Vliv jedné perorální dávky moxidektinu na srdeční QT interval u zdravých dobrovolníků

Kritéria pro zařazení:

1. Zdravý muž ve věku 18 až 50 let (včetně);
2. Index tělesné hmotnosti (BMI) 18 až 30 kg/m2 (včetně) a minimální hmotnost 50 kg (110 liber);
3. Biologicky nebo chirurgicky sterilní nebo se musí zavázat k používání spolehlivé metody antikoncepce, podle názoru zkoušejícího, od screeningu po dobu trvání studie;
4. Ochotný a schopný dát písemný informovaný souhlas.

Kritéria vyloučení:

1. neochota zdržet se alkoholu, kofeinu, produktů obsahujících xantin, sevillských pomerančů, grapefruitových šťáv a olejů z rybích jater během 72 hodin před check-inem (den -1) a během hospitalizace během studie;
2. Méně než 1 stolice každých 24 hodin bez použití jakéhokoli laxativa, čípku nebo klystýru během měsíce před screeningem;
3. Abnormální konzistence stolice do 24 hodin od příjezdu (den -1);
4. Klinicky relevantní abnormální nálezy v anamnéze, výsledky klinických laboratorních testů, měření vitálních funkcí, výsledky bezpečného 12svodového EKG nebo fyzikální vyšetření při screeningu nebo základní linii, které by podle názoru zkoušejícího narušovaly dávkování, ohrožovaly bezpečnost subjektu nebo ovlivnit platnost výsledků studie;
5. Anamnéza klinicky významných dermatologických, gastrointestinálních, ledvinových, jaterních, neurologických, hematologických, endokrinních, onkologických, plicních, imunologických, psychiatrických nebo kardiovaskulárních onemocnění nebo jakéhokoli jiného stavu, který by podle názoru zkoušejícího ovlivňoval dávkování, ohrožuje bezpečnost předmětu nebo má dopad na platnost výsledků studie;
6. Anamnéza nebo hypersenzitivita nebo alergické reakce na ivermektin, moxidektin nebo kteroukoli složku studovaného léku, jak je popsáno v brožuře pro výzkumníka;
7. Jakýkoli stav, který může ovlivnit perorální absorpci léku (např. předchozí chirurgický zákrok na gastrointestinálním traktu včetně odstranění částí žaludku, střev, jater, žlučníku nebo slinivky břišní);
8. Anamnéza rizikových faktorů pro torsades de pointes, včetně nevysvětlitelné synkopy, známého syndromu dlouhého QT intervalu, srdečního selhání, infarktu myokardu, anginy pectoris nebo klinicky významných abnormálních laboratorních vyšetření včetně hypokalemie, hyperkalcémie nebo hypomagnezémie. Subjekty jsou také vyloučeny, pokud je v rodinné anamnéze syndrom dlouhého QT intervalu nebo Brugadův syndrom;
9. Trvalý systolický krevní tlak vleže >150 mm Hg nebo <90 mm Hg nebo diastolický krevní tlak vleže >95 mm Hg nebo <50 mm Hg při screeningu nebo kontrole (den -1). Krevní tlak lze dvakrát změřit v poloze na zádech. Abnormalita krevního tlaku je považována za trvalou, pokud jsou buď hodnoty systolického nebo diastolického krevního tlaku mimo stanovené limity po 3 hodnoceních a subjekt nebude randomizován;
10. Klidová srdeční frekvence (HR) <40 tepů za minutu (bpm) nebo >100 tepů za minutu, když jsou měřeny vitální funkce při screeningu nebo kontrole (den -1);
11. Neinterpretovatelné nebo abnormální screeningové EKG indikující atrioventrikulární blok druhého nebo třetího stupně nebo 1 nebo více z následujících: QRS interval >110 milisekund (ms); QT interval korigovaný Fridericiovým vzorcem (QTcF) >450 ms; PR interval >200 msec; nebo jakýkoli rytmus jiný než sinusový, který je zkoušejícím interpretován jako klinicky významný;
12. Současné užívání léků na předpis, včetně léků, o kterých je známo, že prodlužují upravený QT interval (QTc) nebo rostlinných přípravků, během 14 dnů nebo 5 poločasů (podle toho, co je delší) před podáním studovaného léku, nebo použití volně prodejného léku (OTC) léky nebo vitamíny do 7 dnů před podáním studovaného léku;
13. Obdržel(a) testovaný lék během 30 dnů nebo 5 poločasů testovaného léku (podle toho, co je delší), před Check-inem (den -1) nebo plánuje přijmout jiný testovaný lék kdykoli během studie;
14. Anamnéza nebo přítomnost zneužívání alkoholu (definované jako konzumace více než 210 ml alkoholu za týden nebo ekvivalent čtrnácti 4 uncových [oz] sklenic vína nebo čtrnácti 12 oz plechovek/lahví piva nebo chladicích boxů na víno za týden) do 6 měsíce před Screeningem nebo pozitivní test na alkohol při Screeningu nebo Check-in (den -1);
15. Anamnéza nebo přítomnost zneužívání návykových látek během posledních 2 let nebo pozitivní test na drogy při screeningu nebo kontrole (den -1);
16. Současné užívání nebo užívání výrobků obsahujících tabák nebo nikotin (např. cigarety, doutníky, žvýkací tabák, šňupací tabák atd.) během 14 dnů před podáním studijního léku;
17. Darování krve nebo významná krevní ztráta během 30 dnů před příjezdem (den -1) nebo darovaná plazma během 7 dnů před příjezdem (den -1);
18. Přítomnost povrchového antigenu hepatitidy B nebo protilátek proti viru lidské imunodeficience (HIV) nebo viru hepatitidy C při screeningu;
19. Špatný žilní přístup v obou pažích;
20. Nerozumí verbální nebo písemné angličtině nebo jinému jazyku, pro který je k dispozici ověřený překlad formuláře informovaného souhlasu;
21. Z jakéhokoli důvodu je zkoušejícím nebo lékařsky kvalifikovaným zástupcem považováno za nevhodné pro tuto studii, včetně subjektu, který není schopen komunikovat nebo spolupracovat s zkoušejícím a/nebo není ochoten dodržovat postupy definované protokolem a dokončit studii.