого(ых) агента(ов) во время запланированной лучевой терапии и сопутствующей ежедневной терапии темозоломидом (Любое исключение из этого критерия будет отмечено в исследовании Памятка к файлу)