Rolapitant come antiemetico nei pazienti con glioma maligno che ricevono radioterapia e temozolomide

Criterio di inclusione:

• I pazienti devono avere un glioma maligno di nuova diagnosi confermato istologicamente (glioblastoma, gliosarcoma, astrocitoma anaplastico, oligoastrocitoma anaplastico, xantoastrocitoma pleomorfo anaplastico o oligodendroglioma anaplastico) e devono ricevere radioterapia (per un totale di 54-60 Gy) e una terapia giornaliera concomitante terapia con temozolomide (alla dose di 75 mg/m^2 per un ciclo completo di 6 settimane).
• Età ≥ 18 anni
• Karnofsky ≥ 60% o ECOG 0-2
• Ematocrito >29%, conta assoluta dei neutrofili >1.000 cellule/mm^3, piastrine >100.000 cellule/mm^3
• Siero di creatinina
• Aspartato aminotransferasi (AST) ≤ 2,5 x ULN. Per soggetti con metastasi epatiche note ≤ 5 x ULN e alanina aminotransferasi (ALT) ≤ 2,5 x ULN. Per soggetti con metastasi epatiche note ≤ 5 x ULN
• Per i pazienti con un livello di corticosteroidi superiore a quello fisiologico, devono aver assunto una dose stabile per 1 settimana prima di iniziare il farmaco in studio e la dose non deve essere aumentata oltre il livello di dose iniziale, se clinicamente possibile
• Capacità e disponibilità a dare il consenso informato
• Le pazienti di sesso femminile in età fertile devono avere un test di gravidanza negativo allo Screening
• Le pazienti di sesso femminile in età fertile devono accettare di utilizzare un metodo di controllo delle nascite accettabile dalla firma del consenso informato e di continuare il suo utilizzo durante lo studio e per almeno 90 giorni dopo la dose finale
• I pazienti di sesso maschile devono accettare di utilizzare una forma accettabile di controllo delle nascite dal giorno 1 dello studio fino ad almeno 90 giorni dopo la dose finale

Criteri di esclusione:

• Co-farmaci che possono interagire con rolapitant come esaminato dal farmacista ricercatore del tumore cerebrale di Duke Preston Robert Tisch.
• Farmaci concomitanti controindicati nei pazienti in trattamento con rolapitant inclusi pimozide, tioridazina, carbamazepina, colchicina, dabigatran (Pradaxa), edoxaban (Savaysa), fosfenitoina, metoprololo, fenobarbital, fenitoina, primidone e warfarin
• Incapacità o riluttanza a collaborare con le procedure dello studio
• È vietato il trattamento profilattico per la prevenzione della nausea e del vomito 24 ore prima dell'inizio della radioterapia durante l'intero ciclo di radioterapia, ad eccezione del farmaco oggetto dello studio. I corticosteroidi saranno consentiti per il trattamento del gonfiore cerebrale
• Precedente partecipazione a qualsiasi sperimentazione clinica che coinvolge rolapitant
• Qualsiasi vomito, conati di vomito, conati di vomito o nausea clinicamente significativa (ad es. nausea di grado 2-4 NCI Common Toxicity Criteria versione 4.0) causati da qualsiasi eziologia nelle 24 ore. prima del giorno 1 dell'intervento dello studio (ondansetron o ondansetron con rolapitant) come programmato per iniziare il giorno 1 di radiazioni e chemioterapia. O un paziente che ha una storia di nausea e vomito anticipatori.
• Vomito in corso da qualsiasi eziologia organica
• Ricevuto rolapitant entro 21 giorni prima dell'iscrizione allo studio
• Precedente chemioterapia o radioterapia del cancro
• Qualsiasi trattamento in corso, anamnesi medica o condizione incontrollata, diversa dalla malignità, (ad es. comportare rischi ingiustificati nella somministrazione del farmaco oggetto dello studio al soggetto
• Il paziente ha una nota ipersensibilità alla somministrazione di rolapitant o dei suoi eccipienti
• Il paziente ha una storia di grave compromissione renale o epatica, grave soppressione del midollo osseo o infezione sistemica
• La paziente è una donna con un test di gravidanza su siero positivo allo Screening, è incinta, sta allattando o sta pianificando di concepire bambini entro la durata prevista del trattamento in studio
• Il paziente ha assunto i seguenti agenti nelle ultime 48 ore prima dell'inizio del trattamento con il farmaco oggetto dello studio:
• Antagonisti 5-HT3 (ondansetron, granisetron, dolasetron, tropisetron, ecc.).
• Benzamidi (metoclopramide, alizapride, ecc.)
• Domperidone
• Cannabinoidi
• Natural Killer (NK) -1 antagonista (aprepitant)
• Benzodiazepine (lorazepam, alprazolam, ecc.)
• farmaci o preparati a base di erbe in dosi progettate per migliorare la nausea o l'emesi
• Il paziente ha assunto fenotiazine (proclorperazina, flufenazina, perfenazina, tietilperazina, clorpromazina, ecc.) per qualsiasi indicazione nelle ultime 48 ore prima dell'inizio del trattamento con il farmaco in studio
• Palonosetron non è consentito nei 7 giorni precedenti la somministrazione del prodotto sperimentale
• Il paziente non deve aver ricevuto un farmaco in prova o un farmaco in studio in cieco in un altro studio sperimentale entro 30 giorni o 5 emivite dell'attività biologica del farmaco in prova, a seconda di quale sia il periodo più lungo, prima dell'ora della prima dose dello studio
• Pazienti che stanno ricevendo uno o più agenti sperimentali come parte di un altro studio clinico al momento dello screening o che prevedono di ricevere uno o più agenti sperimentali durante la radioterapia programmata e la concomitante terapia giornaliera con temozolomide (qualsiasi eccezione a questo criterio sarà annotata in uno studio Promemoria da archiviare)