Cleveland Heart and Metabolic Prevention Study (CHAMPS)
28. oktober 2025 opdateret af: Wilson Tang, The Cleveland Clinic
Nitrativ stress i hjertesvigt: Cleveland Heart and Metabolic Prevention Study (CHAMPS)
Formålet med denne forskningsundersøgelse er at undersøge, hvilken rolle kemiske reaktioner, såsom inflammation og oxidation, spiller i årsagen til hjertedysfunktion (hjertet fungerer ikke korrekt).
Efterforskerne er interesserede i at studere de forskellige kemiske veje for celleskade for at bestemme, hvilke der er de mest udbredte og/eller vigtigste.
Efterforskerne ønsker også at afgøre, om affaldsprodukter fra oxidativ skade eller andre kemikalier kan overvåges i blodet eller urinen og tjene som en indikation af eksistensen og sværhedsgraden af den samlede hjertesygdomsaktivitet.
Efterforskerne ønsker yderligere at afgøre, om visse proteiner, kaldet enzymer, påvirker denne celleskade, eller om tilstedeværelsen eller fraværet af visse gener, som skaber forskellige former for disse enzymer, korrelerer med udviklingen af hjertesvigt eller kardiomyopati (svækkelse af hjertemusklen eller en ændring i hjertemuskelstrukturen) eller andre hjerte-kar-sygdomme.
Studieoversigt
Status
Aktiv, ikke rekrutterende
Detaljeret beskrivelse
Dette er en enkeltcenterundersøgelse udført på Cleveland Clinic. Målgruppen for denne undersøgelse er meget bred og rækker ud over enhver specifik kohorte eller fællesskab. Deltagerne vil hovedsageligt blive rekrutteret fra det større Cleveland/Akron-området, men enhver frivillig, der opfylder inklusions-/eksklusionskriterierne, er berettiget til deltagelse.
Det overordnede mål for Cleveland Heart And Metabolic Prevention Study (CHAMPS) er at bestemme rollen af nitrativ stress i udviklingen og progressionen af hjertesvigt (HF) og venstre ventrikulær systolisk dysfunktion (LVSD). Forskerne har tidligere udviklet og udført foreløbige kliniske valideringsundersøgelser af flere specifikke molekylære fodspor af kendte pathways for nitrogenoxid (NO) patobiologi, der påvirker substrattilgængeligheden for NO-produktion eller generering af NO-afledte oxidanter som et resultat af nitrativ stress. For hver af disse molekylære markører og indekser er mekanistiske forbindelser til hjerte-kar-sygdomme blevet påvist. Imidlertid kan disse processer udtrykkes forskelligt i forskellige proportioner på forskellige stadier af LVSD/HF-sygdomsprogression og kan helt sikkert variere mellem forskellige individer. Det er efterforskernes hypotese, at samspillet mellem mange af disse processer bidrager til udvikling af subklinisk myokardiedysfunktion (SMD) og progression til åbenlys LVSD og HF.
For at hjælpe med at bestemme rollen af nitrativ stress i udviklingen og progressionen af hjertesvigt og venstre ventrikulær systolisk dysfunktion vil deltagerne modtage mange ikke-invasive, kun forskningsprocedurer, samt en blodprøvetagning og urinopsamling. De udførte procedurer kan omfatte elektrokardiogram (EKG), ekkokardiogram, carotis intima-mediale tykkelsesmålinger, ankel-brachial indeks, bioelektrisk impedansanalyse, pulsbølgehastighedsanalyse, spirometri, udåndet nitrogenoxidanalyse og venøs okklusion strain-gauge plethysmografi. De specifikke test udført på hver deltager vil være ved beskrivelsen af den primære investigator, og ikke alle deltagere vil modtage alle tests. Alle deltagere vil have blod- og urinopsamlinger, og alle deltagere vil blive bedt om at udfylde spørgeskemaer vedrørende familiehistorie, personlig sygehistorie og skøn over funktionsevne.
Specifikke mål omfatter:
Formål 1: At teste hypotesen om, at niveauer af specifikke nitrogenoxid (NO)-medierede processer er forbundet med tilstedeværelsen af SMD og LVSD/HF.
Formål 2: At teste hypotesen om, at niveauer af specifikke NO-medierede processer er forbundet med prospektive risici for udvikling af uønskede kardiovaskulære hændelser og åbenlys HF hos stabile patienter uden LVSD/HF ved baseline.
Undersøgelsestype
Observationel
Tilmelding (Faktiske)
1208
Kontakter og lokationer
Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.
Studiesteder
-
-
Ohio
-
Cleveland, Ohio, Forenede Stater, 44195
- Cleveland Clinic
-
-
Deltagelseskriterier
Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
18 år og ældre (Voksen, Ældre voksen)
Tager imod sunde frivillige
Ja
Prøveudtagningsmetode
Ikke-sandsynlighedsprøve
Studiebefolkning
Sunde frivillige
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- Enten alder 40 år eller ældre ELLER alder 18 år eller ældre med en familiehistorie med hjertesvigt eller hjertedysfunktion (hjertet fungerer ikke korrekt).
- Kan og er villig til at give samtykke til undersøgelsesprotokollen, herunder faste natten over (≥10 timer).
Ekskluderingskriterier:
- Kendt historie med hjertesvigt eller kardiomyopati (LVSD, defineret ved venstre ventrikel ejektionsfraktion ≤45%) på tidspunktet for indskrivning
- Større kardiovaskulær hændelse (myokardieinfarkt, ustabil angina, slagtilfælde, forbigående iskæmisk anfald, lungeemboli) eller større operation <1 måned efter indskrivning af det nuværende studie (personen kan betragtes som indskrivning efter 1 måned, hvis den anses for at være klinisk stabil)
- Enhver hospitalsindlæggelse eller skadestuebesøg af en hvilken som helst årsag <1 måneds indskrivning nuværende undersøgelse
- Kendt forventet levetid <6 måneder ved indskrivningstidspunktet.
Studieplan
Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
Kohorter og interventioner
Gruppe / kohorte |
|---|
|
Sunde frivillige
Frivillige uden kendt kardiomyopati eller hjertesvigt
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Korrelation mellem metaboliske og/eller nitrative stressmarkører og foruddefinerede kliniske endepunkter
Tidsramme: 10 år
|
Kliniske endepunkter omfatter akut myokardieinfarkt, akut koronarsyndrom, kongestiv hjertesvigt, alvorlig hjertearytmi, perifer vaskulær sygdom, cerebrovaskulære hændelser og død.
Begivenheder vil blive samlet i en fælles kategori (f.eks.
MACE) til statistisk analyse og rapportering.
Disse aggregerede hændelsesdata vil derefter blive korreleret med hver biomarkør af interesse.
|
10 år
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Bestemmelse af subklinisk myokardiedysfunktion ved ekkokardiogram
Tidsramme: 10 år
|
Bestemmelse af subklinisk myokardiedysfunktion ved ekkokardiogram
|
10 år
|
|
Korrelation mellem DASI funktionel kapacitet og markører for metabolisk og nitrativ stress
Tidsramme: 10 år
|
Korrelation mellem funktionel kapacitet, målt ved Duke Activity Status Index (DASI) spørgeskema, og markører for metabolisk og nitrativ stress
|
10 år
|
|
Korrelation mellem SF36 funktionel kapacitet og markører for metabolisk og nitrativ stress
Tidsramme: 10 år
|
Korrelation mellem funktionel kapacitet, målt ved SF36 version 2 spørgeskemaet, og markører for metabolisk og nitrativ stress
|
10 år
|
|
Korrelation mellem DASI funktionel kapacitet og markører for hjertedysfunktion
Tidsramme: 10 år
|
Korrelation mellem funktionel kapacitet, målt ved DASI-spørgeskema, og markører for hjertedysfunktion
|
10 år
|
|
Korrelation mellem SF36 funktionel kapacitet og markører for hjertedysfunktion
Tidsramme: 10 år
|
Korrelation mellem funktionel kapacitet, målt ved SF36 version 2 spørgeskema, og markører for hjertedysfunktion
|
10 år
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.
Sponsor
Samarbejdspartnere
Efterforskere
- Ledende efterforsker: W. H. Wilson Tang, MD, The Cleveland Clinic
Publikationer og nyttige links
Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.
Generelle publikationer
- Tang WH, Wang Z, Cho L, Brennan DM, Hazen SL. Diminished global arginine bioavailability and increased arginine catabolism as metabolic profile of increased cardiovascular risk. J Am Coll Cardiol. 2009 Jun 2;53(22):2061-7. doi: 10.1016/j.jacc.2009.02.036.
- Brennan ML, Penn MS, Van Lente F, Nambi V, Shishehbor MH, Aviles RJ, Goormastic M, Pepoy ML, McErlean ES, Topol EJ, Nissen SE, Hazen SL. Prognostic value of myeloperoxidase in patients with chest pain. N Engl J Med. 2003 Oct 23;349(17):1595-604. doi: 10.1056/NEJMoa035003.
- Mullens W, Abrahams Z, Francis GS, Skouri HN, Starling RC, Young JB, Taylor DO, Tang WH. Sodium nitroprusside for advanced low-output heart failure. J Am Coll Cardiol. 2008 Jul 15;52(3):200-7. doi: 10.1016/j.jacc.2008.02.083.
- Abu-Soud HM, Hazen SL. Nitric oxide is a physiological substrate for mammalian peroxidases. J Biol Chem. 2000 Dec 1;275(48):37524-32. doi: 10.1074/jbc.275.48.37524.
- Shiva S, Wang X, Ringwood LA, Xu X, Yuditskaya S, Annavajjhala V, Miyajima H, Hogg N, Harris ZL, Gladwin MT. Ceruloplasmin is a NO oxidase and nitrite synthase that determines endocrine NO homeostasis. Nat Chem Biol. 2006 Sep;2(9):486-93. doi: 10.1038/nchembio813. Epub 2006 Aug 13.
- Mullens W, Abrahams Z, Francis GS, Sokos G, Starling RC, Young JB, Taylor DO, Tang WH. Usefulness of Isosorbide Dinitrate and Hydralazine as add-on therapy in patients discharged for advanced decompensated heart failure. Am J Cardiol. 2009 Apr 15;103(8):1113-9. doi: 10.1016/j.amjcard.2008.12.028. Epub 2009 Feb 21.
- Hare JM, Colucci WS. Role of nitric oxide in the regulation of myocardial function. Prog Cardiovasc Dis. 1995 Sep-Oct;38(2):155-66. doi: 10.1016/s0033-0620(05)80004-0.
- Elahi MM, Naseem KM, Matata BM. Nitric oxide in blood. The nitrosative-oxidative disequilibrium hypothesis on the pathogenesis of cardiovascular disease. FEBS J. 2007 Feb;274(4):906-23. doi: 10.1111/j.1742-4658.2007.05660.x. Epub 2007 Jan 22.
- Champion HC, Skaf MW, Hare JM. Role of nitric oxide in the pathophysiology of heart failure. Heart Fail Rev. 2003 Jan;8(1):35-46. doi: 10.1023/a:1022142904202.
- Recchia FA. Role of nitric oxide in the regulation of substrate metabolism in heart failure. Heart Fail Rev. 2002 Apr;7(2):141-8. doi: 10.1023/a:1015324508556.
- Carson P, Ziesche S, Johnson G, Cohn JN. Racial differences in response to therapy for heart failure: analysis of the vasodilator-heart failure trials. Vasodilator-Heart Failure Trial Study Group. J Card Fail. 1999 Sep;5(3):178-87. doi: 10.1016/s1071-9164(99)90001-5.
- Vanderheyden M, Bartunek J, Knaapen M, Kockx M, De Bruyne B, Goethals M. Hemodynamic effects of inducible nitric oxide synthase and nitrotyrosine generation in heart failure. J Heart Lung Transplant. 2004 Jun;23(6):723-8. doi: 10.1016/j.healun.2003.07.015.
- Pacher P, Schulz R, Liaudet L, Szabo C. Nitrosative stress and pharmacological modulation of heart failure. Trends Pharmacol Sci. 2005 Jun;26(6):302-10. doi: 10.1016/j.tips.2005.04.003.
- Reinartz M, Ding Z, Flogel U, Godecke A, Schrader J. Nitrosative stress leads to protein glutathiolation, increased s-nitrosation, and up-regulation of peroxiredoxins in the heart. J Biol Chem. 2008 Jun 20;283(25):17440-9. doi: 10.1074/jbc.M800126200. Epub 2008 Apr 21.
- Ungvari Z, Gupte SA, Recchia FA, Batkai S, Pacher P. Role of oxidative-nitrosative stress and downstream pathways in various forms of cardiomyopathy and heart failure. Curr Vasc Pharmacol. 2005 Jul;3(3):221-9. doi: 10.2174/1570161054368607.
- Shishehbor MH, Aviles RJ, Brennan ML, Fu X, Goormastic M, Pearce GL, Gokce N, Keaney JF Jr, Penn MS, Sprecher DL, Vita JA, Hazen SL. Association of nitrotyrosine levels with cardiovascular disease and modulation by statin therapy. JAMA. 2003 Apr 2;289(13):1675-80. doi: 10.1001/jama.289.13.1675.
- Shishehbor MH, Brennan ML, Aviles RJ, Fu X, Penn MS, Sprecher DL, Hazen SL. Statins promote potent systemic antioxidant effects through specific inflammatory pathways. Circulation. 2003 Jul 29;108(4):426-31. doi: 10.1161/01.CIR.0000080895.05158.8B. Epub 2003 Jul 14.
- Hazen SL, Zhang R, Shen Z, Wu W, Podrez EA, MacPherson JC, Schmitt D, Mitra SN, Mukhopadhyay C, Chen Y, Cohen PA, Hoff HF, Abu-Soud HM. Formation of nitric oxide-derived oxidants by myeloperoxidase in monocytes: pathways for monocyte-mediated protein nitration and lipid peroxidation In vivo. Circ Res. 1999 Nov 12;85(10):950-8. doi: 10.1161/01.res.85.10.950.
- Abu-Soud HM, Hazen SL. Nitric oxide modulates the catalytic activity of myeloperoxidase. J Biol Chem. 2000 Feb 25;275(8):5425-30. doi: 10.1074/jbc.275.8.5425.
- Podrez EA, Schmitt D, Hoff HF, Hazen SL. Myeloperoxidase-generated reactive nitrogen species convert LDL into an atherogenic form in vitro. J Clin Invest. 1999 Jun;103(11):1547-60. doi: 10.1172/JCI5549.
- Parastatidis I, Thomson L, Fries DM, Moore RE, Tohyama J, Fu X, Hazen SL, Heijnen HF, Dennehy MK, Liebler DC, Rader DJ, Ischiropoulos H. Increased protein nitration burden in the atherosclerotic lesions and plasma of apolipoprotein A-I deficient mice. Circ Res. 2007 Aug 17;101(4):368-76. doi: 10.1161/CIRCRESAHA.107.157537. Epub 2007 Jul 5.
- Leeuwenburgh C, Hardy MM, Hazen SL, Wagner P, Oh-ishi S, Steinbrecher UP, Heinecke JW. Reactive nitrogen intermediates promote low density lipoprotein oxidation in human atherosclerotic intima. J Biol Chem. 1997 Jan 17;272(3):1433-6. doi: 10.1074/jbc.272.3.1433.
- Zheng L, Nukuna B, Brennan ML, Sun M, Goormastic M, Settle M, Schmitt D, Fu X, Thomson L, Fox PL, Ischiropoulos H, Smith JD, Kinter M, Hazen SL. Apolipoprotein A-I is a selective target for myeloperoxidase-catalyzed oxidation and functional impairment in subjects with cardiovascular disease. J Clin Invest. 2004 Aug;114(4):529-41. doi: 10.1172/JCI21109.
- Vita JA, Brennan ML, Gokce N, Mann SA, Goormastic M, Shishehbor MH, Penn MS, Keaney JF Jr, Hazen SL. Serum myeloperoxidase levels independently predict endothelial dysfunction in humans. Circulation. 2004 Aug 31;110(9):1134-9. doi: 10.1161/01.CIR.0000140262.20831.8F. Epub 2004 Aug 23.
- Meuwese MC, Stroes ES, Hazen SL, van Miert JN, Kuivenhoven JA, Schaub RG, Wareham NJ, Luben R, Kastelein JJ, Khaw KT, Boekholdt SM. Serum myeloperoxidase levels are associated with the future risk of coronary artery disease in apparently healthy individuals: the EPIC-Norfolk Prospective Population Study. J Am Coll Cardiol. 2007 Jul 10;50(2):159-65. doi: 10.1016/j.jacc.2007.03.033. Epub 2007 Jun 21.
- Tang WH, Tong W, Shrestha K, Wang Z, Levison BS, Delfraino B, Hu B, Troughton RW, Klein AL, Hazen SL. Differential effects of arginine methylation on diastolic dysfunction and disease progression in patients with chronic systolic heart failure. Eur Heart J. 2008 Oct;29(20):2506-13. doi: 10.1093/eurheartj/ehn360. Epub 2008 Aug 6.
- Taylor AL, Ziesche S, Yancy C, Carson P, D'Agostino R Jr, Ferdinand K, Taylor M, Adams K, Sabolinski M, Worcel M, Cohn JN; African-American Heart Failure Trial Investigators. Combination of isosorbide dinitrate and hydralazine in blacks with heart failure. N Engl J Med. 2004 Nov 11;351(20):2049-57. doi: 10.1056/NEJMoa042934. Epub 2004 Nov 8.
- Wu Z, Wagner MA, Zheng L, Parks JS, Shy JM 3rd, Smith JD, Gogonea V, Hazen SL. The refined structure of nascent HDL reveals a key functional domain for particle maturation and dysfunction. Nat Struct Mol Biol. 2007 Sep;14(9):861-8. doi: 10.1038/nsmb1284. Epub 2007 Aug 5.
Datoer for undersøgelser
Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.
Studer store datoer
Studiestart (Faktiske)
8. november 2010
Primær færdiggørelse (Anslået)
1. juni 2026
Studieafslutning (Anslået)
1. december 2026
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
15. december 2016
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
4. januar 2017
Først opslået (Anslået)
6. januar 2017
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Anslået)
29. oktober 2025
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
28. oktober 2025
Sidst verificeret
1. oktober 2025
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Yderligere relevante MeSH-vilkår
Andre undersøgelses-id-numre
- 10-727
- 1R01HL103931 (U.S. NIH-bevilling/kontrakt)
Plan for individuelle deltagerdata (IPD)
Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?
INGEN
Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter
Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt
Ingen
Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt
Ingen
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .