Étude de Cleveland sur la prévention cardiaque et métabolique (CHAMPS)
Stress nitratif dans l'insuffisance cardiaque : étude de prévention cardiaque et métabolique de Cleveland (CHAMPS)
Aperçu de l'étude
Statut
Description détaillée
Il s'agit d'une étude monocentrique menée à la Cleveland Clinic. La population cible de cette étude est très large et va au-delà de toute cohorte ou communauté spécifique. Les participants seront principalement recrutés dans la grande région de Cleveland/Akron, mais tout volontaire répondant aux critères d'inclusion/exclusion est éligible pour participer.
L'objectif global de l'étude Cleveland Heart And Metabolic Prevention Study (CHAMPS) est de déterminer le rôle du stress nitratif dans le développement et la progression de l'insuffisance cardiaque (IC) et de la dysfonction systolique ventriculaire gauche (LVSD). Les chercheurs ont précédemment développé et réalisé des études de validation clinique préliminaires sur plusieurs empreintes moléculaires spécifiques de voies connues de pathobiologie de l'oxyde nitrique (NO) qui affectent la disponibilité du substrat pour la production de NO ou la génération d'oxydants dérivés de NO à la suite d'un stress nitratif. Pour chacun de ces marqueurs et indices moléculaires, des liens mécanistes avec les maladies cardiovasculaires ont été démontrés. Cependant, ces processus peuvent être exprimés de manière différentielle dans des proportions différentes à différents stades de la progression de la maladie LVSD/HF, et peuvent certainement varier d'un individu à l'autre. C'est l'hypothèse des chercheurs que l'interaction de plusieurs de ces processus contribue au développement d'un dysfonctionnement myocardique subclinique (SMD) et à la progression vers une LVSD et une HF manifestes.
Afin d'aider à déterminer le rôle du stress nitratif dans le développement et la progression de l'insuffisance cardiaque et de la dysfonction systolique ventriculaire gauche, les participants à l'étude recevront de nombreuses procédures non invasives, réservées à la recherche, ainsi qu'un prélèvement sanguin et un prélèvement d'urine. Les procédures effectuées peuvent inclure un électrocardiogramme (ECG), un échocardiogramme, des mesures d'épaisseur intima-médiale carotidienne, un index cheville-bras, une analyse d'impédance bioélectrique, une analyse de vitesse d'onde de pouls, une spirométrie, une analyse d'oxyde nitrique expiré et une pléthysmographie à jauge de contrainte d'occlusion veineuse. Les tests spécifiques effectués sur chaque participant seront à la description de l'investigateur principal et tous les participants ne recevront pas tous les tests. Tous les participants auront des prélèvements de sang et d'urine et tous les participants seront invités à remplir des questionnaires portant sur les antécédents familiaux, les antécédents médicaux personnels et les estimations de la capacité fonctionnelle.
Les objectifs spécifiques comprennent :
Objectif 1 : tester l'hypothèse selon laquelle les niveaux de processus spécifiques médiés par l'oxyde nitrique (NO) sont associés à la présence de SMD et de LVSD/HF.
Objectif 2 : tester l'hypothèse selon laquelle les niveaux de processus spécifiques médiés par le NO sont associés à des risques prospectifs de développement d'événements cardiovasculaires indésirables et d'IC manifeste chez des patients stables sans LVSD/HF au départ.
Type d'étude
Inscription (Réel)
Contacts et emplacements
Lieux d'étude
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Ohio
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Cleveland, Ohio, États-Unis, 44195
- Cleveland Clinic
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Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
Accepte les volontaires sains
Méthode d'échantillonnage
Population étudiée
La description
Critère d'intégration:
- Soit âgé de 40 ans ou plus OU âgé de 18 ans ou plus avec des antécédents familiaux d'insuffisance cardiaque ou de dysfonctionnement cardiaque (le cœur ne fonctionne pas correctement).
- Capable et désireux de consentir au protocole d'étude, y compris un jeûne nocturne (≥ 10 heures).
Critère d'exclusion:
- Antécédents connus d'insuffisance cardiaque ou de cardiomyopathie (LVSD, définie par une fraction d'éjection ventriculaire gauche ≤ 45 %) au moment de l'inscription
- Événement cardiovasculaire majeur (infarctus du myocarde, angor instable, accident vasculaire cérébral, accident ischémique transitoire, embolie pulmonaire) ou chirurgie majeure <1 mois d'inscription à la présente étude (le sujet peut être considéré comme inscrit après 1 mois s'il est jugé cliniquement stable)
- Toute hospitalisation ou visite aux urgences pour quelque cause que ce soit <1 mois d'inscription présente l'étude
- Espérance de vie connue <6 mois au moment de l'inscription.
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
Cohortes et interventions
Groupe / Cohorte |
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Bénévoles en bonne santé
Volontaires sans cardiomyopathie ou insuffisance cardiaque connue
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Corrélation entre les marqueurs de stress métaboliques et/ou nitratifs et les paramètres cliniques prédéfinis
Délai: 10 années
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Les paramètres cliniques comprennent l'infarctus aigu du myocarde, le syndrome coronarien aigu, l'insuffisance cardiaque congestive, l'arythmie cardiaque grave, les maladies vasculaires périphériques, les événements cérébrovasculaires et le décès.
Les événements seront regroupés dans une catégorie commune (par ex.
MACE) pour l'analyse statistique et les rapports.
Ces données d'événements agrégées seront ensuite corrélées avec chaque biomarqueur d'intérêt.
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10 années
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Délai |
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Détermination de la dysfonction myocardique subclinique par échocardiogramme
Délai: 10 années
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10 années
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Corrélation entre la capacité fonctionnelle, telle que mesurée par le questionnaire DASI, et les marqueurs de dysfonctionnement cardiaque
Délai: 10 années
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10 années
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Corrélation entre la capacité fonctionnelle, telle que mesurée par le questionnaire SF36 version 2, et les marqueurs de dysfonctionnement cardiaque
Délai: 10 années
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10 années
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Corrélation entre la capacité fonctionnelle, telle que mesurée par le questionnaire Duke Activity Status Index (DASI), et les marqueurs du stress métabolique et nitratif
Délai: 10 années
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10 années
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Corrélation entre la capacité fonctionnelle, mesurée par le questionnaire SF36 version 2, et les marqueurs de stress métabolique et nitratif
Délai: 10 années
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10 années
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Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Collaborateurs
Les enquêteurs
- Chercheur principal: W. H. Wilson Tang, MD, The Cleveland Clinic
Publications et liens utiles
Publications générales
- Tang WH, Wang Z, Cho L, Brennan DM, Hazen SL. Diminished global arginine bioavailability and increased arginine catabolism as metabolic profile of increased cardiovascular risk. J Am Coll Cardiol. 2009 Jun 2;53(22):2061-7. doi: 10.1016/j.jacc.2009.02.036.
- Taylor AL, Ziesche S, Yancy C, Carson P, D'Agostino R Jr, Ferdinand K, Taylor M, Adams K, Sabolinski M, Worcel M, Cohn JN; African-American Heart Failure Trial Investigators. Combination of isosorbide dinitrate and hydralazine in blacks with heart failure. N Engl J Med. 2004 Nov 11;351(20):2049-57. doi: 10.1056/NEJMoa042934. Epub 2004 Nov 8. Erratum In: N Engl J Med. 2005 Mar 24;352(12):1276.
- Brennan ML, Penn MS, Van Lente F, Nambi V, Shishehbor MH, Aviles RJ, Goormastic M, Pepoy ML, McErlean ES, Topol EJ, Nissen SE, Hazen SL. Prognostic value of myeloperoxidase in patients with chest pain. N Engl J Med. 2003 Oct 23;349(17):1595-604. doi: 10.1056/NEJMoa035003.
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- Abu-Soud HM, Hazen SL. Nitric oxide is a physiological substrate for mammalian peroxidases. J Biol Chem. 2000 Dec 1;275(48):37524-32. doi: 10.1074/jbc.275.48.37524.
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- Elahi MM, Naseem KM, Matata BM. Nitric oxide in blood. The nitrosative-oxidative disequilibrium hypothesis on the pathogenesis of cardiovascular disease. FEBS J. 2007 Feb;274(4):906-23. doi: 10.1111/j.1742-4658.2007.05660.x. Epub 2007 Jan 22.
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- Reinartz M, Ding Z, Flogel U, Godecke A, Schrader J. Nitrosative stress leads to protein glutathiolation, increased s-nitrosation, and up-regulation of peroxiredoxins in the heart. J Biol Chem. 2008 Jun 20;283(25):17440-9. doi: 10.1074/jbc.M800126200. Epub 2008 Apr 21.
- Ungvari Z, Gupte SA, Recchia FA, Batkai S, Pacher P. Role of oxidative-nitrosative stress and downstream pathways in various forms of cardiomyopathy and heart failure. Curr Vasc Pharmacol. 2005 Jul;3(3):221-9. doi: 10.2174/1570161054368607.
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- Hazen SL, Zhang R, Shen Z, Wu W, Podrez EA, MacPherson JC, Schmitt D, Mitra SN, Mukhopadhyay C, Chen Y, Cohen PA, Hoff HF, Abu-Soud HM. Formation of nitric oxide-derived oxidants by myeloperoxidase in monocytes: pathways for monocyte-mediated protein nitration and lipid peroxidation In vivo. Circ Res. 1999 Nov 12;85(10):950-8. doi: 10.1161/01.res.85.10.950.
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- Tang WH, Tong W, Shrestha K, Wang Z, Levison BS, Delfraino B, Hu B, Troughton RW, Klein AL, Hazen SL. Differential effects of arginine methylation on diastolic dysfunction and disease progression in patients with chronic systolic heart failure. Eur Heart J. 2008 Oct;29(20):2506-13. doi: 10.1093/eurheartj/ehn360. Epub 2008 Aug 6.
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- 10-727
- 1R01HL103931 (Subvention/contrat des NIH des États-Unis)
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