Clevelandská studie srdeční a metabolické prevence (CHAMPS)
28. října 2025 aktualizováno: Wilson Tang, The Cleveland Clinic
Nitrativní stres při srdečním selhání: Clevelandská studie srdeční a metabolické prevence (CHAMPS)
Účelem této výzkumné studie je prozkoumat roli chemických reakcí, jako je zánět a oxidace, v příčině srdeční dysfunkce (srdce nefunguje správně).
Vyšetřovatelé se zajímají o studium různých chemických cest pro poškození buněk, aby určili, které jsou nejrozšířenější a/nebo nejdůležitější.
Vyšetřovatelé chtějí také zjistit, zda odpadní produkty oxidačního poškození nebo jiné chemikálie mohou být monitorovány v krvi nebo moči a slouží jako ukazatel existence a závažnosti celkové aktivity srdečních onemocnění.
Vyšetřovatelé chtějí dále zjistit, zda toto poškození buněk ovlivňují určité proteiny, zvané enzymy, nebo zda přítomnost či nepřítomnost určitých genů, které vytvářejí různé formy těchto enzymů, koreluje s rozvojem srdečního selhání nebo kardiomyopatie (oslabení srdečního svalu resp. změna struktury srdečního svalu) nebo jiná kardiovaskulární onemocnění.
Přehled studie
Postavení
Aktivní, ne nábor
Detailní popis
Toto je jednocentrová studie provedená na klinice v Clevelandu. Cílová populace pro tuto studii je velmi široká a přesahuje jakoukoli konkrétní kohortu nebo komunitu. Účastníci se budou rekrutovat hlavně z větší oblasti Cleveland/Akron, ale každý dobrovolník splňující kritéria pro zařazení/vyloučení se může zúčastnit.
Celkovým cílem Cleveland Heart And Metabolic Prevention Study (CHAMPS) je určit roli nitračního stresu při rozvoji a progresi srdečního selhání (HF) a systolické dysfunkce levé komory (LVSD). Výzkumníci již dříve vyvinuli a provedli předběžné klinické validační studie na mnoha specifických molekulárních stopách známých drah patobiologie oxidu dusnatého (NO), které ovlivňují dostupnost substrátu pro produkci NO nebo tvorbu oxidantů odvozených od NO v důsledku nitračního stresu. Pro každý z těchto molekulárních markerů a indexů byly prokázány mechanické vazby na kardiovaskulární onemocnění. Tyto procesy však mohou být odlišně vyjádřeny v různých poměrech v různých fázích progrese onemocnění LVSD/HF a jistě se mohou u různých jedinců lišit. Vyšetřovatelé se domnívají, že souhra mnoha těchto procesů přispívá k rozvoji subklinické myokardiální dysfunkce (SMD) a progresi do zjevné LVSD a HF.
Aby se pomohlo určit roli nitračního stresu při rozvoji a progresi srdečního selhání a systolické dysfunkce levé komory, účastníci studie získají mnoho neinvazivních, pouze výzkumných, postupů, stejně jako odběr krve a moči. Prováděné procedury mohou zahrnovat elektrokardiogram (EKG), echokardiogram, měření tloušťky karotické intimy-mediální tloušťky, kotník-pažní index, analýzu bioelektrické impedance, analýzu rychlosti pulzní vlny, spirometrii, analýzu vydechovaného oxidu dusnatého a pletysmografii žilní okluze. Konkrétní testy provedené u každého účastníka budou uvedeny v popisu primárního zkoušejícího a ne všichni účastníci obdrží všechny testy. Všem účastníkům bude odebrána krev a moč a všichni účastníci budou požádáni, aby vyplnili dotazníky týkající se rodinné anamnézy, osobní anamnézy a odhadů funkční kapacity.
Mezi konkrétní cíle patří:
Cíl 1: Otestovat hypotézu, že hladiny specifických procesů zprostředkovaných oxidem dusnatým (NO) jsou spojeny s přítomností SMD a LVSD/HF.
Cíl 2: Otestovat hypotézu, že hladiny specifických procesů zprostředkovaných NO jsou spojeny s prospektivními riziky rozvoje nežádoucích kardiovaskulárních příhod a zjevného srdečního selhání u stabilních pacientů bez LVSD/HF na začátku studie.
Typ studie
Pozorovací
Zápis (Aktuální)
1208
Kontakty a umístění
Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.
Studijní místa
-
-
Ohio
-
Cleveland, Ohio, Spojené státy, 44195
- Cleveland Clinic
-
-
Kritéria účasti
Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
18 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)
Přijímá zdravé dobrovolníky
Ano
Metoda odběru vzorků
Vzorek nepravděpodobnosti
Studijní populace
Zdraví dobrovolníci
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Buď věk 40 let nebo starší NEBO věk 18 let nebo starší s rodinnou anamnézou srdečního selhání nebo srdeční dysfunkce (srdce nefunguje správně).
- Schopný a ochotný souhlasit s protokolem studie, včetně celonočního (≥10 hodin) hladovění.
Kritéria vyloučení:
- Známá anamnéza srdečního selhání nebo kardiomyopatie (LVSD, definovaná ejekční frakcí levé komory ≤ 45 %) v době zařazení
- Závažná kardiovaskulární příhoda (infarkt myokardu, nestabilní angina pectoris, cévní mozková příhoda, tranzitorní ischemická ataka, plicní embolie) nebo velký chirurgický zákrok < 1 měsíc od zařazení do této studie (subjekt lze považovat za zařazení po 1 měsíci, pokud je považován za klinicky stabilní)
- Jakákoli hospitalizace nebo návštěvy pohotovosti z jakékoli příčiny < 1 měsíc od zařazení do studie
- Známá délka života <6 měsíců v době zápisu.
Studijní plán
Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
Kohorty a intervence
Skupina / kohorta |
|---|
|
Zdraví dobrovolníci
Dobrovolníci bez známé kardiomyopatie nebo srdečního selhání
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Korelace mezi markery metabolického a/nebo nitračního stresu a předem definovanými klinickými cíli
Časové okno: 10 let
|
Klinické koncové body zahrnují akutní infarkt myokardu, akutní koronární syndrom, městnavé srdeční selhání, závažnou srdeční arytmii, onemocnění periferních cév, cerebrovaskulární příhody a smrt.
Události budou sloučeny do společné kategorie (např.
MACE) pro statistickou analýzu a podávání zpráv.
Tyto agregované údaje o událostech pak budou korelovány s každým biomarkerem zájmu.
|
10 let
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Stanovení subklinické dysfunkce myokardu pomocí echokardiogramu
Časové okno: 10 let
|
Stanovení subklinické dysfunkce myokardu pomocí echokardiogramu
|
10 let
|
|
Korelace mezi funkční kapacitou DASI a markery metabolického a nitračního stresu
Časové okno: 10 let
|
Korelace mezi funkční kapacitou měřenou dotazníkem Duke Activity Status Index (DASI) a markery metabolického a nitračního stresu
|
10 let
|
|
Korelace mezi funkční kapacitou SF36 a markery metabolického a nitračního stresu
Časové okno: 10 let
|
Korelace mezi funkční kapacitou měřenou dotazníkem SF36 verze 2 a markery metabolického a nitračního stresu
|
10 let
|
|
Korelace mezi funkční kapacitou DASI a markery srdeční dysfunkce
Časové okno: 10 let
|
Korelace mezi funkční kapacitou měřenou dotazníkem DASI a markery srdeční dysfunkce
|
10 let
|
|
Korelace mezi funkční kapacitou SF36 a markery srdeční dysfunkce
Časové okno: 10 let
|
Korelace mezi funkční kapacitou měřenou dotazníkem SF36 verze 2 a markery srdeční dysfunkce
|
10 let
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.
Sponzor
Spolupracovníci
Vyšetřovatelé
- Vrchní vyšetřovatel: W. H. Wilson Tang, MD, The Cleveland Clinic
Publikace a užitečné odkazy
Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.
Obecné publikace
- Tang WH, Wang Z, Cho L, Brennan DM, Hazen SL. Diminished global arginine bioavailability and increased arginine catabolism as metabolic profile of increased cardiovascular risk. J Am Coll Cardiol. 2009 Jun 2;53(22):2061-7. doi: 10.1016/j.jacc.2009.02.036.
- Brennan ML, Penn MS, Van Lente F, Nambi V, Shishehbor MH, Aviles RJ, Goormastic M, Pepoy ML, McErlean ES, Topol EJ, Nissen SE, Hazen SL. Prognostic value of myeloperoxidase in patients with chest pain. N Engl J Med. 2003 Oct 23;349(17):1595-604. doi: 10.1056/NEJMoa035003.
- Mullens W, Abrahams Z, Francis GS, Skouri HN, Starling RC, Young JB, Taylor DO, Tang WH. Sodium nitroprusside for advanced low-output heart failure. J Am Coll Cardiol. 2008 Jul 15;52(3):200-7. doi: 10.1016/j.jacc.2008.02.083.
- Abu-Soud HM, Hazen SL. Nitric oxide is a physiological substrate for mammalian peroxidases. J Biol Chem. 2000 Dec 1;275(48):37524-32. doi: 10.1074/jbc.275.48.37524.
- Shiva S, Wang X, Ringwood LA, Xu X, Yuditskaya S, Annavajjhala V, Miyajima H, Hogg N, Harris ZL, Gladwin MT. Ceruloplasmin is a NO oxidase and nitrite synthase that determines endocrine NO homeostasis. Nat Chem Biol. 2006 Sep;2(9):486-93. doi: 10.1038/nchembio813. Epub 2006 Aug 13.
- Mullens W, Abrahams Z, Francis GS, Sokos G, Starling RC, Young JB, Taylor DO, Tang WH. Usefulness of Isosorbide Dinitrate and Hydralazine as add-on therapy in patients discharged for advanced decompensated heart failure. Am J Cardiol. 2009 Apr 15;103(8):1113-9. doi: 10.1016/j.amjcard.2008.12.028. Epub 2009 Feb 21.
- Hare JM, Colucci WS. Role of nitric oxide in the regulation of myocardial function. Prog Cardiovasc Dis. 1995 Sep-Oct;38(2):155-66. doi: 10.1016/s0033-0620(05)80004-0.
- Elahi MM, Naseem KM, Matata BM. Nitric oxide in blood. The nitrosative-oxidative disequilibrium hypothesis on the pathogenesis of cardiovascular disease. FEBS J. 2007 Feb;274(4):906-23. doi: 10.1111/j.1742-4658.2007.05660.x. Epub 2007 Jan 22.
- Champion HC, Skaf MW, Hare JM. Role of nitric oxide in the pathophysiology of heart failure. Heart Fail Rev. 2003 Jan;8(1):35-46. doi: 10.1023/a:1022142904202.
- Recchia FA. Role of nitric oxide in the regulation of substrate metabolism in heart failure. Heart Fail Rev. 2002 Apr;7(2):141-8. doi: 10.1023/a:1015324508556.
- Carson P, Ziesche S, Johnson G, Cohn JN. Racial differences in response to therapy for heart failure: analysis of the vasodilator-heart failure trials. Vasodilator-Heart Failure Trial Study Group. J Card Fail. 1999 Sep;5(3):178-87. doi: 10.1016/s1071-9164(99)90001-5.
- Vanderheyden M, Bartunek J, Knaapen M, Kockx M, De Bruyne B, Goethals M. Hemodynamic effects of inducible nitric oxide synthase and nitrotyrosine generation in heart failure. J Heart Lung Transplant. 2004 Jun;23(6):723-8. doi: 10.1016/j.healun.2003.07.015.
- Pacher P, Schulz R, Liaudet L, Szabo C. Nitrosative stress and pharmacological modulation of heart failure. Trends Pharmacol Sci. 2005 Jun;26(6):302-10. doi: 10.1016/j.tips.2005.04.003.
- Reinartz M, Ding Z, Flogel U, Godecke A, Schrader J. Nitrosative stress leads to protein glutathiolation, increased s-nitrosation, and up-regulation of peroxiredoxins in the heart. J Biol Chem. 2008 Jun 20;283(25):17440-9. doi: 10.1074/jbc.M800126200. Epub 2008 Apr 21.
- Ungvari Z, Gupte SA, Recchia FA, Batkai S, Pacher P. Role of oxidative-nitrosative stress and downstream pathways in various forms of cardiomyopathy and heart failure. Curr Vasc Pharmacol. 2005 Jul;3(3):221-9. doi: 10.2174/1570161054368607.
- Shishehbor MH, Aviles RJ, Brennan ML, Fu X, Goormastic M, Pearce GL, Gokce N, Keaney JF Jr, Penn MS, Sprecher DL, Vita JA, Hazen SL. Association of nitrotyrosine levels with cardiovascular disease and modulation by statin therapy. JAMA. 2003 Apr 2;289(13):1675-80. doi: 10.1001/jama.289.13.1675.
- Shishehbor MH, Brennan ML, Aviles RJ, Fu X, Penn MS, Sprecher DL, Hazen SL. Statins promote potent systemic antioxidant effects through specific inflammatory pathways. Circulation. 2003 Jul 29;108(4):426-31. doi: 10.1161/01.CIR.0000080895.05158.8B. Epub 2003 Jul 14.
- Hazen SL, Zhang R, Shen Z, Wu W, Podrez EA, MacPherson JC, Schmitt D, Mitra SN, Mukhopadhyay C, Chen Y, Cohen PA, Hoff HF, Abu-Soud HM. Formation of nitric oxide-derived oxidants by myeloperoxidase in monocytes: pathways for monocyte-mediated protein nitration and lipid peroxidation In vivo. Circ Res. 1999 Nov 12;85(10):950-8. doi: 10.1161/01.res.85.10.950.
- Abu-Soud HM, Hazen SL. Nitric oxide modulates the catalytic activity of myeloperoxidase. J Biol Chem. 2000 Feb 25;275(8):5425-30. doi: 10.1074/jbc.275.8.5425.
- Podrez EA, Schmitt D, Hoff HF, Hazen SL. Myeloperoxidase-generated reactive nitrogen species convert LDL into an atherogenic form in vitro. J Clin Invest. 1999 Jun;103(11):1547-60. doi: 10.1172/JCI5549.
- Parastatidis I, Thomson L, Fries DM, Moore RE, Tohyama J, Fu X, Hazen SL, Heijnen HF, Dennehy MK, Liebler DC, Rader DJ, Ischiropoulos H. Increased protein nitration burden in the atherosclerotic lesions and plasma of apolipoprotein A-I deficient mice. Circ Res. 2007 Aug 17;101(4):368-76. doi: 10.1161/CIRCRESAHA.107.157537. Epub 2007 Jul 5.
- Leeuwenburgh C, Hardy MM, Hazen SL, Wagner P, Oh-ishi S, Steinbrecher UP, Heinecke JW. Reactive nitrogen intermediates promote low density lipoprotein oxidation in human atherosclerotic intima. J Biol Chem. 1997 Jan 17;272(3):1433-6. doi: 10.1074/jbc.272.3.1433.
- Zheng L, Nukuna B, Brennan ML, Sun M, Goormastic M, Settle M, Schmitt D, Fu X, Thomson L, Fox PL, Ischiropoulos H, Smith JD, Kinter M, Hazen SL. Apolipoprotein A-I is a selective target for myeloperoxidase-catalyzed oxidation and functional impairment in subjects with cardiovascular disease. J Clin Invest. 2004 Aug;114(4):529-41. doi: 10.1172/JCI21109.
- Vita JA, Brennan ML, Gokce N, Mann SA, Goormastic M, Shishehbor MH, Penn MS, Keaney JF Jr, Hazen SL. Serum myeloperoxidase levels independently predict endothelial dysfunction in humans. Circulation. 2004 Aug 31;110(9):1134-9. doi: 10.1161/01.CIR.0000140262.20831.8F. Epub 2004 Aug 23.
- Meuwese MC, Stroes ES, Hazen SL, van Miert JN, Kuivenhoven JA, Schaub RG, Wareham NJ, Luben R, Kastelein JJ, Khaw KT, Boekholdt SM. Serum myeloperoxidase levels are associated with the future risk of coronary artery disease in apparently healthy individuals: the EPIC-Norfolk Prospective Population Study. J Am Coll Cardiol. 2007 Jul 10;50(2):159-65. doi: 10.1016/j.jacc.2007.03.033. Epub 2007 Jun 21.
- Tang WH, Tong W, Shrestha K, Wang Z, Levison BS, Delfraino B, Hu B, Troughton RW, Klein AL, Hazen SL. Differential effects of arginine methylation on diastolic dysfunction and disease progression in patients with chronic systolic heart failure. Eur Heart J. 2008 Oct;29(20):2506-13. doi: 10.1093/eurheartj/ehn360. Epub 2008 Aug 6.
- Taylor AL, Ziesche S, Yancy C, Carson P, D'Agostino R Jr, Ferdinand K, Taylor M, Adams K, Sabolinski M, Worcel M, Cohn JN; African-American Heart Failure Trial Investigators. Combination of isosorbide dinitrate and hydralazine in blacks with heart failure. N Engl J Med. 2004 Nov 11;351(20):2049-57. doi: 10.1056/NEJMoa042934. Epub 2004 Nov 8.
- Wu Z, Wagner MA, Zheng L, Parks JS, Shy JM 3rd, Smith JD, Gogonea V, Hazen SL. The refined structure of nascent HDL reveals a key functional domain for particle maturation and dysfunction. Nat Struct Mol Biol. 2007 Sep;14(9):861-8. doi: 10.1038/nsmb1284. Epub 2007 Aug 5.
Termíny studijních záznamů
Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
8. listopadu 2010
Primární dokončení (Odhadovaný)
1. června 2026
Dokončení studie (Odhadovaný)
1. prosince 2026
Termíny zápisu do studia
První předloženo
15. prosince 2016
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
4. ledna 2017
První zveřejněno (Odhadovaný)
6. ledna 2017
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Odhadovaný)
29. října 2025
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
28. října 2025
Naposledy ověřeno
1. října 2025
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- 10-727
- 1R01HL103931 (Grant/smlouva NIH USA)
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
NE
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Ne
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Ne
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .