Cleveland szív- és anyagcsere-megelőzési tanulmány (CHAMPS)
2025. október 28. frissítette: Wilson Tang, The Cleveland Clinic
Nitratív stressz szívelégtelenség esetén: A Clevelandi Szív- és Metabolikus Prevenciós Tanulmány (CHAMPS)
Ennek a kutatásnak a célja a kémiai reakciók, például a gyulladás és az oxidáció szerepének vizsgálata a szívműködési zavarok (a szív nem működik megfelelően) okaiban.
A kutatókat érdekli a sejtkárosodás különböző kémiai útjainak tanulmányozása, hogy meghatározzák, melyek a legelterjedtebbek és/vagy a legfontosabbak.
A kutatók azt is szeretnék meghatározni, hogy az oxidatív károsodás vagy más vegyi anyagok salakanyagai nyomon követhetők-e a vérben vagy a vizeletben, és jelzik-e a szívbetegség általános aktivitásának fennállását és súlyosságát.
A kutatók azt szeretnék továbbá meghatározni, hogy bizonyos fehérjék, úgynevezett enzimek befolyásolják-e ezt a sejtkárosodást, vagy hogy bizonyos gének jelenléte vagy hiánya, amelyek ezen enzimek különböző formáit hozzák létre, összefüggésben áll-e a szívelégtelenség vagy a kardiomiopátia (a szívizom gyengülése, ill. szívizom szerkezetének változása) vagy egyéb szív- és érrendszeri betegségek.
A tanulmány áttekintése
Állapot
Aktív, nem toborzó
Részletes leírás
Ez egy egyközpontú tanulmány, amelyet a Cleveland Clinic-en végeztek. A tanulmány célcsoportja nagyon széles, és túlmutat bármely konkrét kohorszon vagy közösségen. A résztvevőket főként Cleveland/Akron nagyobb területéről toborozzák, de bármely önkéntes részvételre jogosult, aki megfelel a felvételi/kizárási kritériumoknak.
A Cleveland Heart And Metabolic Prevention Study (CHAMPS) általános célja a nitratív stressz szerepének meghatározása a szívelégtelenség (HF) és a bal kamrai szisztolés diszfunkció (LVSD) kialakulásában és progressziójában. A kutatók korábban előzetes klinikai validációs vizsgálatokat dolgoztak ki és végeztek a nitrogén-monoxid (NO) patobiológiájának ismert útjainak több specifikus molekuláris lábnyomára vonatkozóan, amelyek befolyásolják a szubsztrát elérhetőségét NO-termeléshez vagy NO-eredetű oxidánsok képződését a nitratív stressz következtében. Mindegyik molekuláris marker és index esetében kimutatták a szív- és érrendszeri betegségekhez való mechanikus kapcsolatokat. Ezek a folyamatok azonban eltérő arányban fejeződhetnek ki az LVSD/HF betegség progressziójának különböző szakaszaiban, és természetesen változhatnak a különböző egyének között. A kutatók hipotézise szerint ezen folyamatok kölcsönhatása hozzájárul a szubklinikai szívizom diszfunkció (SMD) kialakulásához, valamint a nyilvánvaló LVSD-vé és szívelégtelenséggé történő progresszióhoz.
A nitratív stressz szívelégtelenség és a bal kamrai szisztolés diszfunkció kialakulásában és progressziójában betöltött szerepének meghatározása érdekében a vizsgálat résztvevői számos non-invazív, csak kutatási eljárást kapnak, valamint vérvételt és vizeletvételt kapnak. Az elvégzett eljárások magukban foglalhatják az elektrokardiogramot (EKG), az echokardiogramot, a carotis intima-mediális vastagságának mérését, a boka-karindexet, a bioelektromos impedanciaanalízist, a pulzushullámsebesség-elemzést, a spirometriát, a kilégzett nitrogén-oxid elemzést és a vénás elzáródásos feszültségmérő pletizmográfiát. Az egyes résztvevőkön végzett konkrét tesztek az elsődleges vizsgáló leírásánál szerepelnek, és nem minden résztvevő kap meg minden tesztet. Minden résztvevőtől vér- és vizeletvételt kell végezni, és minden résztvevőt felkérnek, hogy töltsön ki egy kérdőívet a családtörténettel, a személyes kórtörténettel és a funkcionális kapacitás becslésével kapcsolatban.
A konkrét célok között szerepel:
1. cél: Annak a hipotézisnek a tesztelése, miszerint a specifikus nitrogén-monoxid (NO) által közvetített folyamatok szintje összefügg az SMD és LVSD/HF jelenlétével.
2. cél: Annak a hipotézisnek a tesztelése, hogy a specifikus NO által közvetített folyamatok szintjei összefüggésbe hozhatók a nemkívánatos kardiovaszkuláris események és a nyilvánvaló szívelégtelenség kialakulásának várható kockázatával stabil, LVSD/HF nélküli betegeknél.
Tanulmány típusa
Megfigyelő
Beiratkozás (Tényleges)
1208
Kapcsolatok és helyek
Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.
Tanulmányi helyek
-
-
Ohio
-
Cleveland, Ohio, Egyesült Államok, 44195
- Cleveland Clinic
-
-
Részvételi kritériumok
A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
18 év és régebbi (Felnőtt, Idősebb felnőtt)
Egészséges önkénteseket fogad
Igen
Mintavételi módszer
Nem valószínűségi minta
Tanulmányi populáció
Egészséges önkéntesek
Leírás
Bevételi kritériumok:
- 40 éves vagy idősebb VAGY 18 éves vagy idősebb, akinek a családjában előfordult szívelégtelenség vagy szívelégtelenség (a szív nem működik megfelelően).
- Képes és hajlandó beleegyezni a vizsgálati protokollba, beleértve az éjszakai (≥10 órás) böjtöt.
Kizárási kritériumok:
- Ismert szívelégtelenség vagy kardiomiopátia (LVSD, a bal kamrai ejekciós frakció ≤45%) a kórelőzménye a felvétel időpontjában
- Súlyos kardiovaszkuláris esemény (szívinfarktus, instabil angina, stroke, tranziens ischaemiás roham, tüdőembólia) vagy jelentős műtét a jelen vizsgálatba való felvételtől számított 1 hónapon belül (az alany 1 hónap elteltével tekinthető felvételnek, ha klinikailag stabilnak tekinthető)
- Bármilyen kórházi kezelés vagy sürgősségi osztály látogatása bármilyen okból kevesebb, mint 1 hónapos beiratkozás esetén jelen tanulmány
- Ismert várható élettartam <6 hónap a beiratkozáskor.
Tanulási terv
Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
Kohorszok és beavatkozások
Csoport / Kohorsz |
|---|
|
Egészséges önkéntesek
Önkéntesek, akiknek nincs ismert kardiomiopátiája vagy szívelégtelensége
|
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Összefüggés a metabolikus és/vagy nitratív stresszmarkerek és az előre meghatározott klinikai végpontok között
Időkeret: 10 év
|
A klinikai végpontok közé tartozik az akut miokardiális infarktus, akut koronária szindróma, pangásos szívelégtelenség, súlyos szívritmuszavar, perifériás érbetegség, cerebrovaszkuláris események és halál.
Az események egy közös kategóriába lesznek összesítve (pl.
MACE) statisztikai elemzésekhez és jelentésekhez.
Ezeket az összesített eseményadatokat azután minden egyes érdeklődésre számot tartó biomarkerrel korrelálják.
|
10 év
|
Másodlagos eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
A szubklinikai szívizom diszfunkció meghatározása echocardiogram segítségével
Időkeret: 10 év
|
A szubklinikai szívizom diszfunkció meghatározása echocardiogram segítségével
|
10 év
|
|
Összefüggés a DASI funkcionális kapacitása és a metabolikus és nitratív stressz markerei között
Időkeret: 10 év
|
Összefüggés a Duke Activity Status Index (DASI) kérdőívvel mért funkcionális kapacitás és a metabolikus és nitratív stressz markerei között
|
10 év
|
|
Összefüggés az SF36 funkcionális kapacitása és a metabolikus és nitratív stressz markerei között
Időkeret: 10 év
|
Az SF36 2. verzió kérdőívével mért funkcionális kapacitás és a metabolikus és nitratív stressz markerei közötti összefüggés
|
10 év
|
|
Összefüggés a DASI funkcionális kapacitása és a szívműködési zavar markerei között
Időkeret: 10 év
|
Korreláció a DASI kérdőívvel mért funkcionális kapacitás és a szívműködési zavar markerei között
|
10 év
|
|
Összefüggés az SF36 funkcionális kapacitása és a szívműködési zavar markerei között
Időkeret: 10 év
|
Az SF36 2. verzió kérdőívével mért funkcionális kapacitás és a szívműködési zavar markerei közötti összefüggés
|
10 év
|
Együttműködők és nyomozók
Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.
Szponzor
Együttműködők
Nyomozók
- Kutatásvezető: W. H. Wilson Tang, MD, The Cleveland Clinic
Publikációk és hasznos linkek
A vizsgálattal kapcsolatos információk beviteléért felelős személy önkéntesen bocsátja rendelkezésre ezeket a kiadványokat. Ezek bármiről szólhatnak, ami a tanulmányhoz kapcsolódik.
Általános kiadványok
- Tang WH, Wang Z, Cho L, Brennan DM, Hazen SL. Diminished global arginine bioavailability and increased arginine catabolism as metabolic profile of increased cardiovascular risk. J Am Coll Cardiol. 2009 Jun 2;53(22):2061-7. doi: 10.1016/j.jacc.2009.02.036.
- Brennan ML, Penn MS, Van Lente F, Nambi V, Shishehbor MH, Aviles RJ, Goormastic M, Pepoy ML, McErlean ES, Topol EJ, Nissen SE, Hazen SL. Prognostic value of myeloperoxidase in patients with chest pain. N Engl J Med. 2003 Oct 23;349(17):1595-604. doi: 10.1056/NEJMoa035003.
- Mullens W, Abrahams Z, Francis GS, Skouri HN, Starling RC, Young JB, Taylor DO, Tang WH. Sodium nitroprusside for advanced low-output heart failure. J Am Coll Cardiol. 2008 Jul 15;52(3):200-7. doi: 10.1016/j.jacc.2008.02.083.
- Abu-Soud HM, Hazen SL. Nitric oxide is a physiological substrate for mammalian peroxidases. J Biol Chem. 2000 Dec 1;275(48):37524-32. doi: 10.1074/jbc.275.48.37524.
- Shiva S, Wang X, Ringwood LA, Xu X, Yuditskaya S, Annavajjhala V, Miyajima H, Hogg N, Harris ZL, Gladwin MT. Ceruloplasmin is a NO oxidase and nitrite synthase that determines endocrine NO homeostasis. Nat Chem Biol. 2006 Sep;2(9):486-93. doi: 10.1038/nchembio813. Epub 2006 Aug 13.
- Mullens W, Abrahams Z, Francis GS, Sokos G, Starling RC, Young JB, Taylor DO, Tang WH. Usefulness of Isosorbide Dinitrate and Hydralazine as add-on therapy in patients discharged for advanced decompensated heart failure. Am J Cardiol. 2009 Apr 15;103(8):1113-9. doi: 10.1016/j.amjcard.2008.12.028. Epub 2009 Feb 21.
- Hare JM, Colucci WS. Role of nitric oxide in the regulation of myocardial function. Prog Cardiovasc Dis. 1995 Sep-Oct;38(2):155-66. doi: 10.1016/s0033-0620(05)80004-0.
- Elahi MM, Naseem KM, Matata BM. Nitric oxide in blood. The nitrosative-oxidative disequilibrium hypothesis on the pathogenesis of cardiovascular disease. FEBS J. 2007 Feb;274(4):906-23. doi: 10.1111/j.1742-4658.2007.05660.x. Epub 2007 Jan 22.
- Champion HC, Skaf MW, Hare JM. Role of nitric oxide in the pathophysiology of heart failure. Heart Fail Rev. 2003 Jan;8(1):35-46. doi: 10.1023/a:1022142904202.
- Recchia FA. Role of nitric oxide in the regulation of substrate metabolism in heart failure. Heart Fail Rev. 2002 Apr;7(2):141-8. doi: 10.1023/a:1015324508556.
- Carson P, Ziesche S, Johnson G, Cohn JN. Racial differences in response to therapy for heart failure: analysis of the vasodilator-heart failure trials. Vasodilator-Heart Failure Trial Study Group. J Card Fail. 1999 Sep;5(3):178-87. doi: 10.1016/s1071-9164(99)90001-5.
- Vanderheyden M, Bartunek J, Knaapen M, Kockx M, De Bruyne B, Goethals M. Hemodynamic effects of inducible nitric oxide synthase and nitrotyrosine generation in heart failure. J Heart Lung Transplant. 2004 Jun;23(6):723-8. doi: 10.1016/j.healun.2003.07.015.
- Pacher P, Schulz R, Liaudet L, Szabo C. Nitrosative stress and pharmacological modulation of heart failure. Trends Pharmacol Sci. 2005 Jun;26(6):302-10. doi: 10.1016/j.tips.2005.04.003.
- Reinartz M, Ding Z, Flogel U, Godecke A, Schrader J. Nitrosative stress leads to protein glutathiolation, increased s-nitrosation, and up-regulation of peroxiredoxins in the heart. J Biol Chem. 2008 Jun 20;283(25):17440-9. doi: 10.1074/jbc.M800126200. Epub 2008 Apr 21.
- Ungvari Z, Gupte SA, Recchia FA, Batkai S, Pacher P. Role of oxidative-nitrosative stress and downstream pathways in various forms of cardiomyopathy and heart failure. Curr Vasc Pharmacol. 2005 Jul;3(3):221-9. doi: 10.2174/1570161054368607.
- Shishehbor MH, Aviles RJ, Brennan ML, Fu X, Goormastic M, Pearce GL, Gokce N, Keaney JF Jr, Penn MS, Sprecher DL, Vita JA, Hazen SL. Association of nitrotyrosine levels with cardiovascular disease and modulation by statin therapy. JAMA. 2003 Apr 2;289(13):1675-80. doi: 10.1001/jama.289.13.1675.
- Shishehbor MH, Brennan ML, Aviles RJ, Fu X, Penn MS, Sprecher DL, Hazen SL. Statins promote potent systemic antioxidant effects through specific inflammatory pathways. Circulation. 2003 Jul 29;108(4):426-31. doi: 10.1161/01.CIR.0000080895.05158.8B. Epub 2003 Jul 14.
- Hazen SL, Zhang R, Shen Z, Wu W, Podrez EA, MacPherson JC, Schmitt D, Mitra SN, Mukhopadhyay C, Chen Y, Cohen PA, Hoff HF, Abu-Soud HM. Formation of nitric oxide-derived oxidants by myeloperoxidase in monocytes: pathways for monocyte-mediated protein nitration and lipid peroxidation In vivo. Circ Res. 1999 Nov 12;85(10):950-8. doi: 10.1161/01.res.85.10.950.
- Abu-Soud HM, Hazen SL. Nitric oxide modulates the catalytic activity of myeloperoxidase. J Biol Chem. 2000 Feb 25;275(8):5425-30. doi: 10.1074/jbc.275.8.5425.
- Podrez EA, Schmitt D, Hoff HF, Hazen SL. Myeloperoxidase-generated reactive nitrogen species convert LDL into an atherogenic form in vitro. J Clin Invest. 1999 Jun;103(11):1547-60. doi: 10.1172/JCI5549.
- Parastatidis I, Thomson L, Fries DM, Moore RE, Tohyama J, Fu X, Hazen SL, Heijnen HF, Dennehy MK, Liebler DC, Rader DJ, Ischiropoulos H. Increased protein nitration burden in the atherosclerotic lesions and plasma of apolipoprotein A-I deficient mice. Circ Res. 2007 Aug 17;101(4):368-76. doi: 10.1161/CIRCRESAHA.107.157537. Epub 2007 Jul 5.
- Leeuwenburgh C, Hardy MM, Hazen SL, Wagner P, Oh-ishi S, Steinbrecher UP, Heinecke JW. Reactive nitrogen intermediates promote low density lipoprotein oxidation in human atherosclerotic intima. J Biol Chem. 1997 Jan 17;272(3):1433-6. doi: 10.1074/jbc.272.3.1433.
- Zheng L, Nukuna B, Brennan ML, Sun M, Goormastic M, Settle M, Schmitt D, Fu X, Thomson L, Fox PL, Ischiropoulos H, Smith JD, Kinter M, Hazen SL. Apolipoprotein A-I is a selective target for myeloperoxidase-catalyzed oxidation and functional impairment in subjects with cardiovascular disease. J Clin Invest. 2004 Aug;114(4):529-41. doi: 10.1172/JCI21109.
- Vita JA, Brennan ML, Gokce N, Mann SA, Goormastic M, Shishehbor MH, Penn MS, Keaney JF Jr, Hazen SL. Serum myeloperoxidase levels independently predict endothelial dysfunction in humans. Circulation. 2004 Aug 31;110(9):1134-9. doi: 10.1161/01.CIR.0000140262.20831.8F. Epub 2004 Aug 23.
- Meuwese MC, Stroes ES, Hazen SL, van Miert JN, Kuivenhoven JA, Schaub RG, Wareham NJ, Luben R, Kastelein JJ, Khaw KT, Boekholdt SM. Serum myeloperoxidase levels are associated with the future risk of coronary artery disease in apparently healthy individuals: the EPIC-Norfolk Prospective Population Study. J Am Coll Cardiol. 2007 Jul 10;50(2):159-65. doi: 10.1016/j.jacc.2007.03.033. Epub 2007 Jun 21.
- Tang WH, Tong W, Shrestha K, Wang Z, Levison BS, Delfraino B, Hu B, Troughton RW, Klein AL, Hazen SL. Differential effects of arginine methylation on diastolic dysfunction and disease progression in patients with chronic systolic heart failure. Eur Heart J. 2008 Oct;29(20):2506-13. doi: 10.1093/eurheartj/ehn360. Epub 2008 Aug 6.
- Taylor AL, Ziesche S, Yancy C, Carson P, D'Agostino R Jr, Ferdinand K, Taylor M, Adams K, Sabolinski M, Worcel M, Cohn JN; African-American Heart Failure Trial Investigators. Combination of isosorbide dinitrate and hydralazine in blacks with heart failure. N Engl J Med. 2004 Nov 11;351(20):2049-57. doi: 10.1056/NEJMoa042934. Epub 2004 Nov 8.
- Wu Z, Wagner MA, Zheng L, Parks JS, Shy JM 3rd, Smith JD, Gogonea V, Hazen SL. The refined structure of nascent HDL reveals a key functional domain for particle maturation and dysfunction. Nat Struct Mol Biol. 2007 Sep;14(9):861-8. doi: 10.1038/nsmb1284. Epub 2007 Aug 5.
Tanulmányi rekorddátumok
Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete (Tényleges)
2010. november 8.
Elsődleges befejezés (Becsült)
2026. június 1.
A tanulmány befejezése (Becsült)
2026. december 1.
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
2016. december 15.
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
2017. január 4.
Első közzététel (Becsült)
2017. január 6.
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (Becsült)
2025. október 29.
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
2025. október 28.
Utolsó ellenőrzés
2025. október 1.
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
Kulcsszavak
További vonatkozó MeSH feltételek
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- 10-727
- 1R01HL103931 (Az Egyesült Államok NIH támogatása/szerződése)
Terv az egyéni résztvevői adatokhoz (IPD)
Tervezi megosztani az egyéni résztvevői adatokat (IPD)?
NEM
Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok
Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz
Nem
Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz
Nem
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .