Badanie profilaktyki serca i metabolizmu w Cleveland (CHAMPS)
12 września 2023 zaktualizowane przez: Wilson Tang, The Cleveland Clinic
Stres nitracyjny w niewydolności serca: Cleveland Heart and Metabolic Prevention Study (CHAMPS)
Celem niniejszej pracy badawczej jest zbadanie roli reakcji chemicznych, takich jak zapalenie i utlenianie, w przyczynie dysfunkcji serca (serce nie funkcjonuje prawidłowo).
Badacze są zainteresowani badaniem różnych chemicznych szlaków niszczenia komórek, aby określić, które z nich są najbardziej rozpowszechnione i/lub najważniejsze.
Badacze chcą również ustalić, czy produkty przemiany materii powstałe w wyniku uszkodzeń oksydacyjnych lub innych substancji chemicznych można monitorować we krwi lub moczu i służyć jako wskaźnik istnienia i ciężkości ogólnej aktywności choroby serca.
Badacze chcą ponadto ustalić, czy pewne białka, zwane enzymami, wpływają na to uszkodzenie komórek lub czy obecność lub brak pewnych genów tworzących różne formy tych enzymów koreluje z rozwojem niewydolności serca lub kardiomiopatii (osłabienie mięśnia sercowego lub zmiana w strukturze mięśnia sercowego) lub inne choroby sercowo-naczyniowe.
Przegląd badań
Status
Aktywny, nie rekrutujący
Szczegółowy opis
Jest to jednoośrodkowe badanie przeprowadzone w Cleveland Clinic. Populacja docelowa tego badania jest bardzo szeroka i wykracza poza jakąkolwiek określoną kohortę lub społeczność. Uczestnicy będą rekrutowani głównie z aglomeracji Cleveland/Akron, ale każdy wolontariusz spełniający kryteria włączenia/wyłączenia kwalifikuje się do udziału.
Ogólnym celem Cleveland Heart And Metabolic Prevention Study (CHAMPS) jest określenie roli stresu nitracyjnego w rozwoju i progresji niewydolności serca (HF) i dysfunkcji skurczowej lewej komory (LVSD). Badacze wcześniej opracowali i przeprowadzili wstępne kliniczne badania walidacyjne na wielu specyficznych śladach molekularnych znanych szlaków patobiologicznych tlenku azotu (NO), które wpływają na dostępność substratu do produkcji NO lub generowania utleniaczy pochodzących z NO w wyniku stresu nitracyjnego. Dla każdego z tych molekularnych markerów i wskaźników wykazano mechanistyczne powiązania z chorobami sercowo-naczyniowymi. Jednak procesy te mogą być różnie wyrażane w różnych proporcjach na różnych etapach progresji choroby LVSD/HF iz pewnością mogą różnić się u różnych osób. Badacze postawili hipotezę, że wzajemne oddziaływanie wielu z tych procesów przyczynia się do rozwoju subklinicznej dysfunkcji mięśnia sercowego (SMD) i progresji do jawnej LVSD i HF.
Aby pomóc określić rolę stresu nitracyjnego w rozwoju i progresji niewydolności serca i dysfunkcji skurczowej lewej komory, uczestnicy badania otrzymają wiele nieinwazyjnych, wyłącznie badawczych procedur, a także pobranie krwi i moczu. Wykonywane procedury mogą obejmować elektrokardiogram (EKG), echokardiogram, pomiary grubości błony wewnętrznej i środkowej tętnicy szyjnej, wskaźnik kostka-ramię, analizę impedancji bioelektrycznej, analizę prędkości fali tętna, spirometrię, analizę tlenku azotu w wydychanym powietrzu oraz pletyzmografię pletyzmograficzną okluzji żylnej. Konkretne testy przeprowadzone na każdym uczestniku będą opisane przez głównego badacza i nie wszyscy uczestnicy otrzymają wszystkie testy. Wszyscy uczestnicy będą mieli pobrane próbki krwi i moczu, a wszyscy uczestnicy zostaną poproszeni o wypełnienie kwestionariuszy dotyczących wywiadu rodzinnego, osobistej historii medycznej i szacunków wydolności funkcjonalnej.
Cele szczegółowe obejmują:
Cel 1: Sprawdzenie hipotezy, że poziomy specyficznych procesów, w których pośredniczy tlenek azotu (NO), są związane z obecnością SMD i LVSD/HF.
Cel 2: Sprawdzenie hipotezy, że poziomy określonych procesów, w których pośredniczy NO, są związane z potencjalnym ryzykiem rozwoju niepożądanych zdarzeń sercowo-naczyniowych i jawnej HF u stabilnych pacjentów bez LVSD/HF na początku badania.
Typ studiów
Obserwacyjny
Zapisy (Rzeczywisty)
1208
Kontakty i lokalizacje
Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.
Lokalizacje studiów
-
-
Ohio
-
Cleveland, Ohio, Stany Zjednoczone, 44195
- Cleveland Clinic
-
-
Kryteria uczestnictwa
Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
18 lat i starsze (Dorosły, Starszy dorosły)
Akceptuje zdrowych ochotników
Tak
Metoda próbkowania
Próbka bez prawdopodobieństwa
Badana populacja
Zdrowi ochotnicy
Opis
Kryteria przyjęcia:
- Wiek 40 lat lub więcej LUB wiek 18 lat lub więcej z wywiadem rodzinnym w kierunku niewydolności serca lub dysfunkcji serca (serce nie funkcjonuje prawidłowo).
- Zdolny i chętny do wyrażenia zgody na protokół badania, w tym na nocny post (≥10 godzin).
Kryteria wyłączenia:
- Znana historia niewydolności serca lub kardiomiopatii (LVSD, zdefiniowana jako frakcja wyrzutowa lewej komory ≤45%) w momencie włączenia
- Poważny incydent sercowo-naczyniowy (zawał mięśnia sercowego, niestabilna dławica piersiowa, udar, przemijający napad niedokrwienny, zatorowość płucna) lub poważna operacja <1 miesiąc od włączenia do niniejszego badania (pacjenta można uznać za włączenie po 1 miesiącu, jeśli uzna się go za stabilnego klinicznie)
- Wszelkie wizyty w szpitalu lub na izbie przyjęć z jakiejkolwiek przyczyny <1 miesiąc od włączenia do badania
- Znana oczekiwana długość życia <6 miesięcy w momencie rejestracji.
Plan studiów
Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
Kohorty i interwencje
Grupa / Kohorta |
|---|
|
Zdrowi wolontariusze
Ochotnicy bez rozpoznanej kardiomiopatii lub niewydolności serca
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Korelacja między metabolicznymi i/lub nitracyjnymi markerami stresu a predefiniowanymi klinicznymi punktami końcowymi
Ramy czasowe: 10 lat
|
Kliniczne punkty końcowe obejmują ostry zawał mięśnia sercowego, ostry zespół wieńcowy, zastoinową niewydolność serca, poważne zaburzenia rytmu serca, chorobę naczyń obwodowych, incydenty naczyniowo-mózgowe i zgon.
Zdarzenia zostaną połączone we wspólną kategorię (np.
MACE) do analizy statystycznej i raportowania.
Te zagregowane dane zdarzeń zostaną następnie skorelowane z każdym interesującym biomarkerem.
|
10 lat
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Ramy czasowe |
|---|---|
|
Określenie subklinicznej dysfunkcji mięśnia sercowego za pomocą echokardiogramu
Ramy czasowe: 10 lat
|
10 lat
|
|
Korelacja między wydolnością funkcjonalną mierzoną kwestionariuszem DASI a markerami dysfunkcji serca
Ramy czasowe: 10 lat
|
10 lat
|
|
Korelacja między wydolnością funkcjonalną mierzoną za pomocą kwestionariusza SF36 wersja 2 a markerami dysfunkcji serca
Ramy czasowe: 10 lat
|
10 lat
|
|
Korelacja między wydolnością funkcjonalną mierzoną za pomocą kwestionariusza Duke Activity Status Index (DASI) a markerami stresu metabolicznego i azotatywnego
Ramy czasowe: 10 lat
|
10 lat
|
|
Korelacja między wydolnością funkcjonalną mierzoną kwestionariuszem SF36 wersja 2 a markerami stresu metabolicznego i azotatywnego
Ramy czasowe: 10 lat
|
10 lat
|
Współpracownicy i badacze
Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.
Sponsor
Współpracownicy
Śledczy
- Główny śledczy: W. H. Wilson Tang, MD, The Cleveland Clinic
Publikacje i pomocne linki
Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.
Publikacje ogólne
- Tang WH, Wang Z, Cho L, Brennan DM, Hazen SL. Diminished global arginine bioavailability and increased arginine catabolism as metabolic profile of increased cardiovascular risk. J Am Coll Cardiol. 2009 Jun 2;53(22):2061-7. doi: 10.1016/j.jacc.2009.02.036.
- Taylor AL, Ziesche S, Yancy C, Carson P, D'Agostino R Jr, Ferdinand K, Taylor M, Adams K, Sabolinski M, Worcel M, Cohn JN; African-American Heart Failure Trial Investigators. Combination of isosorbide dinitrate and hydralazine in blacks with heart failure. N Engl J Med. 2004 Nov 11;351(20):2049-57. doi: 10.1056/NEJMoa042934. Epub 2004 Nov 8. Erratum In: N Engl J Med. 2005 Mar 24;352(12):1276.
- Brennan ML, Penn MS, Van Lente F, Nambi V, Shishehbor MH, Aviles RJ, Goormastic M, Pepoy ML, McErlean ES, Topol EJ, Nissen SE, Hazen SL. Prognostic value of myeloperoxidase in patients with chest pain. N Engl J Med. 2003 Oct 23;349(17):1595-604. doi: 10.1056/NEJMoa035003.
- Mullens W, Abrahams Z, Francis GS, Skouri HN, Starling RC, Young JB, Taylor DO, Tang WH. Sodium nitroprusside for advanced low-output heart failure. J Am Coll Cardiol. 2008 Jul 15;52(3):200-7. doi: 10.1016/j.jacc.2008.02.083.
- Abu-Soud HM, Hazen SL. Nitric oxide is a physiological substrate for mammalian peroxidases. J Biol Chem. 2000 Dec 1;275(48):37524-32. doi: 10.1074/jbc.275.48.37524.
- Shiva S, Wang X, Ringwood LA, Xu X, Yuditskaya S, Annavajjhala V, Miyajima H, Hogg N, Harris ZL, Gladwin MT. Ceruloplasmin is a NO oxidase and nitrite synthase that determines endocrine NO homeostasis. Nat Chem Biol. 2006 Sep;2(9):486-93. doi: 10.1038/nchembio813. Epub 2006 Aug 13.
- Mullens W, Abrahams Z, Francis GS, Sokos G, Starling RC, Young JB, Taylor DO, Tang WH. Usefulness of Isosorbide Dinitrate and Hydralazine as add-on therapy in patients discharged for advanced decompensated heart failure. Am J Cardiol. 2009 Apr 15;103(8):1113-9. doi: 10.1016/j.amjcard.2008.12.028. Epub 2009 Feb 21.
- Hare JM, Colucci WS. Role of nitric oxide in the regulation of myocardial function. Prog Cardiovasc Dis. 1995 Sep-Oct;38(2):155-66. doi: 10.1016/s0033-0620(05)80004-0.
- Elahi MM, Naseem KM, Matata BM. Nitric oxide in blood. The nitrosative-oxidative disequilibrium hypothesis on the pathogenesis of cardiovascular disease. FEBS J. 2007 Feb;274(4):906-23. doi: 10.1111/j.1742-4658.2007.05660.x. Epub 2007 Jan 22.
- Champion HC, Skaf MW, Hare JM. Role of nitric oxide in the pathophysiology of heart failure. Heart Fail Rev. 2003 Jan;8(1):35-46. doi: 10.1023/a:1022142904202.
- Recchia FA. Role of nitric oxide in the regulation of substrate metabolism in heart failure. Heart Fail Rev. 2002 Apr;7(2):141-8. doi: 10.1023/a:1015324508556.
- Carson P, Ziesche S, Johnson G, Cohn JN. Racial differences in response to therapy for heart failure: analysis of the vasodilator-heart failure trials. Vasodilator-Heart Failure Trial Study Group. J Card Fail. 1999 Sep;5(3):178-87. doi: 10.1016/s1071-9164(99)90001-5.
- Vanderheyden M, Bartunek J, Knaapen M, Kockx M, De Bruyne B, Goethals M. Hemodynamic effects of inducible nitric oxide synthase and nitrotyrosine generation in heart failure. J Heart Lung Transplant. 2004 Jun;23(6):723-8. doi: 10.1016/j.healun.2003.07.015.
- Pacher P, Schulz R, Liaudet L, Szabo C. Nitrosative stress and pharmacological modulation of heart failure. Trends Pharmacol Sci. 2005 Jun;26(6):302-10. doi: 10.1016/j.tips.2005.04.003.
- Reinartz M, Ding Z, Flogel U, Godecke A, Schrader J. Nitrosative stress leads to protein glutathiolation, increased s-nitrosation, and up-regulation of peroxiredoxins in the heart. J Biol Chem. 2008 Jun 20;283(25):17440-9. doi: 10.1074/jbc.M800126200. Epub 2008 Apr 21.
- Ungvari Z, Gupte SA, Recchia FA, Batkai S, Pacher P. Role of oxidative-nitrosative stress and downstream pathways in various forms of cardiomyopathy and heart failure. Curr Vasc Pharmacol. 2005 Jul;3(3):221-9. doi: 10.2174/1570161054368607.
- Shishehbor MH, Aviles RJ, Brennan ML, Fu X, Goormastic M, Pearce GL, Gokce N, Keaney JF Jr, Penn MS, Sprecher DL, Vita JA, Hazen SL. Association of nitrotyrosine levels with cardiovascular disease and modulation by statin therapy. JAMA. 2003 Apr 2;289(13):1675-80. doi: 10.1001/jama.289.13.1675.
- Shishehbor MH, Brennan ML, Aviles RJ, Fu X, Penn MS, Sprecher DL, Hazen SL. Statins promote potent systemic antioxidant effects through specific inflammatory pathways. Circulation. 2003 Jul 29;108(4):426-31. doi: 10.1161/01.CIR.0000080895.05158.8B. Epub 2003 Jul 14.
- Hazen SL, Zhang R, Shen Z, Wu W, Podrez EA, MacPherson JC, Schmitt D, Mitra SN, Mukhopadhyay C, Chen Y, Cohen PA, Hoff HF, Abu-Soud HM. Formation of nitric oxide-derived oxidants by myeloperoxidase in monocytes: pathways for monocyte-mediated protein nitration and lipid peroxidation In vivo. Circ Res. 1999 Nov 12;85(10):950-8. doi: 10.1161/01.res.85.10.950.
- Abu-Soud HM, Hazen SL. Nitric oxide modulates the catalytic activity of myeloperoxidase. J Biol Chem. 2000 Feb 25;275(8):5425-30. doi: 10.1074/jbc.275.8.5425.
- Podrez EA, Schmitt D, Hoff HF, Hazen SL. Myeloperoxidase-generated reactive nitrogen species convert LDL into an atherogenic form in vitro. J Clin Invest. 1999 Jun;103(11):1547-60. doi: 10.1172/JCI5549.
- Parastatidis I, Thomson L, Fries DM, Moore RE, Tohyama J, Fu X, Hazen SL, Heijnen HF, Dennehy MK, Liebler DC, Rader DJ, Ischiropoulos H. Increased protein nitration burden in the atherosclerotic lesions and plasma of apolipoprotein A-I deficient mice. Circ Res. 2007 Aug 17;101(4):368-76. doi: 10.1161/CIRCRESAHA.107.157537. Epub 2007 Jul 5.
- Leeuwenburgh C, Hardy MM, Hazen SL, Wagner P, Oh-ishi S, Steinbrecher UP, Heinecke JW. Reactive nitrogen intermediates promote low density lipoprotein oxidation in human atherosclerotic intima. J Biol Chem. 1997 Jan 17;272(3):1433-6. doi: 10.1074/jbc.272.3.1433.
- Zheng L, Nukuna B, Brennan ML, Sun M, Goormastic M, Settle M, Schmitt D, Fu X, Thomson L, Fox PL, Ischiropoulos H, Smith JD, Kinter M, Hazen SL. Apolipoprotein A-I is a selective target for myeloperoxidase-catalyzed oxidation and functional impairment in subjects with cardiovascular disease. J Clin Invest. 2004 Aug;114(4):529-41. doi: 10.1172/JCI21109.
- Wu Z, Wagner MA, Zheng L, Parks JS, Shy JM 3rd, Smith JD, Gogonea V, Hazen SL. The refined structure of nascent HDL reveals a key functional domain for particle maturation and dysfunction. Nat Struct Mol Biol. 2007 Sep;14(9):861-8. doi: 10.1038/nsmb1284. Epub 2007 Aug 5. Erratum In: Nat Struct Mol Biol. 2008 Jun;15(6):651. Nat Struct Mol Biol. 2008 Mar;15(3):330.
- Vita JA, Brennan ML, Gokce N, Mann SA, Goormastic M, Shishehbor MH, Penn MS, Keaney JF Jr, Hazen SL. Serum myeloperoxidase levels independently predict endothelial dysfunction in humans. Circulation. 2004 Aug 31;110(9):1134-9. doi: 10.1161/01.CIR.0000140262.20831.8F. Epub 2004 Aug 23.
- Meuwese MC, Stroes ES, Hazen SL, van Miert JN, Kuivenhoven JA, Schaub RG, Wareham NJ, Luben R, Kastelein JJ, Khaw KT, Boekholdt SM. Serum myeloperoxidase levels are associated with the future risk of coronary artery disease in apparently healthy individuals: the EPIC-Norfolk Prospective Population Study. J Am Coll Cardiol. 2007 Jul 10;50(2):159-65. doi: 10.1016/j.jacc.2007.03.033. Epub 2007 Jun 21.
- Tang WH, Tong W, Shrestha K, Wang Z, Levison BS, Delfraino B, Hu B, Troughton RW, Klein AL, Hazen SL. Differential effects of arginine methylation on diastolic dysfunction and disease progression in patients with chronic systolic heart failure. Eur Heart J. 2008 Oct;29(20):2506-13. doi: 10.1093/eurheartj/ehn360. Epub 2008 Aug 6.
Daty zapisu na studia
Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)
1 listopada 2010
Zakończenie podstawowe (Szacowany)
1 grudnia 2025
Ukończenie studiów (Szacowany)
1 grudnia 2025
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
15 grudnia 2016
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
4 stycznia 2017
Pierwszy wysłany (Szacowany)
6 stycznia 2017
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)
14 września 2023
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
12 września 2023
Ostatnia weryfikacja
1 września 2023
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Słowa kluczowe
Dodatkowe istotne warunki MeSH
Inne numery identyfikacyjne badania
- 10-727
- 1R01HL103931 (Grant/umowa NIH USA)
Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)
Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?
NIE
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .