Кливлендское исследование сердечно-сосудистой и метаболической профилактики (CHAMPS)
12 сентября 2023 г. обновлено: Wilson Tang, The Cleveland Clinic
Нитративный стресс при сердечной недостаточности: Кливлендское исследование сердечно-сосудистой и метаболической профилактики (CHAMPS)
Целью данного исследования является изучение роли химических реакций, таких как воспаление и окисление, в причине сердечной дисфункции (сердце не функционирует должным образом).
Исследователи заинтересованы в изучении различных химических путей повреждения клеток, чтобы определить, какие из них являются наиболее распространенными и/или наиболее важными.
Исследователи также хотят определить, можно ли отслеживать продукты окислительного повреждения или другие химические вещества в крови или моче и служить индикатором наличия и тяжести общей сердечной активности.
Исследователи также хотят определить, влияют ли определенные белки, называемые ферментами, на это повреждение клеток, или коррелирует ли присутствие или отсутствие определенных генов, которые создают различные формы этих ферментов, с развитием сердечной недостаточности или кардиомиопатии (ослабление сердечной мышцы или изменение структуры сердечной мышцы) или другие сердечно-сосудистые заболевания.
Обзор исследования
Статус
Активный, не рекрутирующий
Подробное описание
Это одноцентровое исследование, проведенное в клинике Кливленда. Целевая группа для этого исследования очень широка и выходит за рамки какой-либо конкретной когорты или сообщества. Участники будут в основном набираться из района Большого Кливленда/Акрона, но любой доброволец, отвечающий критериям включения/исключения, имеет право на участие.
Общая цель Кливлендского исследования сердечно-сосудистой и метаболической профилактики (CHAMPS) состоит в том, чтобы определить роль нитративного стресса в развитии и прогрессировании сердечной недостаточности (СН) и систолической дисфункции левого желудочка (ЛЖСД). Исследователи ранее разработали и провели предварительные клинические валидационные исследования нескольких конкретных молекулярных следов известных путей патобиологии оксида азота (NO), которые влияют на доступность субстрата для производства NO или образования оксидантов, полученных из NO, в результате нитративный стресс. Для каждого из этих молекулярных маркеров и индексов были продемонстрированы механистические связи с сердечно-сосудистыми заболеваниями. Однако эти процессы могут быть по-разному выражены в разных пропорциях на разных стадиях прогрессирования заболевания LVSD/HF и, безусловно, могут различаться у разных людей. Гипотеза исследователей заключается в том, что взаимодействие многих из этих процессов способствует развитию субклинической дисфункции миокарда (СМД) и прогрессированию явных проявлений LVSD и HF.
Чтобы помочь определить роль нитративного стресса в развитии и прогрессировании сердечной недостаточности и систолической дисфункции левого желудочка, участники исследования получат множество неинвазивных, только исследовательских процедур, а также забор крови и мочи. Выполняемые процедуры могут включать электрокардиограмму (ЭКГ), эхокардиограмму, измерение толщины интима-медиа сонной артерии, лодыжечно-плечевой индекс, анализ биоэлектрического импеданса, анализ скорости пульсовой волны, спирометрию, анализ выдыхаемого оксида азота и венозную окклюзионную тензометрическую плетизмографию. Конкретные тесты, проводимые на каждом участнике, будут в описании основного исследователя, и не все участники получат все тесты. У всех участников будут взяты образцы крови и мочи, и всем участникам будет предложено заполнить анкеты, касающиеся семейного анамнеза, личной истории болезни и оценок функциональных возможностей.
Конкретные цели включают:
Цель 1: Проверить гипотезу о том, что уровни специфических процессов, опосредованных оксидом азота (NO), связаны с наличием SMD и LVSD/HF.
Цель 2: Проверить гипотезу о том, что уровни специфических NO-опосредованных процессов связаны с предполагаемыми рисками развития неблагоприятных сердечно-сосудистых событий и явной СН у стабильных пациентов без LVSD/HF на исходном уровне.
Тип исследования
Наблюдательный
Регистрация (Действительный)
1208
Контакты и местонахождение
В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.
Места учебы
-
-
Ohio
-
Cleveland, Ohio, Соединенные Штаты, 44195
- Cleveland Clinic
-
-
Критерии участия
Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
18 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)
Принимает здоровых добровольцев
Да
Метод выборки
Невероятностная выборка
Исследуемая популяция
Здоровые добровольцы
Описание
Критерии включения:
- Либо возраст 40 лет и старше, либо возраст 18 лет и старше с сердечной недостаточностью или сердечной дисфункцией в семейном анамнезе (сердце не функционирует должным образом).
- Способны и готовы согласиться с протоколом исследования, включая голодание в течение ночи (≥10 часов).
Критерий исключения:
- Известная история сердечной недостаточности или кардиомиопатии (LVSD, определяемая фракцией выброса левого желудочка ≤45%) на момент включения
- Серьезное сердечно-сосудистое событие (инфаркт миокарда, нестабильная стенокардия, инсульт, транзиторная ишемическая атака, тромбоэмболия легочной артерии) или серьезное хирургическое вмешательство <1 месяца до включения в настоящее исследование (субъект может считаться включенным через 1 месяц, если считается клинически стабильным)
- Любая госпитализация или обращение в отделение неотложной помощи по любой причине <1 месяца до начала исследования
- Известная ожидаемая продолжительность жизни <6 месяцев на момент регистрации.
Учебный план
В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.
Как устроено исследование?
Детали дизайна
Когорты и вмешательства
Группа / когорта |
|---|
|
Здоровые волонтеры
Добровольцы без известной кардиомиопатии или сердечной недостаточности
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Корреляция между маркерами метаболического и/или нитратного стресса и предопределенными клиническими конечными точками
Временное ограничение: 10 лет
|
Клинические конечные точки включают острый инфаркт миокарда, острый коронарный синдром, застойную сердечную недостаточность, серьезную сердечную аритмию, заболевание периферических сосудов, цереброваскулярные нарушения и смерть.
События будут объединены в общую категорию (например,
MACE) для статистического анализа и отчетности.
Затем эти агрегированные данные о событиях будут сопоставлены с каждым интересующим биомаркером.
|
10 лет
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Временное ограничение |
|---|---|
|
Определение субклинической дисфункции миокарда по эхокардиограмме
Временное ограничение: 10 лет
|
10 лет
|
|
Корреляция между функциональной способностью, измеренной с помощью опросника DASI, и маркерами сердечной дисфункции
Временное ограничение: 10 лет
|
10 лет
|
|
Корреляция между функциональной способностью, измеренной с помощью опросника SF36 версии 2, и маркерами сердечной дисфункции
Временное ограничение: 10 лет
|
10 лет
|
|
Корреляция между функциональными способностями, измеренными с помощью опросника Duke Activity Status Index (DASI), и маркерами метаболического и нитративного стресса.
Временное ограничение: 10 лет
|
10 лет
|
|
Корреляция между функциональными способностями, измеренными с помощью опросника SF36 версии 2, и маркерами метаболического и нитративного стресса.
Временное ограничение: 10 лет
|
10 лет
|
Соавторы и исследователи
Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.
Спонсор
Следователи
- Главный следователь: W. H. Wilson Tang, MD, The Cleveland Clinic
Публикации и полезные ссылки
Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.
Общие публикации
- Tang WH, Wang Z, Cho L, Brennan DM, Hazen SL. Diminished global arginine bioavailability and increased arginine catabolism as metabolic profile of increased cardiovascular risk. J Am Coll Cardiol. 2009 Jun 2;53(22):2061-7. doi: 10.1016/j.jacc.2009.02.036.
- Taylor AL, Ziesche S, Yancy C, Carson P, D'Agostino R Jr, Ferdinand K, Taylor M, Adams K, Sabolinski M, Worcel M, Cohn JN; African-American Heart Failure Trial Investigators. Combination of isosorbide dinitrate and hydralazine in blacks with heart failure. N Engl J Med. 2004 Nov 11;351(20):2049-57. doi: 10.1056/NEJMoa042934. Epub 2004 Nov 8. Erratum In: N Engl J Med. 2005 Mar 24;352(12):1276.
- Brennan ML, Penn MS, Van Lente F, Nambi V, Shishehbor MH, Aviles RJ, Goormastic M, Pepoy ML, McErlean ES, Topol EJ, Nissen SE, Hazen SL. Prognostic value of myeloperoxidase in patients with chest pain. N Engl J Med. 2003 Oct 23;349(17):1595-604. doi: 10.1056/NEJMoa035003.
- Mullens W, Abrahams Z, Francis GS, Skouri HN, Starling RC, Young JB, Taylor DO, Tang WH. Sodium nitroprusside for advanced low-output heart failure. J Am Coll Cardiol. 2008 Jul 15;52(3):200-7. doi: 10.1016/j.jacc.2008.02.083.
- Abu-Soud HM, Hazen SL. Nitric oxide is a physiological substrate for mammalian peroxidases. J Biol Chem. 2000 Dec 1;275(48):37524-32. doi: 10.1074/jbc.275.48.37524.
- Shiva S, Wang X, Ringwood LA, Xu X, Yuditskaya S, Annavajjhala V, Miyajima H, Hogg N, Harris ZL, Gladwin MT. Ceruloplasmin is a NO oxidase and nitrite synthase that determines endocrine NO homeostasis. Nat Chem Biol. 2006 Sep;2(9):486-93. doi: 10.1038/nchembio813. Epub 2006 Aug 13.
- Mullens W, Abrahams Z, Francis GS, Sokos G, Starling RC, Young JB, Taylor DO, Tang WH. Usefulness of Isosorbide Dinitrate and Hydralazine as add-on therapy in patients discharged for advanced decompensated heart failure. Am J Cardiol. 2009 Apr 15;103(8):1113-9. doi: 10.1016/j.amjcard.2008.12.028. Epub 2009 Feb 21.
- Hare JM, Colucci WS. Role of nitric oxide in the regulation of myocardial function. Prog Cardiovasc Dis. 1995 Sep-Oct;38(2):155-66. doi: 10.1016/s0033-0620(05)80004-0.
- Elahi MM, Naseem KM, Matata BM. Nitric oxide in blood. The nitrosative-oxidative disequilibrium hypothesis on the pathogenesis of cardiovascular disease. FEBS J. 2007 Feb;274(4):906-23. doi: 10.1111/j.1742-4658.2007.05660.x. Epub 2007 Jan 22.
- Champion HC, Skaf MW, Hare JM. Role of nitric oxide in the pathophysiology of heart failure. Heart Fail Rev. 2003 Jan;8(1):35-46. doi: 10.1023/a:1022142904202.
- Recchia FA. Role of nitric oxide in the regulation of substrate metabolism in heart failure. Heart Fail Rev. 2002 Apr;7(2):141-8. doi: 10.1023/a:1015324508556.
- Carson P, Ziesche S, Johnson G, Cohn JN. Racial differences in response to therapy for heart failure: analysis of the vasodilator-heart failure trials. Vasodilator-Heart Failure Trial Study Group. J Card Fail. 1999 Sep;5(3):178-87. doi: 10.1016/s1071-9164(99)90001-5.
- Vanderheyden M, Bartunek J, Knaapen M, Kockx M, De Bruyne B, Goethals M. Hemodynamic effects of inducible nitric oxide synthase and nitrotyrosine generation in heart failure. J Heart Lung Transplant. 2004 Jun;23(6):723-8. doi: 10.1016/j.healun.2003.07.015.
- Pacher P, Schulz R, Liaudet L, Szabo C. Nitrosative stress and pharmacological modulation of heart failure. Trends Pharmacol Sci. 2005 Jun;26(6):302-10. doi: 10.1016/j.tips.2005.04.003.
- Reinartz M, Ding Z, Flogel U, Godecke A, Schrader J. Nitrosative stress leads to protein glutathiolation, increased s-nitrosation, and up-regulation of peroxiredoxins in the heart. J Biol Chem. 2008 Jun 20;283(25):17440-9. doi: 10.1074/jbc.M800126200. Epub 2008 Apr 21.
- Ungvari Z, Gupte SA, Recchia FA, Batkai S, Pacher P. Role of oxidative-nitrosative stress and downstream pathways in various forms of cardiomyopathy and heart failure. Curr Vasc Pharmacol. 2005 Jul;3(3):221-9. doi: 10.2174/1570161054368607.
- Shishehbor MH, Aviles RJ, Brennan ML, Fu X, Goormastic M, Pearce GL, Gokce N, Keaney JF Jr, Penn MS, Sprecher DL, Vita JA, Hazen SL. Association of nitrotyrosine levels with cardiovascular disease and modulation by statin therapy. JAMA. 2003 Apr 2;289(13):1675-80. doi: 10.1001/jama.289.13.1675.
- Shishehbor MH, Brennan ML, Aviles RJ, Fu X, Penn MS, Sprecher DL, Hazen SL. Statins promote potent systemic antioxidant effects through specific inflammatory pathways. Circulation. 2003 Jul 29;108(4):426-31. doi: 10.1161/01.CIR.0000080895.05158.8B. Epub 2003 Jul 14.
- Hazen SL, Zhang R, Shen Z, Wu W, Podrez EA, MacPherson JC, Schmitt D, Mitra SN, Mukhopadhyay C, Chen Y, Cohen PA, Hoff HF, Abu-Soud HM. Formation of nitric oxide-derived oxidants by myeloperoxidase in monocytes: pathways for monocyte-mediated protein nitration and lipid peroxidation In vivo. Circ Res. 1999 Nov 12;85(10):950-8. doi: 10.1161/01.res.85.10.950.
- Abu-Soud HM, Hazen SL. Nitric oxide modulates the catalytic activity of myeloperoxidase. J Biol Chem. 2000 Feb 25;275(8):5425-30. doi: 10.1074/jbc.275.8.5425.
- Podrez EA, Schmitt D, Hoff HF, Hazen SL. Myeloperoxidase-generated reactive nitrogen species convert LDL into an atherogenic form in vitro. J Clin Invest. 1999 Jun;103(11):1547-60. doi: 10.1172/JCI5549.
- Parastatidis I, Thomson L, Fries DM, Moore RE, Tohyama J, Fu X, Hazen SL, Heijnen HF, Dennehy MK, Liebler DC, Rader DJ, Ischiropoulos H. Increased protein nitration burden in the atherosclerotic lesions and plasma of apolipoprotein A-I deficient mice. Circ Res. 2007 Aug 17;101(4):368-76. doi: 10.1161/CIRCRESAHA.107.157537. Epub 2007 Jul 5.
- Leeuwenburgh C, Hardy MM, Hazen SL, Wagner P, Oh-ishi S, Steinbrecher UP, Heinecke JW. Reactive nitrogen intermediates promote low density lipoprotein oxidation in human atherosclerotic intima. J Biol Chem. 1997 Jan 17;272(3):1433-6. doi: 10.1074/jbc.272.3.1433.
- Zheng L, Nukuna B, Brennan ML, Sun M, Goormastic M, Settle M, Schmitt D, Fu X, Thomson L, Fox PL, Ischiropoulos H, Smith JD, Kinter M, Hazen SL. Apolipoprotein A-I is a selective target for myeloperoxidase-catalyzed oxidation and functional impairment in subjects with cardiovascular disease. J Clin Invest. 2004 Aug;114(4):529-41. doi: 10.1172/JCI21109.
- Wu Z, Wagner MA, Zheng L, Parks JS, Shy JM 3rd, Smith JD, Gogonea V, Hazen SL. The refined structure of nascent HDL reveals a key functional domain for particle maturation and dysfunction. Nat Struct Mol Biol. 2007 Sep;14(9):861-8. doi: 10.1038/nsmb1284. Epub 2007 Aug 5. Erratum In: Nat Struct Mol Biol. 2008 Jun;15(6):651. Nat Struct Mol Biol. 2008 Mar;15(3):330.
- Vita JA, Brennan ML, Gokce N, Mann SA, Goormastic M, Shishehbor MH, Penn MS, Keaney JF Jr, Hazen SL. Serum myeloperoxidase levels independently predict endothelial dysfunction in humans. Circulation. 2004 Aug 31;110(9):1134-9. doi: 10.1161/01.CIR.0000140262.20831.8F. Epub 2004 Aug 23.
- Meuwese MC, Stroes ES, Hazen SL, van Miert JN, Kuivenhoven JA, Schaub RG, Wareham NJ, Luben R, Kastelein JJ, Khaw KT, Boekholdt SM. Serum myeloperoxidase levels are associated with the future risk of coronary artery disease in apparently healthy individuals: the EPIC-Norfolk Prospective Population Study. J Am Coll Cardiol. 2007 Jul 10;50(2):159-65. doi: 10.1016/j.jacc.2007.03.033. Epub 2007 Jun 21.
- Tang WH, Tong W, Shrestha K, Wang Z, Levison BS, Delfraino B, Hu B, Troughton RW, Klein AL, Hazen SL. Differential effects of arginine methylation on diastolic dysfunction and disease progression in patients with chronic systolic heart failure. Eur Heart J. 2008 Oct;29(20):2506-13. doi: 10.1093/eurheartj/ehn360. Epub 2008 Aug 6.
Даты записи исследования
Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
1 ноября 2010 г.
Первичное завершение (Оцененный)
1 декабря 2025 г.
Завершение исследования (Оцененный)
1 декабря 2025 г.
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
15 декабря 2016 г.
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
4 января 2017 г.
Первый опубликованный (Оцененный)
6 января 2017 г.
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
14 сентября 2023 г.
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
12 сентября 2023 г.
Последняя проверка
1 сентября 2023 г.
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- 10-727
- 1R01HL103931 (Грант/контракт NIH США)
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
НЕТ
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .