Wirkung einer oralen Einzeldosis Moxidectin auf das kardiale QT-Intervall gesunder Freiwilliger

Einschlusskriterien:

1. Gesunder Mann zwischen 18 und 50 Jahren (einschließlich);
2. Body-Mass-Index (BMI) von 18 bis 30 kg/m2 (einschließlich) und ein Mindestgewicht von 50 kg (110 lbs);
3. Biologisch oder chirurgisch steril oder muss sich verpflichten, nach Meinung des Prüfarztes vom Screening bis zur Dauer der Studie eine zuverlässige Methode der Empfängnisverhütung anzuwenden;
4. Bereit und in der Lage, eine schriftliche Einverständniserklärung abzugeben.

Ausschlusskriterien:

1. Nicht bereit, innerhalb von 72 Stunden vor dem Check-in (Tag -1) und während des gesamten stationären Zeitraums der Studie auf Alkohol, Koffein, xanthinhaltige Produkte, Sevilla-Orangen, Grapefruitsäfte und Fischleberöle zu verzichten;
2. Weniger als 1 Stuhlgang alle 24 Stunden ohne Verwendung von Abführmitteln, Zäpfchen oder Einläufen im Monat vor dem Screening;
3. Abnormale Stuhlkonsistenz innerhalb von 24 Stunden nach dem Check-in (Tag -1);
4. Klinisch relevante anormale Befunde in der Krankengeschichte, klinischen Labortestergebnissen, Vitalfunktionsmessungen, Sicherheits-12-Kanal-EKG-Ergebnissen oder körperlichen Untersuchungen beim Screening oder Baseline, die nach Meinung des Prüfarztes die Dosierung beeinträchtigen oder die Sicherheit des Probanden gefährden würden , oder die Gültigkeit der Studienergebnisse beeinflussen;
5. Vorgeschichte klinisch signifikanter dermatologischer, gastrointestinaler, renaler, hepatischer, neurologischer, hämatologischer, endokriner, onkologischer, pulmonaler, immunologischer, psychiatrischer oder kardiovaskulärer Erkrankungen oder anderer Erkrankungen, die nach Meinung des Prüfarztes die Dosierung beeinträchtigen oder die Sicherheit gefährden würden des Subjekts oder beeinflusst die Validität der Studienergebnisse;
6. Vorgeschichte oder Überempfindlichkeit oder allergische Reaktionen auf Ivermectin, Moxidectin oder einen der Inhaltsstoffe des Studienmedikaments, wie in der Prüfarztbroschüre beschrieben;
7. Jeder Zustand, der die orale Arzneimittelabsorption beeinträchtigen kann (z. B. frühere Operationen am Magen-Darm-Trakt, einschließlich der Entfernung von Teilen des Magens, Darms, der Leber, der Gallenblase oder der Bauchspeicheldrüse);
8. Vorgeschichte von Risikofaktoren für Torsades de Pointes, einschließlich unerklärlicher Synkope, bekanntem Long-QT-Syndrom, Herzinsuffizienz, Myokardinfarkt, Angina pectoris oder klinisch signifikanten abnormalen Laborbefunden, einschließlich Hypokaliämie, Hyperkalzämie oder Hypomagnesiämie. Patienten werden auch ausgeschlossen, wenn in der Familienanamnese ein Long-QT-Syndrom oder Brugada-Syndrom aufgetreten ist;
9. Ein anhaltender systolischer Blutdruck in Rückenlage > 150 mm Hg oder < 90 mm Hg oder ein diastolischer Blutdruck in Rückenlage > 95 mm Hg oder < 50 mm Hg beim Screening oder Check-in (Tag -1). Der Blutdruck kann zweimal in Rückenlage erneut gemessen werden. Die Blutdruckanomalie gilt als anhaltend, wenn entweder der systolische oder der diastolische Blutdruckwert nach 3 Bewertungen außerhalb der angegebenen Grenzen liegt, und der Proband wird nicht randomisiert;
10. Eine Ruheherzfrequenz (HR) von < 40 Schlägen pro Minute (bpm) oder > 100 bpm, wenn Vitalzeichen beim Screening oder Check-in (Tag -1) gemessen werden;
11. Ein nicht interpretierbares oder abnormales Screening-EKG, das auf einen atrioventrikulären Block zweiten oder dritten Grades hinweist, oder 1 oder mehr der folgenden: QRS-Intervall > 110 Millisekunden (ms); QT-Intervall korrigiert durch Fridericias Formel (QTcF) >450 ms; PR-Intervall > 200 ms; oder jeder andere Rhythmus als der Sinusrhythmus, der vom Prüfarzt als klinisch signifikant interpretiert wird;
12. Gleichzeitige Anwendung von verschreibungspflichtigen Medikamenten, einschließlich Medikamenten, von denen bekannt ist, dass sie das korrigierte QT-Intervall (QTc) oder pflanzliche Präparate verlängern, innerhalb von 14 Tagen oder 5 Halbwertszeiten (je nachdem, was länger ist) vor der Dosierung des Studienmedikaments oder Verwendung eines Over-the-Counter (OTC) Medikamente oder Vitamine innerhalb von 7 Tagen vor der Dosierung des Studienmedikaments;
13. Erhielt ein Prüfpräparat während der 30 Tage oder 5 Halbwertszeiten des Studienmedikaments (je nachdem, was länger ist) vor dem Check-in (Tag -1) oder plant, zu irgendeinem Zeitpunkt während der Studie ein anderes Prüfpräparat zu erhalten;
14. Vorgeschichte oder Vorhandensein von Alkoholmissbrauch (definiert als Konsum von mehr als 210 ml Alkohol pro Woche oder das Äquivalent von vierzehn 4-Unzen-Gläsern Wein oder vierzehn 12-Unzen-Dosen/Flaschen Bier oder Weinkühlern pro Woche) innerhalb von 6 Monate vor dem Screening oder positivem Alkoholtest beim Screening oder Check-in (Tag -1);
15. Vorgeschichte oder Vorhandensein von Drogenmissbrauch innerhalb der letzten 2 Jahre oder positiver Drogenscreeningtest beim Screening oder Check-in (Tag -1);
16. Aktuelle Verwendung oder Verwendung von tabak- oder nikotinhaltigen Produkten (z. B. Zigaretten, Zigarren, Kautabak, Schnupftabak usw.) innerhalb von 14 Tagen vor der Verabreichung des Studienmedikaments;
17. Blutspende oder erheblicher Blutverlust innerhalb von 30 Tagen vor dem Check-in (Tag -1) oder gespendetes Plasma innerhalb von 7 Tagen vor dem Check-in (Tag -1);
18. Vorhandensein von Hepatitis-B-Oberflächenantigen oder Antikörpern gegen das humane Immunschwächevirus (HIV) oder Hepatitis-C-Virus beim Screening;
19. Schlechter venöser Zugang in beiden Armen;
20. Englisch oder eine andere Sprache, für die eine beglaubigte Übersetzung der Einverständniserklärung verfügbar ist, in Wort und Schrift nicht verstehen können;
21. Aus irgendeinem Grund vom Prüfer oder medizinisch qualifizierten Beauftragten als ungeeignet für diese Studie erachtet wird, einschließlich eines Probanden, der nicht in der Lage ist, mit dem Prüfer zu kommunizieren oder zu kooperieren und/oder nicht bereit ist, die im Protokoll festgelegten Verfahren einzuhalten und die Studie abzuschließen.