Clevelandin sydän- ja aineenvaihdunnan ehkäisytutkimus (CHAMPS)
tiistai 12. syyskuuta 2023 päivittänyt: Wilson Tang, The Cleveland Clinic
Nitratiivinen stressi sydämen vajaatoiminnassa: Cleveland Heart and Metabolic Prevention Study (CHAMPS)
Tämän tutkimuksen tarkoituksena on selvittää kemiallisten reaktioiden, kuten tulehduksen ja hapettumisen, merkitystä sydämen toimintahäiriöiden (sydän ei toimi kunnolla) syynä.
Tutkijat ovat kiinnostuneita tutkimaan erilaisia soluvaurioiden kemiallisia reittejä määrittääkseen, mitkä ovat yleisimpiä ja/tai tärkeimpiä.
Tutkijat haluavat myös selvittää, voidaanko hapettumisvaurioiden tai muiden kemikaalien jätetuotteita seurata verestä tai virtsasta ja toimiako ne osoituksena yleisen sydänsairausaktiivisuuden olemassaolosta ja vakavuudesta.
Tutkijat haluavat lisäksi selvittää, vaikuttavatko tietyt proteiinit, joita kutsutaan entsyymeiksi tähän soluvaurioon, vai korreloiko näiden entsyymien eri muotoja luovien geenien läsnäolo tai puuttuminen sydämen vajaatoiminnan tai kardiomyopatian (sydänlihaksen heikkeneminen tai sydänlihaksen rakenteen muutos) tai muut sydän- ja verisuonitaudit.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Aktiivinen, ei rekrytointi
Yksityiskohtainen kuvaus
Tämä on yhden keskuksen tutkimus, joka tehtiin Cleveland Clinicissä. Tämän tutkimuksen kohderyhmä on hyvin laaja ja ylittää minkä tahansa tietyn kohortin tai yhteisön. Osallistujat rekrytoidaan pääasiassa Cleveland/Akronin alueelta, mutta kaikki vapaaehtoiset, jotka täyttävät osallistumis-/poissulkemiskriteerit, ovat oikeutettuja osallistumaan.
Cleveland Heart And Metabolic Prevention Study (CHAMPS) -tutkimuksen yleistavoitteena on määrittää nitratiivisen stressin rooli sydämen vajaatoiminnan (HF) ja vasemman kammion systolisen toimintahäiriön (LVSD) kehittymisessä ja etenemisessä. Tutkijat ovat aiemmin kehittäneet ja suorittaneet alustavia kliinisiä validointitutkimuksia useille spesifisille molekyylijalanjäljille tunnetuista typpioksidin (NO) patobiologian poluista, jotka vaikuttavat substraatin saatavuuteen NO-tuotannossa tai NO-peräisten hapettimien muodostumisessa nitratiivistressin seurauksena. Jokaiselle näille molekyylimarkkereille ja indekseille on osoitettu mekaaniset yhteydet sydän- ja verisuonisairauksiin. Nämä prosessit voivat kuitenkin ilmetä eri tavalla eri suhteissa LVSD/HF-sairauden etenemisen eri vaiheissa, ja ne voivat varmasti vaihdella eri yksilöiden välillä. Tutkijoiden hypoteesi on, että monien näiden prosessien vuorovaikutus myötävaikuttaa subkliinisen sydänlihaksen toimintahäiriön (SMD) kehittymiseen ja etenemiseen avoimeksi LVSD:ksi ja HF:ksi.
Nitratiivisen stressin roolin määrittämiseksi sydämen vajaatoiminnan ja vasemman kammion systolisen toimintahäiriön kehittymisessä ja etenemisessä tutkimuksen osallistujat saavat monia ei-invasiivisia, vain tutkimukseen liittyviä toimenpiteitä sekä verikokeen ja virtsankeräyksen. Suoritetut toimenpiteet voivat sisältää elektrokardiogrammin (EKG), kaikukardiogrammin, kaulavaltimon intima-mediaalisen paksuuden mittaukset, nilkan ja olkavarren indeksin, biosähköisen impedanssianalyysin, pulssiaallon nopeusanalyysin, spirometrian, uloshengityksen typpioksidianalyysin ja laskimotukoksen venytysmittarin pletysmografian. Jokaiselle osallistujalle suoritettavat testit ovat ensisijaisen tutkijan kuvauksessa, eivätkä kaikki osallistujat saa kaikkia testejä. Kaikille osallistujille otetaan veri- ja virtsanäytteet ja kaikkia osallistujia pyydetään täyttämään kyselylomakkeet, jotka koskevat sukuhistoriaa, henkilökohtaista sairaushistoriaa ja toimintakykyarvioita.
Erityisiä tavoitteita ovat:
Tavoite 1: Testaa hypoteesi, jonka mukaan spesifisten typpioksidin (NO) välittämien prosessien tasot liittyvät SMD:n ja LVSD/HF:n esiintymiseen.
Tavoite 2: Testaa hypoteesia, että spesifisten NO-välitteisten prosessien tasot liittyvät mahdollisiin haitallisten kardiovaskulaaristen tapahtumien ja ilmeisen sydämen vajaatoiminnan kehittymisen riskeihin vakailla potilailla, joilla ei ole LVSD/HF:ää lähtötilanteessa.
Opintotyyppi
Havainnollistava
Ilmoittautuminen (Todellinen)
1208
Yhteystiedot ja paikat
Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.
Opiskelupaikat
-
-
Ohio
-
Cleveland, Ohio, Yhdysvallat, 44195
- Cleveland Clinic
-
-
Osallistumiskriteerit
Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
18 vuotta ja vanhemmat (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Joo
Näytteenottomenetelmä
Ei-todennäköisyysnäyte
Tutkimusväestö
Terveet vapaaehtoiset
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Joko 40-vuotias tai vanhempi TAI 18-vuotias tai vanhempi, jonka suvussa on ollut sydämen vajaatoimintaa tai sydämen vajaatoimintaa (sydän ei toimi kunnolla).
- Pystyy ja haluaa suostua tutkimussuunnitelmaan, mukaan lukien yön yli (≥10 tuntia) paasto.
Poissulkemiskriteerit:
- Tunnettu sydämen vajaatoiminta tai kardiomyopatia (LVSD, määritelty vasemman kammion ejektiofraktiolla ≤45 %) ilmoittautumishetkellä
- Merkittävä sydän- ja verisuonitapahtuma (sydäninfarkti, epästabiili angina pectoris, aivohalvaus, ohimenevä iskeeminen kohtaus, keuhkoembolia) tai suuri leikkaus alle 1 kuukauden kuluttua tämän tutkimuksen aloittamisesta (kohteen voidaan katsoa ilmoittautuneena 1 kuukauden kuluttua, jos sen katsotaan olevan kliinisesti vakaa)
- Kaikki sairaalahoidot tai ensiapuun käynnit mistä tahansa syystä alle 1 kuukauden ilmoittautumisen vuoksi
- Tiedossa oleva elinajanodote <6 kuukautta ilmoittautumishetkellä.
Opintosuunnitelma
Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
Kohortit ja interventiot
Ryhmä/Kohortti |
|---|
|
Terveet vapaaehtoiset
Vapaaehtoiset, joilla ei ole tunnettua kardiomyopatiaa tai sydämen vajaatoimintaa
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Korrelaatio metabolisten ja/tai nitratiivisten stressimarkkerien ja ennalta määritettyjen kliinisten päätepisteiden välillä
Aikaikkuna: 10 vuotta
|
Kliinisiä päätepisteitä ovat akuutti sydäninfarkti, akuutti sepelvaltimotauti, sydämen vajaatoiminta, vakava sydämen rytmihäiriö, perifeerinen verisuonisairaus, aivoverisuonitapahtumat ja kuolema.
Tapahtumat kootaan yhteiseen luokkaan (esim.
MACE) tilastoanalyysiin ja raportointiin.
Nämä aggregoidut tapahtumatiedot korreloidaan sitten kunkin kiinnostavan biomarkkerin kanssa.
|
10 vuotta
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Aikaikkuna |
|---|---|
|
Subkliinisen sydänlihaksen toimintahäiriön määritys kaikukardiogrammilla
Aikaikkuna: 10 vuotta
|
10 vuotta
|
|
DASI-kyselylomakkeella mitatun toimintakyvyn ja sydämen toimintahäiriön merkkiaineiden välinen korrelaatio
Aikaikkuna: 10 vuotta
|
10 vuotta
|
|
Korrelaatio SF36-version 2 kyselylomakkeella mitatun toimintakyvyn ja sydämen toimintahäiriön merkkiaineiden välillä
Aikaikkuna: 10 vuotta
|
10 vuotta
|
|
Duke Activity Status Index (DASI) -kyselylomakkeella mitatun toiminnallisen kapasiteetin ja metabolisen ja nitratiivisen stressin merkkiaineiden välinen korrelaatio
Aikaikkuna: 10 vuotta
|
10 vuotta
|
|
Korrelaatio SF36 version 2 kyselylomakkeella mitatun toimintakyvyn ja metabolisen ja nitratiivisen stressin merkkiaineiden välillä
Aikaikkuna: 10 vuotta
|
10 vuotta
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.
Sponsori
Yhteistyökumppanit
Tutkijat
- Päätutkija: W. H. Wilson Tang, MD, The Cleveland Clinic
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.
Yleiset julkaisut
- Tang WH, Wang Z, Cho L, Brennan DM, Hazen SL. Diminished global arginine bioavailability and increased arginine catabolism as metabolic profile of increased cardiovascular risk. J Am Coll Cardiol. 2009 Jun 2;53(22):2061-7. doi: 10.1016/j.jacc.2009.02.036.
- Taylor AL, Ziesche S, Yancy C, Carson P, D'Agostino R Jr, Ferdinand K, Taylor M, Adams K, Sabolinski M, Worcel M, Cohn JN; African-American Heart Failure Trial Investigators. Combination of isosorbide dinitrate and hydralazine in blacks with heart failure. N Engl J Med. 2004 Nov 11;351(20):2049-57. doi: 10.1056/NEJMoa042934. Epub 2004 Nov 8. Erratum In: N Engl J Med. 2005 Mar 24;352(12):1276.
- Brennan ML, Penn MS, Van Lente F, Nambi V, Shishehbor MH, Aviles RJ, Goormastic M, Pepoy ML, McErlean ES, Topol EJ, Nissen SE, Hazen SL. Prognostic value of myeloperoxidase in patients with chest pain. N Engl J Med. 2003 Oct 23;349(17):1595-604. doi: 10.1056/NEJMoa035003.
- Mullens W, Abrahams Z, Francis GS, Skouri HN, Starling RC, Young JB, Taylor DO, Tang WH. Sodium nitroprusside for advanced low-output heart failure. J Am Coll Cardiol. 2008 Jul 15;52(3):200-7. doi: 10.1016/j.jacc.2008.02.083.
- Abu-Soud HM, Hazen SL. Nitric oxide is a physiological substrate for mammalian peroxidases. J Biol Chem. 2000 Dec 1;275(48):37524-32. doi: 10.1074/jbc.275.48.37524.
- Shiva S, Wang X, Ringwood LA, Xu X, Yuditskaya S, Annavajjhala V, Miyajima H, Hogg N, Harris ZL, Gladwin MT. Ceruloplasmin is a NO oxidase and nitrite synthase that determines endocrine NO homeostasis. Nat Chem Biol. 2006 Sep;2(9):486-93. doi: 10.1038/nchembio813. Epub 2006 Aug 13.
- Mullens W, Abrahams Z, Francis GS, Sokos G, Starling RC, Young JB, Taylor DO, Tang WH. Usefulness of Isosorbide Dinitrate and Hydralazine as add-on therapy in patients discharged for advanced decompensated heart failure. Am J Cardiol. 2009 Apr 15;103(8):1113-9. doi: 10.1016/j.amjcard.2008.12.028. Epub 2009 Feb 21.
- Hare JM, Colucci WS. Role of nitric oxide in the regulation of myocardial function. Prog Cardiovasc Dis. 1995 Sep-Oct;38(2):155-66. doi: 10.1016/s0033-0620(05)80004-0.
- Elahi MM, Naseem KM, Matata BM. Nitric oxide in blood. The nitrosative-oxidative disequilibrium hypothesis on the pathogenesis of cardiovascular disease. FEBS J. 2007 Feb;274(4):906-23. doi: 10.1111/j.1742-4658.2007.05660.x. Epub 2007 Jan 22.
- Champion HC, Skaf MW, Hare JM. Role of nitric oxide in the pathophysiology of heart failure. Heart Fail Rev. 2003 Jan;8(1):35-46. doi: 10.1023/a:1022142904202.
- Recchia FA. Role of nitric oxide in the regulation of substrate metabolism in heart failure. Heart Fail Rev. 2002 Apr;7(2):141-8. doi: 10.1023/a:1015324508556.
- Carson P, Ziesche S, Johnson G, Cohn JN. Racial differences in response to therapy for heart failure: analysis of the vasodilator-heart failure trials. Vasodilator-Heart Failure Trial Study Group. J Card Fail. 1999 Sep;5(3):178-87. doi: 10.1016/s1071-9164(99)90001-5.
- Vanderheyden M, Bartunek J, Knaapen M, Kockx M, De Bruyne B, Goethals M. Hemodynamic effects of inducible nitric oxide synthase and nitrotyrosine generation in heart failure. J Heart Lung Transplant. 2004 Jun;23(6):723-8. doi: 10.1016/j.healun.2003.07.015.
- Pacher P, Schulz R, Liaudet L, Szabo C. Nitrosative stress and pharmacological modulation of heart failure. Trends Pharmacol Sci. 2005 Jun;26(6):302-10. doi: 10.1016/j.tips.2005.04.003.
- Reinartz M, Ding Z, Flogel U, Godecke A, Schrader J. Nitrosative stress leads to protein glutathiolation, increased s-nitrosation, and up-regulation of peroxiredoxins in the heart. J Biol Chem. 2008 Jun 20;283(25):17440-9. doi: 10.1074/jbc.M800126200. Epub 2008 Apr 21.
- Ungvari Z, Gupte SA, Recchia FA, Batkai S, Pacher P. Role of oxidative-nitrosative stress and downstream pathways in various forms of cardiomyopathy and heart failure. Curr Vasc Pharmacol. 2005 Jul;3(3):221-9. doi: 10.2174/1570161054368607.
- Shishehbor MH, Aviles RJ, Brennan ML, Fu X, Goormastic M, Pearce GL, Gokce N, Keaney JF Jr, Penn MS, Sprecher DL, Vita JA, Hazen SL. Association of nitrotyrosine levels with cardiovascular disease and modulation by statin therapy. JAMA. 2003 Apr 2;289(13):1675-80. doi: 10.1001/jama.289.13.1675.
- Shishehbor MH, Brennan ML, Aviles RJ, Fu X, Penn MS, Sprecher DL, Hazen SL. Statins promote potent systemic antioxidant effects through specific inflammatory pathways. Circulation. 2003 Jul 29;108(4):426-31. doi: 10.1161/01.CIR.0000080895.05158.8B. Epub 2003 Jul 14.
- Hazen SL, Zhang R, Shen Z, Wu W, Podrez EA, MacPherson JC, Schmitt D, Mitra SN, Mukhopadhyay C, Chen Y, Cohen PA, Hoff HF, Abu-Soud HM. Formation of nitric oxide-derived oxidants by myeloperoxidase in monocytes: pathways for monocyte-mediated protein nitration and lipid peroxidation In vivo. Circ Res. 1999 Nov 12;85(10):950-8. doi: 10.1161/01.res.85.10.950.
- Abu-Soud HM, Hazen SL. Nitric oxide modulates the catalytic activity of myeloperoxidase. J Biol Chem. 2000 Feb 25;275(8):5425-30. doi: 10.1074/jbc.275.8.5425.
- Podrez EA, Schmitt D, Hoff HF, Hazen SL. Myeloperoxidase-generated reactive nitrogen species convert LDL into an atherogenic form in vitro. J Clin Invest. 1999 Jun;103(11):1547-60. doi: 10.1172/JCI5549.
- Parastatidis I, Thomson L, Fries DM, Moore RE, Tohyama J, Fu X, Hazen SL, Heijnen HF, Dennehy MK, Liebler DC, Rader DJ, Ischiropoulos H. Increased protein nitration burden in the atherosclerotic lesions and plasma of apolipoprotein A-I deficient mice. Circ Res. 2007 Aug 17;101(4):368-76. doi: 10.1161/CIRCRESAHA.107.157537. Epub 2007 Jul 5.
- Leeuwenburgh C, Hardy MM, Hazen SL, Wagner P, Oh-ishi S, Steinbrecher UP, Heinecke JW. Reactive nitrogen intermediates promote low density lipoprotein oxidation in human atherosclerotic intima. J Biol Chem. 1997 Jan 17;272(3):1433-6. doi: 10.1074/jbc.272.3.1433.
- Zheng L, Nukuna B, Brennan ML, Sun M, Goormastic M, Settle M, Schmitt D, Fu X, Thomson L, Fox PL, Ischiropoulos H, Smith JD, Kinter M, Hazen SL. Apolipoprotein A-I is a selective target for myeloperoxidase-catalyzed oxidation and functional impairment in subjects with cardiovascular disease. J Clin Invest. 2004 Aug;114(4):529-41. doi: 10.1172/JCI21109.
- Wu Z, Wagner MA, Zheng L, Parks JS, Shy JM 3rd, Smith JD, Gogonea V, Hazen SL. The refined structure of nascent HDL reveals a key functional domain for particle maturation and dysfunction. Nat Struct Mol Biol. 2007 Sep;14(9):861-8. doi: 10.1038/nsmb1284. Epub 2007 Aug 5. Erratum In: Nat Struct Mol Biol. 2008 Jun;15(6):651. Nat Struct Mol Biol. 2008 Mar;15(3):330.
- Vita JA, Brennan ML, Gokce N, Mann SA, Goormastic M, Shishehbor MH, Penn MS, Keaney JF Jr, Hazen SL. Serum myeloperoxidase levels independently predict endothelial dysfunction in humans. Circulation. 2004 Aug 31;110(9):1134-9. doi: 10.1161/01.CIR.0000140262.20831.8F. Epub 2004 Aug 23.
- Meuwese MC, Stroes ES, Hazen SL, van Miert JN, Kuivenhoven JA, Schaub RG, Wareham NJ, Luben R, Kastelein JJ, Khaw KT, Boekholdt SM. Serum myeloperoxidase levels are associated with the future risk of coronary artery disease in apparently healthy individuals: the EPIC-Norfolk Prospective Population Study. J Am Coll Cardiol. 2007 Jul 10;50(2):159-65. doi: 10.1016/j.jacc.2007.03.033. Epub 2007 Jun 21.
- Tang WH, Tong W, Shrestha K, Wang Z, Levison BS, Delfraino B, Hu B, Troughton RW, Klein AL, Hazen SL. Differential effects of arginine methylation on diastolic dysfunction and disease progression in patients with chronic systolic heart failure. Eur Heart J. 2008 Oct;29(20):2506-13. doi: 10.1093/eurheartj/ehn360. Epub 2008 Aug 6.
Opintojen ennätyspäivät
Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Maanantai 1. marraskuuta 2010
Ensisijainen valmistuminen (Arvioitu)
Maanantai 1. joulukuuta 2025
Opintojen valmistuminen (Arvioitu)
Maanantai 1. joulukuuta 2025
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Torstai 15. joulukuuta 2016
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Keskiviikko 4. tammikuuta 2017
Ensimmäinen Lähetetty (Arvioitu)
Perjantai 6. tammikuuta 2017
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Torstai 14. syyskuuta 2023
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Tiistai 12. syyskuuta 2023
Viimeksi vahvistettu
Perjantai 1. syyskuuta 2023
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- 10-727
- 1R01HL103931 (Yhdysvaltain NIH-apuraha/sopimus)
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
EI
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .