Cleveland Heart and Metabolic Prevention Study (CHAMPS)
28 oktober 2025 bijgewerkt door: Wilson Tang, The Cleveland Clinic
Nitratieve stress bij hartfalen: de Cleveland Heart and Metabolic Prevention Study (CHAMPS)
Het doel van dit onderzoek is het onderzoeken van de rol van chemische reacties, zoals ontsteking en oxidatie, bij de oorzaak van hartdisfunctie (het hart functioneert niet goed).
De onderzoekers zijn geïnteresseerd in het bestuderen van de verschillende chemische routes voor celbeschadiging om te bepalen welke de meest voorkomende en/of belangrijkste zijn.
De onderzoekers willen ook bepalen of afvalproducten van oxidatieve schade of andere chemicaliën kunnen worden gecontroleerd in het bloed of de urine en dienen als een indicatie van het bestaan en de ernst van de algehele hartziekte-activiteit.
De onderzoekers willen verder bepalen of bepaalde eiwitten, enzymen genaamd, deze celbeschadiging aantasten, of dat de aan- of afwezigheid van bepaalde genen die verschillende vormen van deze enzymen creëren, correleren met de ontwikkeling van hartfalen of cardiomyopathie (verzwakking van de hartspier of een verandering in de structuur van de hartspier) of andere hart- en vaatziekten.
Studie Overzicht
Toestand
Actief, niet wervend
Gedetailleerde beschrijving
Dit is een single-center studie uitgevoerd in de Cleveland Clinic. De doelgroep voor deze studie is zeer breed en gaat verder dan een specifieke cohort of gemeenschap. Deelnemers zullen voornamelijk worden geworven uit het grotere Cleveland/Akron-gebied, maar elke vrijwilliger die aan de opname-/uitsluitingscriteria voldoet, komt in aanmerking voor deelname.
Het algemene doel van de Cleveland Heart And Metabolic Prevention Study (CHAMPS) is het bepalen van de rol van nitratieve stress bij de ontwikkeling en progressie van hartfalen (HF) en linker ventrikel systolische disfunctie (LVSD). De onderzoekers hebben eerder voorbereidende klinische validatiestudies ontwikkeld en uitgevoerd op meerdere specifieke moleculaire voetafdrukken van bekende paden van stikstofmonoxide (NO) pathobiologie die de beschikbaarheid van het substraat voor NO-productie of het genereren van NO-afgeleide oxidanten beïnvloeden als gevolg van nitratieve stress. Voor elk van deze moleculaire markers en indices zijn mechanistische verbanden met hart- en vaatziekten aangetoond. Deze processen kunnen echter differentieel tot uiting komen in verschillende verhoudingen in verschillende stadia van LVSD/HF-ziekteprogressie, en kunnen zeker variëren tussen verschillende individuen. Het is de hypothese van de onderzoekers dat het samenspel van veel van deze processen bijdraagt aan de ontwikkeling van subklinische myocarddisfunctie (SMD) en de progressie naar openlijke LVSD en HF.
Om de rol van nitratieve stress bij de ontwikkeling en progressie van hartfalen en systolische disfunctie van de linker ventrikel te helpen bepalen, zullen de deelnemers aan de studie veel niet-invasieve procedures ondergaan, alleen voor onderzoek, evenals een bloedafname en urineverzameling. De uitgevoerde procedures kunnen elektrocardiogram (ECG), echocardiogram, intima-mediale diktemetingen van de halsslagader, enkel-armindex, bio-elektrische impedantieanalyse, pulsgolfsnelheidsanalyse, spirometrie, analyse van uitgeademd stikstofmonoxide en plethysmografie van veneuze occlusie omvatten. De specifieke tests die op elke deelnemer worden uitgevoerd, zijn volgens de beschrijving van de primaire onderzoeker en niet alle deelnemers zullen alle tests ondergaan. Alle deelnemers zullen bloed- en urinecollecties hebben en alle deelnemers zullen worden gevraagd vragenlijsten in te vullen met betrekking tot familiegeschiedenis, persoonlijke medische geschiedenis en schattingen van functionele capaciteit.
Specifieke doelen zijn onder meer:
Doel 1: Testen van de hypothese dat niveaus van specifieke stikstofmonoxide (NO)-gemedieerde processen verband houden met de aanwezigheid van SMD en LVSD/HF.
Doel 2: Testen van de hypothese dat niveaus van specifieke NO-gemedieerde processen geassocieerd zijn met potentiële risico's voor de ontwikkeling van ongunstige cardiovasculaire gebeurtenissen en openlijk HF bij stabiele patiënten zonder LVSD/HF bij baseline.
Studietype
Observationeel
Inschrijving (Werkelijk)
1208
Contacten en locaties
In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.
Studie Locaties
-
-
Ohio
-
Cleveland, Ohio, Verenigde Staten, 44195
- Cleveland Clinic
-
-
Deelname Criteria
Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
18 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)
Accepteert gezonde vrijwilligers
Ja
Bemonsteringsmethode
Niet-waarschijnlijkheidssteekproef
Studie Bevolking
Gezonde vrijwilligers
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Ofwel 40 jaar of ouder OF 18 jaar of ouder met een familiegeschiedenis van hartfalen of hartdisfunctie (het hart functioneert niet goed).
- In staat en bereid om in te stemmen met het onderzoeksprotocol, inclusief een nacht (≥10 uur) vasten.
Uitsluitingscriteria:
- Bekende geschiedenis van hartfalen of cardiomyopathie (LVSD, gedefinieerd door linkerventrikelejectiefractie ≤45%) op het moment van inschrijving
- Ernstige cardiovasculaire gebeurtenis (myocardinfarct, onstabiele angina pectoris, beroerte, voorbijgaande ischemische aanval, longembolie) of grote operatie <1 maand na deelname aan dit onderzoek (proefpersoon kan worden beschouwd als deelname na 1 maand indien klinisch stabiel geacht)
- Elke ziekenhuisopname of bezoek aan de spoedeisende hulp om welke reden dan ook <1 maand na inschrijving huidige studie
- Bekende levensverwachting <6 maanden op het moment van inschrijving.
Studie plan
Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
Cohorten en interventies
Groep / Cohort |
|---|
|
Gezonde vrijwilligers
Vrijwilligers zonder bekende cardiomyopathie of hartfalen
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Correlatie tussen metabole en/of nitratieve stressmarkers en vooraf gedefinieerde klinische eindpunten
Tijdsspanne: 10 jaar
|
Klinische eindpunten zijn acuut myocardinfarct, acuut coronair syndroom, congestief hartfalen, ernstige hartritmestoornissen, perifere vasculaire aandoeningen, cerebrovasculaire voorvallen en overlijden.
Gebeurtenissen worden samengevoegd tot een gemeenschappelijke categorie (bijv.
MACE) voor statistische analyse en rapportage.
Deze geaggregeerde gebeurtenisgegevens zullen vervolgens worden gecorreleerd met elke biomarker van belang.
|
10 jaar
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Bepaling van subklinische myocarddisfunctie door middel van echocardiogram
Tijdsspanne: 10 jaar
|
Bepaling van subklinische myocarddisfunctie door middel van echocardiogram
|
10 jaar
|
|
Correlatie tussen functionele capaciteit van DASI en markers van metabolische en nitratieve stress
Tijdsspanne: 10 jaar
|
Correlatie tussen functionele capaciteit, zoals gemeten door de Duke Activity Status Index (DASI) vragenlijst, en markers van metabolische en nitratieve stress
|
10 jaar
|
|
Correlatie tussen de functionele capaciteit van SF36 en markers van metabolische en nitratieve stress
Tijdsspanne: 10 jaar
|
Correlatie tussen functionele capaciteit, zoals gemeten door de SF36 versie 2-vragenlijst, en markers van metabole en nitratieve stress
|
10 jaar
|
|
Correlatie tussen functionele capaciteit van DASI en markers van hartdisfunctie
Tijdsspanne: 10 jaar
|
Correlatie tussen functionele capaciteit, zoals gemeten door de DASI-vragenlijst, en markers van hartdisfunctie
|
10 jaar
|
|
Correlatie tussen functionele capaciteit van SF36 en markers van hartdisfunctie
Tijdsspanne: 10 jaar
|
Correlatie tussen functionele capaciteit, zoals gemeten met de SF36 versie 2-vragenlijst, en markers van hartdisfunctie
|
10 jaar
|
Medewerkers en onderzoekers
Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.
Sponsor
Onderzoekers
- Hoofdonderzoeker: W. H. Wilson Tang, MD, The Cleveland Clinic
Publicaties en nuttige links
De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.
Algemene publicaties
- Tang WH, Wang Z, Cho L, Brennan DM, Hazen SL. Diminished global arginine bioavailability and increased arginine catabolism as metabolic profile of increased cardiovascular risk. J Am Coll Cardiol. 2009 Jun 2;53(22):2061-7. doi: 10.1016/j.jacc.2009.02.036.
- Brennan ML, Penn MS, Van Lente F, Nambi V, Shishehbor MH, Aviles RJ, Goormastic M, Pepoy ML, McErlean ES, Topol EJ, Nissen SE, Hazen SL. Prognostic value of myeloperoxidase in patients with chest pain. N Engl J Med. 2003 Oct 23;349(17):1595-604. doi: 10.1056/NEJMoa035003.
- Mullens W, Abrahams Z, Francis GS, Skouri HN, Starling RC, Young JB, Taylor DO, Tang WH. Sodium nitroprusside for advanced low-output heart failure. J Am Coll Cardiol. 2008 Jul 15;52(3):200-7. doi: 10.1016/j.jacc.2008.02.083.
- Abu-Soud HM, Hazen SL. Nitric oxide is a physiological substrate for mammalian peroxidases. J Biol Chem. 2000 Dec 1;275(48):37524-32. doi: 10.1074/jbc.275.48.37524.
- Shiva S, Wang X, Ringwood LA, Xu X, Yuditskaya S, Annavajjhala V, Miyajima H, Hogg N, Harris ZL, Gladwin MT. Ceruloplasmin is a NO oxidase and nitrite synthase that determines endocrine NO homeostasis. Nat Chem Biol. 2006 Sep;2(9):486-93. doi: 10.1038/nchembio813. Epub 2006 Aug 13.
- Mullens W, Abrahams Z, Francis GS, Sokos G, Starling RC, Young JB, Taylor DO, Tang WH. Usefulness of Isosorbide Dinitrate and Hydralazine as add-on therapy in patients discharged for advanced decompensated heart failure. Am J Cardiol. 2009 Apr 15;103(8):1113-9. doi: 10.1016/j.amjcard.2008.12.028. Epub 2009 Feb 21.
- Hare JM, Colucci WS. Role of nitric oxide in the regulation of myocardial function. Prog Cardiovasc Dis. 1995 Sep-Oct;38(2):155-66. doi: 10.1016/s0033-0620(05)80004-0.
- Elahi MM, Naseem KM, Matata BM. Nitric oxide in blood. The nitrosative-oxidative disequilibrium hypothesis on the pathogenesis of cardiovascular disease. FEBS J. 2007 Feb;274(4):906-23. doi: 10.1111/j.1742-4658.2007.05660.x. Epub 2007 Jan 22.
- Champion HC, Skaf MW, Hare JM. Role of nitric oxide in the pathophysiology of heart failure. Heart Fail Rev. 2003 Jan;8(1):35-46. doi: 10.1023/a:1022142904202.
- Recchia FA. Role of nitric oxide in the regulation of substrate metabolism in heart failure. Heart Fail Rev. 2002 Apr;7(2):141-8. doi: 10.1023/a:1015324508556.
- Carson P, Ziesche S, Johnson G, Cohn JN. Racial differences in response to therapy for heart failure: analysis of the vasodilator-heart failure trials. Vasodilator-Heart Failure Trial Study Group. J Card Fail. 1999 Sep;5(3):178-87. doi: 10.1016/s1071-9164(99)90001-5.
- Vanderheyden M, Bartunek J, Knaapen M, Kockx M, De Bruyne B, Goethals M. Hemodynamic effects of inducible nitric oxide synthase and nitrotyrosine generation in heart failure. J Heart Lung Transplant. 2004 Jun;23(6):723-8. doi: 10.1016/j.healun.2003.07.015.
- Pacher P, Schulz R, Liaudet L, Szabo C. Nitrosative stress and pharmacological modulation of heart failure. Trends Pharmacol Sci. 2005 Jun;26(6):302-10. doi: 10.1016/j.tips.2005.04.003.
- Reinartz M, Ding Z, Flogel U, Godecke A, Schrader J. Nitrosative stress leads to protein glutathiolation, increased s-nitrosation, and up-regulation of peroxiredoxins in the heart. J Biol Chem. 2008 Jun 20;283(25):17440-9. doi: 10.1074/jbc.M800126200. Epub 2008 Apr 21.
- Ungvari Z, Gupte SA, Recchia FA, Batkai S, Pacher P. Role of oxidative-nitrosative stress and downstream pathways in various forms of cardiomyopathy and heart failure. Curr Vasc Pharmacol. 2005 Jul;3(3):221-9. doi: 10.2174/1570161054368607.
- Shishehbor MH, Aviles RJ, Brennan ML, Fu X, Goormastic M, Pearce GL, Gokce N, Keaney JF Jr, Penn MS, Sprecher DL, Vita JA, Hazen SL. Association of nitrotyrosine levels with cardiovascular disease and modulation by statin therapy. JAMA. 2003 Apr 2;289(13):1675-80. doi: 10.1001/jama.289.13.1675.
- Shishehbor MH, Brennan ML, Aviles RJ, Fu X, Penn MS, Sprecher DL, Hazen SL. Statins promote potent systemic antioxidant effects through specific inflammatory pathways. Circulation. 2003 Jul 29;108(4):426-31. doi: 10.1161/01.CIR.0000080895.05158.8B. Epub 2003 Jul 14.
- Hazen SL, Zhang R, Shen Z, Wu W, Podrez EA, MacPherson JC, Schmitt D, Mitra SN, Mukhopadhyay C, Chen Y, Cohen PA, Hoff HF, Abu-Soud HM. Formation of nitric oxide-derived oxidants by myeloperoxidase in monocytes: pathways for monocyte-mediated protein nitration and lipid peroxidation In vivo. Circ Res. 1999 Nov 12;85(10):950-8. doi: 10.1161/01.res.85.10.950.
- Abu-Soud HM, Hazen SL. Nitric oxide modulates the catalytic activity of myeloperoxidase. J Biol Chem. 2000 Feb 25;275(8):5425-30. doi: 10.1074/jbc.275.8.5425.
- Podrez EA, Schmitt D, Hoff HF, Hazen SL. Myeloperoxidase-generated reactive nitrogen species convert LDL into an atherogenic form in vitro. J Clin Invest. 1999 Jun;103(11):1547-60. doi: 10.1172/JCI5549.
- Parastatidis I, Thomson L, Fries DM, Moore RE, Tohyama J, Fu X, Hazen SL, Heijnen HF, Dennehy MK, Liebler DC, Rader DJ, Ischiropoulos H. Increased protein nitration burden in the atherosclerotic lesions and plasma of apolipoprotein A-I deficient mice. Circ Res. 2007 Aug 17;101(4):368-76. doi: 10.1161/CIRCRESAHA.107.157537. Epub 2007 Jul 5.
- Leeuwenburgh C, Hardy MM, Hazen SL, Wagner P, Oh-ishi S, Steinbrecher UP, Heinecke JW. Reactive nitrogen intermediates promote low density lipoprotein oxidation in human atherosclerotic intima. J Biol Chem. 1997 Jan 17;272(3):1433-6. doi: 10.1074/jbc.272.3.1433.
- Zheng L, Nukuna B, Brennan ML, Sun M, Goormastic M, Settle M, Schmitt D, Fu X, Thomson L, Fox PL, Ischiropoulos H, Smith JD, Kinter M, Hazen SL. Apolipoprotein A-I is a selective target for myeloperoxidase-catalyzed oxidation and functional impairment in subjects with cardiovascular disease. J Clin Invest. 2004 Aug;114(4):529-41. doi: 10.1172/JCI21109.
- Vita JA, Brennan ML, Gokce N, Mann SA, Goormastic M, Shishehbor MH, Penn MS, Keaney JF Jr, Hazen SL. Serum myeloperoxidase levels independently predict endothelial dysfunction in humans. Circulation. 2004 Aug 31;110(9):1134-9. doi: 10.1161/01.CIR.0000140262.20831.8F. Epub 2004 Aug 23.
- Meuwese MC, Stroes ES, Hazen SL, van Miert JN, Kuivenhoven JA, Schaub RG, Wareham NJ, Luben R, Kastelein JJ, Khaw KT, Boekholdt SM. Serum myeloperoxidase levels are associated with the future risk of coronary artery disease in apparently healthy individuals: the EPIC-Norfolk Prospective Population Study. J Am Coll Cardiol. 2007 Jul 10;50(2):159-65. doi: 10.1016/j.jacc.2007.03.033. Epub 2007 Jun 21.
- Tang WH, Tong W, Shrestha K, Wang Z, Levison BS, Delfraino B, Hu B, Troughton RW, Klein AL, Hazen SL. Differential effects of arginine methylation on diastolic dysfunction and disease progression in patients with chronic systolic heart failure. Eur Heart J. 2008 Oct;29(20):2506-13. doi: 10.1093/eurheartj/ehn360. Epub 2008 Aug 6.
- Taylor AL, Ziesche S, Yancy C, Carson P, D'Agostino R Jr, Ferdinand K, Taylor M, Adams K, Sabolinski M, Worcel M, Cohn JN; African-American Heart Failure Trial Investigators. Combination of isosorbide dinitrate and hydralazine in blacks with heart failure. N Engl J Med. 2004 Nov 11;351(20):2049-57. doi: 10.1056/NEJMoa042934. Epub 2004 Nov 8.
- Wu Z, Wagner MA, Zheng L, Parks JS, Shy JM 3rd, Smith JD, Gogonea V, Hazen SL. The refined structure of nascent HDL reveals a key functional domain for particle maturation and dysfunction. Nat Struct Mol Biol. 2007 Sep;14(9):861-8. doi: 10.1038/nsmb1284. Epub 2007 Aug 5.
Studie record data
Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
8 november 2010
Primaire voltooiing (Geschat)
1 juni 2026
Studie voltooiing (Geschat)
1 december 2026
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
15 december 2016
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
4 januari 2017
Eerst geplaatst (Geschat)
6 januari 2017
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Geschat)
29 oktober 2025
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
28 oktober 2025
Laatst geverifieerd
1 oktober 2025
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- 10-727
- 1R01HL103931 (Subsidie/contract van de Amerikaanse NIH)
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
NEE
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Nee
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
Nee
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .