Cleveland Heart and Metabolic Prevention Study (CHAMPS)
28 oktober 2025 uppdaterad av: Wilson Tang, The Cleveland Clinic
Nitrativ stress vid hjärtsvikt: Cleveland Heart and Metabolic Prevention Study (CHAMPS)
Syftet med denna forskningsstudie är att undersöka vilken roll kemiska reaktioner, såsom inflammation och oxidation, har i orsaken till hjärtdysfunktion (hjärtat fungerar inte som det ska).
Utredarna är intresserade av att studera de olika kemiska vägarna för cellskador för att avgöra vilka som är vanligast och/eller viktigaste.
Utredarna vill också avgöra om avfallsprodukter av oxidativ skada eller andra kemikalier kan övervakas i blodet eller urinen och tjäna som en indikation på förekomsten och svårighetsgraden av den totala hjärtsjukdomsaktiviteten.
Utredarna vill vidare fastställa om vissa proteiner, kallade enzymer, påverkar denna cellskada, eller om närvaron eller frånvaron av vissa gener som skapar olika former av dessa enzymer korrelerar med utvecklingen av hjärtsvikt eller kardiomyopati (försvagning av hjärtmuskeln eller en förändring i hjärtmuskelstrukturen) eller andra hjärt-kärlsjukdomar.
Studieöversikt
Status
Aktiv, inte rekryterande
Betingelser
Detaljerad beskrivning
Detta är en encenterstudie utförd vid Cleveland Clinic. Målgruppen för denna studie är mycket bred och sträcker sig bortom någon specifik kohort eller gemenskap. Deltagare kommer huvudsakligen att rekryteras från större Cleveland/Akron-området, men alla volontärer som uppfyller kriterierna för inkludering/uteslutning är kvalificerade för deltagande.
Det övergripande målet för Cleveland Heart And Metabolic Prevention Study (CHAMPS) är att fastställa vilken roll nitrativ stress spelar i utvecklingen och progressionen av hjärtsvikt (HF) och vänsterkammarsystolisk dysfunktion (LVSD). Utredarna har tidigare utvecklat och utfört preliminära kliniska valideringsstudier på flera specifika molekylära fotavtryck av kända vägar av kväveoxid (NO) patobiologi som påverkar substrattillgänglighet för NO-produktion eller generering av NO-härledda oxidanter som ett resultat av nitrativ stress. För var och en av dessa molekylära markörer och index har mekanistiska kopplingar till hjärt-kärlsjukdomar påvisats. Emellertid kan dessa processer uttryckas differentiellt i olika proportioner vid olika stadier av LVSD/HF-sjukdomsprogression och kan säkert variera mellan olika individer. Det är utredarnas hypotes att samspelet mellan många av dessa processer bidrar till utvecklingen av subklinisk myokardiell dysfunktion (SMD), och progressionen till uppenbar LVSD och HF.
För att hjälpa till att avgöra vilken roll nitrativ stress spelar i utvecklingen och progressionen av hjärtsvikt och vänsterkammars systoliska dysfunktion kommer deltagarna att få många icke-invasiva, endast forskning, procedurer samt en blodtagning och urininsamling. De procedurer som utförs kan innefatta elektrokardiogram (EKG), ekokardiogram, carotis intima-mediala tjockleksmätningar, ankel-brachial index, bioelektrisk impedansanalys, pulsvågshastighetsanalys, spirometri, utandad kväveoxidanalys och venös ocklusion töjningsmätare pletysmografi. De specifika tester som utförs på varje deltagare kommer att finnas vid beskrivningen av den primära utredaren och inte alla deltagare kommer att få alla tester. Alla deltagare kommer att ha blod- och urininsamlingar och alla deltagare kommer att bli ombedda att fylla i frågeformulär som hänför sig till familjehistoria, personlig medicinsk historia och uppskattningar av funktionsförmåga.
Specifika mål inkluderar:
Syfte 1: Att testa hypotesen att nivåer av specifika kväveoxid (NO)-medierade processer är associerade med närvaron av SMD och LVSD/HF.
Syfte 2: Att testa hypotesen att nivåer av specifika NO-medierade processer är associerade med prospektiva risker för utveckling av negativa kardiovaskulära händelser och uppenbar HF hos stabila patienter utan LVSD/HF vid baslinjen.
Studietyp
Observationell
Inskrivning (Faktisk)
1208
Kontakter och platser
Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.
Studieorter
-
-
Ohio
-
Cleveland, Ohio, Förenta staterna, 44195
- Cleveland Clinic
-
-
Deltagandekriterier
Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
18 år och äldre (Vuxen, Äldre vuxen)
Tar emot friska volontärer
Ja
Testmetod
Icke-sannolikhetsprov
Studera befolkning
Friska volontärer
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- Antingen ålder 40 år eller äldre ELLER ålder 18 år eller äldre med en familjehistoria av hjärtsvikt eller hjärtdysfunktion (hjärtat fungerar inte som det ska).
- Kan och vill samtycka till studieprotokollet, inklusive fasta över natten (≥10 timmar).
Exklusions kriterier:
- Känd historia av hjärtsvikt eller kardiomyopati (LVSD, definierad av vänster ventrikulär ejektionsfraktion ≤45%) vid tidpunkten för inskrivning
- Större kardiovaskulära händelser (hjärtinfarkt, instabil angina, stroke, övergående ischemisk attack, lungemboli) eller större operation <1 månad efter inskrivning av den aktuella studien (försökspersonen kan betraktas som inskrivning efter 1 månad om den bedöms vara kliniskt stabil)
- Eventuella sjukhusinläggningar eller akutbesök av någon orsak <1 månad från inskrivning nu studie
- Känd förväntad livslängd <6 månader vid tidpunkten för inskrivningen.
Studieplan
Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
Kohorter och interventioner
Grupp / Kohort |
|---|
|
Friska volontärer
Frivilliga utan känd kardiomyopati eller hjärtsvikt
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Korrelation mellan metaboliska och/eller nitrativa stressmarkörer och fördefinierade kliniska endpoints
Tidsram: 10 år
|
Kliniska endpoints inkluderar akut hjärtinfarkt, akut kranskärlssyndrom, kongestiv hjärtsvikt, allvarlig hjärtarytmi, perifer kärlsjukdom, cerebrovaskulära händelser och dödsfall.
Händelser kommer att samlas i en gemensam kategori (t.ex.
MACE) för statistisk analys och rapportering.
Dessa aggregerade händelsedata kommer sedan att korreleras med varje biomarkör av intresse.
|
10 år
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Bestämning av subklinisk myokarddysfunktion med ekokardiogram
Tidsram: 10 år
|
Bestämning av subklinisk myokarddysfunktion med ekokardiogram
|
10 år
|
|
Korrelation mellan DASI funktionell kapacitet och markörer för metabolisk och nitrativ stress
Tidsram: 10 år
|
Korrelation mellan funktionell kapacitet, mätt med Duke Activity Status Index (DASI) frågeformulär, och markörer för metabolisk och nitrativ stress
|
10 år
|
|
Korrelation mellan SF36 funktionell kapacitet och markörer för metabolisk och nitrativ stress
Tidsram: 10 år
|
Korrelation mellan funktionell kapacitet, mätt med SF36 version 2 frågeformuläret, och markörer för metabolisk och nitrativ stress
|
10 år
|
|
Korrelation mellan DASI funktionell kapacitet och markörer för hjärtdysfunktion
Tidsram: 10 år
|
Korrelation mellan funktionell kapacitet, mätt med DASI-frågeformulär, och markörer för hjärtdysfunktion
|
10 år
|
|
Korrelation mellan SF36 funktionell kapacitet och markörer för hjärtdysfunktion
Tidsram: 10 år
|
Korrelation mellan funktionell kapacitet, mätt med SF36 version 2 frågeformulär, och markörer för hjärtdysfunktion
|
10 år
|
Samarbetspartners och utredare
Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.
Sponsor
Samarbetspartners
Utredare
- Huvudutredare: W. H. Wilson Tang, MD, The Cleveland Clinic
Publikationer och användbara länkar
Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.
Allmänna publikationer
- Tang WH, Wang Z, Cho L, Brennan DM, Hazen SL. Diminished global arginine bioavailability and increased arginine catabolism as metabolic profile of increased cardiovascular risk. J Am Coll Cardiol. 2009 Jun 2;53(22):2061-7. doi: 10.1016/j.jacc.2009.02.036.
- Brennan ML, Penn MS, Van Lente F, Nambi V, Shishehbor MH, Aviles RJ, Goormastic M, Pepoy ML, McErlean ES, Topol EJ, Nissen SE, Hazen SL. Prognostic value of myeloperoxidase in patients with chest pain. N Engl J Med. 2003 Oct 23;349(17):1595-604. doi: 10.1056/NEJMoa035003.
- Mullens W, Abrahams Z, Francis GS, Skouri HN, Starling RC, Young JB, Taylor DO, Tang WH. Sodium nitroprusside for advanced low-output heart failure. J Am Coll Cardiol. 2008 Jul 15;52(3):200-7. doi: 10.1016/j.jacc.2008.02.083.
- Abu-Soud HM, Hazen SL. Nitric oxide is a physiological substrate for mammalian peroxidases. J Biol Chem. 2000 Dec 1;275(48):37524-32. doi: 10.1074/jbc.275.48.37524.
- Shiva S, Wang X, Ringwood LA, Xu X, Yuditskaya S, Annavajjhala V, Miyajima H, Hogg N, Harris ZL, Gladwin MT. Ceruloplasmin is a NO oxidase and nitrite synthase that determines endocrine NO homeostasis. Nat Chem Biol. 2006 Sep;2(9):486-93. doi: 10.1038/nchembio813. Epub 2006 Aug 13.
- Mullens W, Abrahams Z, Francis GS, Sokos G, Starling RC, Young JB, Taylor DO, Tang WH. Usefulness of Isosorbide Dinitrate and Hydralazine as add-on therapy in patients discharged for advanced decompensated heart failure. Am J Cardiol. 2009 Apr 15;103(8):1113-9. doi: 10.1016/j.amjcard.2008.12.028. Epub 2009 Feb 21.
- Hare JM, Colucci WS. Role of nitric oxide in the regulation of myocardial function. Prog Cardiovasc Dis. 1995 Sep-Oct;38(2):155-66. doi: 10.1016/s0033-0620(05)80004-0.
- Elahi MM, Naseem KM, Matata BM. Nitric oxide in blood. The nitrosative-oxidative disequilibrium hypothesis on the pathogenesis of cardiovascular disease. FEBS J. 2007 Feb;274(4):906-23. doi: 10.1111/j.1742-4658.2007.05660.x. Epub 2007 Jan 22.
- Champion HC, Skaf MW, Hare JM. Role of nitric oxide in the pathophysiology of heart failure. Heart Fail Rev. 2003 Jan;8(1):35-46. doi: 10.1023/a:1022142904202.
- Recchia FA. Role of nitric oxide in the regulation of substrate metabolism in heart failure. Heart Fail Rev. 2002 Apr;7(2):141-8. doi: 10.1023/a:1015324508556.
- Carson P, Ziesche S, Johnson G, Cohn JN. Racial differences in response to therapy for heart failure: analysis of the vasodilator-heart failure trials. Vasodilator-Heart Failure Trial Study Group. J Card Fail. 1999 Sep;5(3):178-87. doi: 10.1016/s1071-9164(99)90001-5.
- Vanderheyden M, Bartunek J, Knaapen M, Kockx M, De Bruyne B, Goethals M. Hemodynamic effects of inducible nitric oxide synthase and nitrotyrosine generation in heart failure. J Heart Lung Transplant. 2004 Jun;23(6):723-8. doi: 10.1016/j.healun.2003.07.015.
- Pacher P, Schulz R, Liaudet L, Szabo C. Nitrosative stress and pharmacological modulation of heart failure. Trends Pharmacol Sci. 2005 Jun;26(6):302-10. doi: 10.1016/j.tips.2005.04.003.
- Reinartz M, Ding Z, Flogel U, Godecke A, Schrader J. Nitrosative stress leads to protein glutathiolation, increased s-nitrosation, and up-regulation of peroxiredoxins in the heart. J Biol Chem. 2008 Jun 20;283(25):17440-9. doi: 10.1074/jbc.M800126200. Epub 2008 Apr 21.
- Ungvari Z, Gupte SA, Recchia FA, Batkai S, Pacher P. Role of oxidative-nitrosative stress and downstream pathways in various forms of cardiomyopathy and heart failure. Curr Vasc Pharmacol. 2005 Jul;3(3):221-9. doi: 10.2174/1570161054368607.
- Shishehbor MH, Aviles RJ, Brennan ML, Fu X, Goormastic M, Pearce GL, Gokce N, Keaney JF Jr, Penn MS, Sprecher DL, Vita JA, Hazen SL. Association of nitrotyrosine levels with cardiovascular disease and modulation by statin therapy. JAMA. 2003 Apr 2;289(13):1675-80. doi: 10.1001/jama.289.13.1675.
- Shishehbor MH, Brennan ML, Aviles RJ, Fu X, Penn MS, Sprecher DL, Hazen SL. Statins promote potent systemic antioxidant effects through specific inflammatory pathways. Circulation. 2003 Jul 29;108(4):426-31. doi: 10.1161/01.CIR.0000080895.05158.8B. Epub 2003 Jul 14.
- Hazen SL, Zhang R, Shen Z, Wu W, Podrez EA, MacPherson JC, Schmitt D, Mitra SN, Mukhopadhyay C, Chen Y, Cohen PA, Hoff HF, Abu-Soud HM. Formation of nitric oxide-derived oxidants by myeloperoxidase in monocytes: pathways for monocyte-mediated protein nitration and lipid peroxidation In vivo. Circ Res. 1999 Nov 12;85(10):950-8. doi: 10.1161/01.res.85.10.950.
- Abu-Soud HM, Hazen SL. Nitric oxide modulates the catalytic activity of myeloperoxidase. J Biol Chem. 2000 Feb 25;275(8):5425-30. doi: 10.1074/jbc.275.8.5425.
- Podrez EA, Schmitt D, Hoff HF, Hazen SL. Myeloperoxidase-generated reactive nitrogen species convert LDL into an atherogenic form in vitro. J Clin Invest. 1999 Jun;103(11):1547-60. doi: 10.1172/JCI5549.
- Parastatidis I, Thomson L, Fries DM, Moore RE, Tohyama J, Fu X, Hazen SL, Heijnen HF, Dennehy MK, Liebler DC, Rader DJ, Ischiropoulos H. Increased protein nitration burden in the atherosclerotic lesions and plasma of apolipoprotein A-I deficient mice. Circ Res. 2007 Aug 17;101(4):368-76. doi: 10.1161/CIRCRESAHA.107.157537. Epub 2007 Jul 5.
- Leeuwenburgh C, Hardy MM, Hazen SL, Wagner P, Oh-ishi S, Steinbrecher UP, Heinecke JW. Reactive nitrogen intermediates promote low density lipoprotein oxidation in human atherosclerotic intima. J Biol Chem. 1997 Jan 17;272(3):1433-6. doi: 10.1074/jbc.272.3.1433.
- Zheng L, Nukuna B, Brennan ML, Sun M, Goormastic M, Settle M, Schmitt D, Fu X, Thomson L, Fox PL, Ischiropoulos H, Smith JD, Kinter M, Hazen SL. Apolipoprotein A-I is a selective target for myeloperoxidase-catalyzed oxidation and functional impairment in subjects with cardiovascular disease. J Clin Invest. 2004 Aug;114(4):529-41. doi: 10.1172/JCI21109.
- Vita JA, Brennan ML, Gokce N, Mann SA, Goormastic M, Shishehbor MH, Penn MS, Keaney JF Jr, Hazen SL. Serum myeloperoxidase levels independently predict endothelial dysfunction in humans. Circulation. 2004 Aug 31;110(9):1134-9. doi: 10.1161/01.CIR.0000140262.20831.8F. Epub 2004 Aug 23.
- Meuwese MC, Stroes ES, Hazen SL, van Miert JN, Kuivenhoven JA, Schaub RG, Wareham NJ, Luben R, Kastelein JJ, Khaw KT, Boekholdt SM. Serum myeloperoxidase levels are associated with the future risk of coronary artery disease in apparently healthy individuals: the EPIC-Norfolk Prospective Population Study. J Am Coll Cardiol. 2007 Jul 10;50(2):159-65. doi: 10.1016/j.jacc.2007.03.033. Epub 2007 Jun 21.
- Tang WH, Tong W, Shrestha K, Wang Z, Levison BS, Delfraino B, Hu B, Troughton RW, Klein AL, Hazen SL. Differential effects of arginine methylation on diastolic dysfunction and disease progression in patients with chronic systolic heart failure. Eur Heart J. 2008 Oct;29(20):2506-13. doi: 10.1093/eurheartj/ehn360. Epub 2008 Aug 6.
- Taylor AL, Ziesche S, Yancy C, Carson P, D'Agostino R Jr, Ferdinand K, Taylor M, Adams K, Sabolinski M, Worcel M, Cohn JN; African-American Heart Failure Trial Investigators. Combination of isosorbide dinitrate and hydralazine in blacks with heart failure. N Engl J Med. 2004 Nov 11;351(20):2049-57. doi: 10.1056/NEJMoa042934. Epub 2004 Nov 8.
- Wu Z, Wagner MA, Zheng L, Parks JS, Shy JM 3rd, Smith JD, Gogonea V, Hazen SL. The refined structure of nascent HDL reveals a key functional domain for particle maturation and dysfunction. Nat Struct Mol Biol. 2007 Sep;14(9):861-8. doi: 10.1038/nsmb1284. Epub 2007 Aug 5.
Studieavstämningsdatum
Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.
Studera stora datum
Studiestart (Faktisk)
8 november 2010
Primärt slutförande (Beräknad)
1 juni 2026
Avslutad studie (Beräknad)
1 december 2026
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
15 december 2016
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
4 januari 2017
Första postat (Beräknad)
6 januari 2017
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Beräknad)
29 oktober 2025
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
28 oktober 2025
Senast verifierad
1 oktober 2025
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
Andra studie-ID-nummer
- 10-727
- 1R01HL103931 (U.S.S. NIH-anslag/kontrakt)
Plan för individuella deltagardata (IPD)
Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?
NEJ
Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument
Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt
Nej
Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt
Nej
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .