Cleveland Heart and Metabolic Prevention Study (CHAMPS)
28. Oktober 2025 aktualisiert von: Wilson Tang, The Cleveland Clinic
Nitrativer Stress bei Herzinsuffizienz: Die Cleveland Heart and Metabolic Prevention Study (CHAMPS)
Der Zweck dieser Forschungsstudie ist es, die Rolle chemischer Reaktionen wie Entzündung und Oxidation bei der Ursache von Herzfunktionsstörungen (das Herz funktioniert nicht richtig) zu untersuchen.
Die Forscher sind daran interessiert, die verschiedenen chemischen Wege für Zellschädigungen zu untersuchen, um festzustellen, welche am weitesten verbreitet und/oder am wichtigsten sind.
Die Forscher wollen auch feststellen, ob Abfallprodukte von oxidativen Schäden oder andere Chemikalien im Blut oder Urin überwacht werden können und als Hinweis auf das Vorhandensein und die Schwere der gesamten Herzkrankheitsaktivität dienen.
Die Forscher wollen weiter klären, ob bestimmte Proteine, sogenannte Enzyme, diese Zellschädigung beeinflussen, oder ob das Vorhandensein oder Fehlen bestimmter Gene, die unterschiedliche Formen dieser Enzyme erzeugen, mit der Entwicklung einer Herzinsuffizienz oder einer Kardiomyopathie (Schwächung des Herzmuskels bzw eine Veränderung der Herzmuskelstruktur) oder andere Herz-Kreislauf-Erkrankungen.
Studienübersicht
Status
Aktiv, nicht rekrutierend
Detaillierte Beschreibung
Dies ist eine monozentrische Studie, die an der Cleveland Clinic durchgeführt wurde. Die Zielgruppe dieser Studie ist sehr breit gefächert und geht über eine bestimmte Kohorte oder Gemeinschaft hinaus. Die Teilnehmer werden hauptsächlich aus dem Großraum Cleveland/Akron rekrutiert, aber jeder Freiwillige, der die Einschluss-/Ausschlusskriterien erfüllt, ist zur Teilnahme berechtigt.
Das übergeordnete Ziel der Cleveland Heart And Metabolic Prevention Study (CHAMPS) ist es, die Rolle von Nitrativstress bei der Entwicklung und Progression von Herzinsuffizienz (HF) und linksventrikulärer systolischer Dysfunktion (LVSD) zu bestimmen. Die Forscher haben zuvor vorläufige klinische Validierungsstudien zu mehreren spezifischen molekularen Fußabdrücken bekannter Pfade der Stickoxid (NO)-Pathobiologie entwickelt und durchgeführt, die die Substratverfügbarkeit für die NO-Produktion oder die Erzeugung von NO-abgeleiteten Oxidantien als Folge von Nitrativstress beeinflussen. Für jeden dieser molekularen Marker und Indizes wurden mechanistische Verbindungen zu Herz-Kreislauf-Erkrankungen nachgewiesen. Diese Prozesse können jedoch in verschiedenen Stadien des Fortschreitens der LVSD/HF-Erkrankung unterschiedlich in unterschiedlichen Anteilen exprimiert werden und können sicherlich von Person zu Person unterschiedlich sein. Die Hypothese der Forscher ist, dass das Zusammenspiel vieler dieser Prozesse zur Entwicklung einer subklinischen myokardialen Dysfunktion (SMD) und dem Fortschreiten zu offenkundiger LVSD und Herzinsuffizienz beiträgt.
Um die Rolle von nitrativem Stress bei der Entwicklung und dem Fortschreiten von Herzinsuffizienz und linksventrikulärer systolischer Dysfunktion zu bestimmen, erhalten die Studienteilnehmer viele nicht-invasive, nur zu Forschungszwecken durchgeführte Verfahren sowie eine Blutabnahme und Urinsammlung. Die durchgeführten Verfahren können ein Elektrokardiogramm (EKG), ein Echokardiogramm, Messungen der Intima-Median-Dicke der Halsschlagader, einen Knöchel-Arm-Index, eine bioelektrische Impedanzanalyse, eine Pulswellengeschwindigkeitsanalyse, eine Spirometrie, eine Analyse von ausgeatmetem Stickoxid und eine Plethysmographie mit venösem Verschluss mit Dehnungsmessstreifen umfassen. Die spezifischen Tests, die an jedem Teilnehmer durchgeführt werden, werden in der Beschreibung des Hauptprüfarztes angegeben und nicht alle Teilnehmer erhalten alle Tests. Allen Teilnehmern werden Blut- und Urinproben entnommen und alle Teilnehmer werden gebeten, Fragebögen zur Familienanamnese, persönlichen Krankengeschichte und Schätzungen der Funktionsfähigkeit auszufüllen.
Konkrete Ziele sind:
Ziel 1: Testen der Hypothese, dass Konzentrationen spezifischer Stickoxid (NO)-vermittelter Prozesse mit dem Vorhandensein von SMD und LVSD/HF assoziiert sind.
Ziel 2: Prüfung der Hypothese, dass die Konzentrationen spezifischer NO-vermittelter Prozesse mit voraussichtlichen Risiken für die Entwicklung unerwünschter kardiovaskulärer Ereignisse und manifester Herzinsuffizienz bei stabilen Patienten ohne LVSD/HF zu Studienbeginn verbunden sind.
Studientyp
Beobachtungs
Einschreibung (Tatsächlich)
1208
Kontakte und Standorte
Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.
Studienorte
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Ohio
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Cleveland, Ohio, Vereinigte Staaten, 44195
- Cleveland Clinic
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-
Teilnahmekriterien
Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.
Zulassungskriterien
Studienberechtigtes Alter
18 Jahre und älter (Erwachsene, Älterer Erwachsener)
Akzeptiert gesunde Freiwillige
Ja
Probenahmeverfahren
Nicht-Wahrscheinlichkeitsprobe
Studienpopulation
Gesunde Freiwillige
Beschreibung
Einschlusskriterien:
- Entweder im Alter von 40 Jahren oder älter ODER im Alter von 18 Jahren oder älter mit einer familiären Vorgeschichte von Herzinsuffizienz oder Herzfunktionsstörung (das Herz funktioniert nicht richtig).
- Fähigkeit und Bereitschaft, dem Studienprotokoll zuzustimmen, einschließlich einer Fastenzeit über Nacht (≥ 10 Stunden).
Ausschlusskriterien:
- Bekannte Vorgeschichte von Herzinsuffizienz oder Kardiomyopathie (LVSD, definiert durch linksventrikuläre Ejektionsfraktion ≤ 45 %) zum Zeitpunkt der Registrierung
- Schweres kardiovaskuläres Ereignis (Myokardinfarkt, instabile Angina pectoris, Schlaganfall, transitorische ischämische Attacke, Lungenembolie) oder größere Operation < 1 Monat nach Einschreibung in die vorliegende Studie (das Subjekt kann nach 1 Monat als Einschreibung betrachtet werden, wenn es als klinisch stabil gilt)
- Alle Krankenhausaufenthalte oder Besuche in der Notaufnahme aus irgendeinem Grund <1 Monat nach der Einschreibung in die vorliegende Studie
- Bekannte Lebenserwartung < 6 Monate zum Zeitpunkt der Einschreibung.
Studienplan
Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.
Wie ist die Studie aufgebaut?
Designdetails
Kohorten und Interventionen
Gruppe / Kohorte |
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Gesunde Freiwillige
Freiwillige ohne bekannte Kardiomyopathie oder Herzinsuffizienz
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Was misst die Studie?
Primäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
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Korrelation zwischen metabolischen und/oder nitrativen Stressmarkern und vordefinierten klinischen Endpunkten
Zeitfenster: 10 Jahre
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Zu den klinischen Endpunkten gehören akuter Myokardinfarkt, akutes Koronarsyndrom, dekompensierte Herzinsuffizienz, schwere Herzrhythmusstörungen, periphere Gefäßerkrankungen, zerebrovaskuläre Ereignisse und Tod.
Ereignisse werden in einer gemeinsamen Kategorie zusammengefasst (z.
MACE) für statistische Analysen und Berichte.
Diese aggregierten Ereignisdaten werden dann mit jedem interessierenden Biomarker korreliert.
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10 Jahre
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Sekundäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
|---|---|---|
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Bestimmung einer subklinischen Myokardfunktionsstörung mittels Echokardiogramm
Zeitfenster: 10 Jahre
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Bestimmung einer subklinischen Myokardfunktionsstörung mittels Echokardiogramm
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10 Jahre
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Korrelation zwischen DASI-Funktionsfähigkeit und Markern für metabolischen und nitrativen Stress
Zeitfenster: 10 Jahre
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Korrelation zwischen der Funktionsfähigkeit, gemessen mit dem Duke Activity Status Index (DASI)-Fragebogen, und Markern für metabolischen und nitrativen Stress
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10 Jahre
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Korrelation zwischen der SF36-Funktionsfähigkeit und Markern für metabolischen und nitrativen Stress
Zeitfenster: 10 Jahre
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Korrelation zwischen der Funktionsfähigkeit, gemessen mit dem Fragebogen SF36 Version 2, und Markern für metabolischen und nitrativen Stress
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10 Jahre
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Korrelation zwischen DASI-Funktionsfähigkeit und Markern einer Herzfunktionsstörung
Zeitfenster: 10 Jahre
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Korrelation zwischen der Funktionsfähigkeit, gemessen mit dem DASI-Fragebogen, und Markern einer Herzfunktionsstörung
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10 Jahre
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Korrelation zwischen SF36-Funktionsfähigkeit und Markern einer Herzfunktionsstörung
Zeitfenster: 10 Jahre
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Korrelation zwischen der Funktionsfähigkeit, gemessen mit dem SF36-Fragebogen Version 2, und Markern einer Herzfunktionsstörung
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10 Jahre
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Mitarbeiter und Ermittler
Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.
Sponsor
Ermittler
- Hauptermittler: W. H. Wilson Tang, MD, The Cleveland Clinic
Publikationen und hilfreiche Links
Die Bereitstellung dieser Publikationen erfolgt freiwillig durch die für die Eingabe von Informationen über die Studie verantwortliche Person. Diese können sich auf alles beziehen, was mit dem Studium zu tun hat.
Allgemeine Veröffentlichungen
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- Brennan ML, Penn MS, Van Lente F, Nambi V, Shishehbor MH, Aviles RJ, Goormastic M, Pepoy ML, McErlean ES, Topol EJ, Nissen SE, Hazen SL. Prognostic value of myeloperoxidase in patients with chest pain. N Engl J Med. 2003 Oct 23;349(17):1595-604. doi: 10.1056/NEJMoa035003.
- Mullens W, Abrahams Z, Francis GS, Skouri HN, Starling RC, Young JB, Taylor DO, Tang WH. Sodium nitroprusside for advanced low-output heart failure. J Am Coll Cardiol. 2008 Jul 15;52(3):200-7. doi: 10.1016/j.jacc.2008.02.083.
- Abu-Soud HM, Hazen SL. Nitric oxide is a physiological substrate for mammalian peroxidases. J Biol Chem. 2000 Dec 1;275(48):37524-32. doi: 10.1074/jbc.275.48.37524.
- Shiva S, Wang X, Ringwood LA, Xu X, Yuditskaya S, Annavajjhala V, Miyajima H, Hogg N, Harris ZL, Gladwin MT. Ceruloplasmin is a NO oxidase and nitrite synthase that determines endocrine NO homeostasis. Nat Chem Biol. 2006 Sep;2(9):486-93. doi: 10.1038/nchembio813. Epub 2006 Aug 13.
- Mullens W, Abrahams Z, Francis GS, Sokos G, Starling RC, Young JB, Taylor DO, Tang WH. Usefulness of Isosorbide Dinitrate and Hydralazine as add-on therapy in patients discharged for advanced decompensated heart failure. Am J Cardiol. 2009 Apr 15;103(8):1113-9. doi: 10.1016/j.amjcard.2008.12.028. Epub 2009 Feb 21.
- Hare JM, Colucci WS. Role of nitric oxide in the regulation of myocardial function. Prog Cardiovasc Dis. 1995 Sep-Oct;38(2):155-66. doi: 10.1016/s0033-0620(05)80004-0.
- Elahi MM, Naseem KM, Matata BM. Nitric oxide in blood. The nitrosative-oxidative disequilibrium hypothesis on the pathogenesis of cardiovascular disease. FEBS J. 2007 Feb;274(4):906-23. doi: 10.1111/j.1742-4658.2007.05660.x. Epub 2007 Jan 22.
- Champion HC, Skaf MW, Hare JM. Role of nitric oxide in the pathophysiology of heart failure. Heart Fail Rev. 2003 Jan;8(1):35-46. doi: 10.1023/a:1022142904202.
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- Pacher P, Schulz R, Liaudet L, Szabo C. Nitrosative stress and pharmacological modulation of heart failure. Trends Pharmacol Sci. 2005 Jun;26(6):302-10. doi: 10.1016/j.tips.2005.04.003.
- Reinartz M, Ding Z, Flogel U, Godecke A, Schrader J. Nitrosative stress leads to protein glutathiolation, increased s-nitrosation, and up-regulation of peroxiredoxins in the heart. J Biol Chem. 2008 Jun 20;283(25):17440-9. doi: 10.1074/jbc.M800126200. Epub 2008 Apr 21.
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- Shishehbor MH, Aviles RJ, Brennan ML, Fu X, Goormastic M, Pearce GL, Gokce N, Keaney JF Jr, Penn MS, Sprecher DL, Vita JA, Hazen SL. Association of nitrotyrosine levels with cardiovascular disease and modulation by statin therapy. JAMA. 2003 Apr 2;289(13):1675-80. doi: 10.1001/jama.289.13.1675.
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- Hazen SL, Zhang R, Shen Z, Wu W, Podrez EA, MacPherson JC, Schmitt D, Mitra SN, Mukhopadhyay C, Chen Y, Cohen PA, Hoff HF, Abu-Soud HM. Formation of nitric oxide-derived oxidants by myeloperoxidase in monocytes: pathways for monocyte-mediated protein nitration and lipid peroxidation In vivo. Circ Res. 1999 Nov 12;85(10):950-8. doi: 10.1161/01.res.85.10.950.
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- Leeuwenburgh C, Hardy MM, Hazen SL, Wagner P, Oh-ishi S, Steinbrecher UP, Heinecke JW. Reactive nitrogen intermediates promote low density lipoprotein oxidation in human atherosclerotic intima. J Biol Chem. 1997 Jan 17;272(3):1433-6. doi: 10.1074/jbc.272.3.1433.
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- Vita JA, Brennan ML, Gokce N, Mann SA, Goormastic M, Shishehbor MH, Penn MS, Keaney JF Jr, Hazen SL. Serum myeloperoxidase levels independently predict endothelial dysfunction in humans. Circulation. 2004 Aug 31;110(9):1134-9. doi: 10.1161/01.CIR.0000140262.20831.8F. Epub 2004 Aug 23.
- Meuwese MC, Stroes ES, Hazen SL, van Miert JN, Kuivenhoven JA, Schaub RG, Wareham NJ, Luben R, Kastelein JJ, Khaw KT, Boekholdt SM. Serum myeloperoxidase levels are associated with the future risk of coronary artery disease in apparently healthy individuals: the EPIC-Norfolk Prospective Population Study. J Am Coll Cardiol. 2007 Jul 10;50(2):159-65. doi: 10.1016/j.jacc.2007.03.033. Epub 2007 Jun 21.
- Tang WH, Tong W, Shrestha K, Wang Z, Levison BS, Delfraino B, Hu B, Troughton RW, Klein AL, Hazen SL. Differential effects of arginine methylation on diastolic dysfunction and disease progression in patients with chronic systolic heart failure. Eur Heart J. 2008 Oct;29(20):2506-13. doi: 10.1093/eurheartj/ehn360. Epub 2008 Aug 6.
- Taylor AL, Ziesche S, Yancy C, Carson P, D'Agostino R Jr, Ferdinand K, Taylor M, Adams K, Sabolinski M, Worcel M, Cohn JN; African-American Heart Failure Trial Investigators. Combination of isosorbide dinitrate and hydralazine in blacks with heart failure. N Engl J Med. 2004 Nov 11;351(20):2049-57. doi: 10.1056/NEJMoa042934. Epub 2004 Nov 8.
- Wu Z, Wagner MA, Zheng L, Parks JS, Shy JM 3rd, Smith JD, Gogonea V, Hazen SL. The refined structure of nascent HDL reveals a key functional domain for particle maturation and dysfunction. Nat Struct Mol Biol. 2007 Sep;14(9):861-8. doi: 10.1038/nsmb1284. Epub 2007 Aug 5.
Studienaufzeichnungsdaten
Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.
Haupttermine studieren
Studienbeginn (Tatsächlich)
8. November 2010
Primärer Abschluss (Geschätzt)
1. Juni 2026
Studienabschluss (Geschätzt)
1. Dezember 2026
Studienanmeldedaten
Zuerst eingereicht
15. Dezember 2016
Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat
4. Januar 2017
Zuerst gepostet (Geschätzt)
6. Januar 2017
Studienaufzeichnungsaktualisierungen
Letztes Update gepostet (Geschätzt)
29. Oktober 2025
Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt
28. Oktober 2025
Zuletzt verifiziert
1. Oktober 2025
Mehr Informationen
Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie
Schlüsselwörter
Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen
Andere Studien-ID-Nummern
- 10-727
- 1R01HL103931 (US NIH Stipendium/Vertrag)
Plan für individuelle Teilnehmerdaten (IPD)
Planen Sie, individuelle Teilnehmerdaten (IPD) zu teilen?
NEIN
Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt
Nein
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt
Nein
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