Rolapitant comme antiémétique chez les patients atteints de gliome malin recevant une radiothérapie et du témozolomide

Critère d'intégration:

• Les patients doivent avoir un gliome malin confirmé histologiquement et nouvellement diagnostiqué (glioblastome, gliosarcome, astrocytome anaplasique, oligoastrocytome anaplasique, xanthoastrocytome pléomorphe anaplasique ou oligodendrogliome anaplasique) et doivent recevoir une radiothérapie (pour un total de 54 à 60 Gy) et une traitement par témozolomide (à une dose de 75 mg/m^2 pendant un cycle complet de 6 semaines).
• Âge ≥ 18 ans
• Karnofsky ≥ 60 % ou ECOG 0-2
• Hématocrite > 29 %, nombre absolu de neutrophiles > 1 000 cellules/mm^3, plaquettes > 100 000 cellules/mm^3
• Créatinine sérique
• Aspartate aminotransférase (AST) ≤ 2,5 x LSN. Pour les sujets présentant des métastases hépatiques connues ≤ 5 x LSN et une alanine aminotransférase (ALT) ≤ 2,5 x LSN. Pour les sujets avec des métastases hépatiques connues ≤ 5 x LSN
• Pour les patients recevant un niveau de corticostéroïdes supérieur au niveau physiologique, ils doivent avoir reçu une dose stable pendant 1 semaine avant le début du médicament à l'étude, et la dose ne doit pas être augmentée au-dessus du niveau de dose d'entrée, si cela est cliniquement possible.
• Capacité et volonté de donner un consentement éclairé
• Les patientes en âge de procréer doivent avoir un test de grossesse négatif lors du dépistage
• Les patientes en âge de procréer doivent accepter d'utiliser une méthode de contraception acceptable à partir de la signature du consentement éclairé et de continuer à l'utiliser pendant l'étude et pendant au moins 90 jours après la dernière dose.
• Les patients de sexe masculin doivent accepter d'utiliser une forme acceptable de contraception à partir du jour 1 de l'étude jusqu'à au moins 90 jours après la dose finale

Critère d'exclusion:

• Les co-médicaments qui peuvent interagir avec le rolapitant, tels qu'examinés par le pharmacien investigateur Duke Preston Robert Tisch Brain Tumor.
• Co-médicaments contre-indiqués chez les patients sous rolapitant, notamment le pimozide, la thioridazine, la carbamazépine, la colchicine, le dabigatran (Pradaxa), l'edoxaban (Savaysa), la fosphénytoïne, le métoprolol, le phénobarbital, la phénytoïne, la primidone et la warfarine
• Incapacité ou refus de coopérer avec les procédures d'étude
• Les médicaments prophylactiques pour la prévention des nausées et des vomissements 24 heures avant le début de la radiothérapie pendant toute la durée de la radiothérapie sont interdits, à l'exception du médicament à l'étude. Les corticostéroïdes seront autorisés pour le traitement du gonflement cérébral
• Participation antérieure à tout essai clinique impliquant le rolapitant
• Tout vomissement, haut-le-cœur, vomissements secs ou nausées cliniquement significatives (c.-à-d. Critères de toxicité communs du NCI version 4.0 nausées de grade 2-4) causés par une étiologie quelconque dans les 24 heures. précédant le jour 1 de l'intervention à l'étude (ondansétron ou ondansétron avec rolapitant) comme prévu pour commencer le jour 1 de la radiothérapie et de la chimiothérapie. Ou un patient qui a des antécédents de nausées et de vomissements anticipés.
• Vomissements continus de toute étiologie organique
• Rolapitant reçu dans les 21 jours précédant l'inscription à l'étude
• Antécédents de chimiothérapie ou de radiothérapie anticancéreuse
• Tout traitement en cours, antécédents médicaux ou condition non contrôlée, autre que la malignité, (par exemple, alcoolisme ou signes d'abus d'alcool, trouble convulsif, condition médicale ou psychiatrique) qui, de l'avis de l'investigateur, confondraient les résultats de l'étude ou poser un risque injustifié lors de l'administration du médicament à l'étude au sujet
• Le patient a une hypersensibilité connue à l'administration de rolapitant ou de ses excipients
• Le patient a des antécédents d'insuffisance rénale ou hépatique grave, de dépression médullaire grave ou d'infection systémique
• La patiente est une femme avec un test de grossesse sérique positif lors du dépistage, est enceinte, allaite ou envisage de concevoir des enfants pendant la durée prévue du traitement à l'étude
• Le patient a pris les agents suivants au cours des 48 dernières heures précédant le début du traitement avec le médicament à l'étude :
• Antagonistes 5-HT3 (ondansétron, granisétron, dolasétron, tropisétron, etc.).
• Benzamides (métoclopramide, alizapride, etc.)
• Dompéridone
• Cannabinoïdes
• Antagoniste de Natural Killer (NK)-1 (aprépitant)
• Benzodiazépines (lorazépam, alprazolam, etc.)
• médicaments ou préparations à base de plantes à des doses conçues pour atténuer les nausées ou les vomissements
• Le patient a pris des phénothiazines (prochlorpérazine, fluphénazine, perphénazine, thiéthylpérazine, chlorpromazine, etc.) pour toute indication au cours des 48 dernières heures avant le début du traitement avec le médicament à l'étude
• Le palonosétron n'est pas autorisé dans les 7 jours précédant l'administration du produit expérimental
• Le patient ne doit pas avoir reçu de dose d'un médicament à l'essai ou d'un médicament à l'étude en aveugle dans une autre étude expérimentale dans les 30 jours ou 5 demi-vies de l'activité biologique du médicament à l'essai, selon la plus longue des deux, avant l'heure de la première dose d'étude
• Patient qui reçoit un ou des agents expérimentaux dans le cadre d'une autre étude clinique au moment de la sélection ou qui prévoit de recevoir un ou des agents expérimentaux pendant sa radiothérapie programmée et son traitement quotidien concomitant par témozolomide (toute exception à ce critère sera notée dans une étude Note au dossier)