Efeito de uma dose oral única de moxidectina no intervalo QT cardíaco de voluntários saudáveis

Critério de inclusão:

1. Homem saudável entre 18 e 50 anos (inclusive);
2. Índice de massa corporal (IMC) de 18 a 30 kg/m2 (inclusive) e peso mínimo de 50 kg (110 lbs);
3. Biologicamente ou cirurgicamente estéril ou deve se comprometer a usar um método confiável de controle de natalidade, na opinião do investigador, desde a triagem até a duração do estudo;
4. Disposto e capaz de dar consentimento informado por escrito.

Critério de exclusão:

1. Não querer se abster de álcool, cafeína, produtos contendo xantina, laranjas de Sevilha, sucos de toranja e óleos de fígado de peixe dentro de 72 horas antes do Check-in (Dia -1) e durante o período de internação do estudo;
2. Menos de 1 evacuação a cada 24 horas na ausência de qualquer uso de laxante, supositório ou enema durante o mês anterior à triagem;
3. Consistência fecal anormal dentro de 24 horas do Check in (Dia -1);
4. Achados anormais clinicamente relevantes no histórico médico, resultados de testes laboratoriais clínicos, medições de sinais vitais, resultados de ECG de 12 derivações de segurança ou exame físico na triagem ou na linha de base que, na opinião do investigador, interfeririam na dosagem, comprometeriam a segurança do indivíduo , ou afetar a validade dos resultados do estudo;
5. História de doença dermatológica, gastrointestinal, renal, hepática, neurológica, hematológica, endócrina, oncológica, pulmonar, imunológica, psiquiátrica ou cardiovascular clinicamente significativa ou qualquer outra condição que, na opinião do investigador, possa interferir na dosagem, compromete a segurança do sujeito, ou afeta a validade dos resultados do estudo;
6. História ou hipersensibilidade ou reações alérgicas à ivermectina, moxidectina ou qualquer um dos ingredientes do medicamento do estudo, conforme descrito no Folheto do Investigador;
7. Qualquer condição que possa afetar a absorção oral de medicamentos (por exemplo, cirurgia prévia no trato gastrointestinal, incluindo remoção de partes do estômago, intestino, fígado, vesícula biliar ou pâncreas);
8. História de fatores de risco para torsades de pointes, incluindo síncope inexplicável, síndrome do QT longo conhecida, insuficiência cardíaca, infarto do miocárdio, angina ou avaliações laboratoriais anormais clinicamente significativas, incluindo hipocalemia, hipercalcemia ou hipomagnesemia. Os indivíduos também são excluídos se houver histórico familiar de síndrome do QT longo ou síndrome de Brugada;
9. Uma pressão arterial sistólica supina sustentada >150 mm Hg ou <90 mm Hg ou uma pressão arterial diastólica supina >95 mm Hg ou <50 mm Hg na Triagem ou Check-in (Dia -1). A pressão arterial pode ser testada novamente duas vezes na posição supina. A anormalidade da pressão arterial é considerada sustentada se os valores da pressão arterial sistólica ou diastólica estiverem fora dos limites estabelecidos após 3 avaliações, e o sujeito não será randomizado;
10. Uma frequência cardíaca em repouso (FC) de <40 batimentos por minuto (bpm) ou >100 bpm quando os sinais vitais são medidos na Triagem ou Check-in (Dia -1);
11. Um ECG de triagem não interpretável ou anormal indicando um bloqueio atrioventricular de segundo ou terceiro grau, ou 1 ou mais dos seguintes: intervalo QRS >110 milissegundos (ms); intervalo QT corrigido pela fórmula de Fridericia (QTcF) >450 ms; intervalo PR >200 ms; ou qualquer ritmo diferente do ritmo sinusal que seja interpretado pelo investigador como clinicamente significativo;
12. Uso concomitante de medicamentos prescritos, incluindo medicamentos conhecidos por prolongar o intervalo QT corrigido (QTc) ou preparações à base de ervas, dentro de 14 dias ou 5 meias-vidas (o que for mais longo) antes da dosagem do medicamento do estudo ou uso de um medicamento sem receita (OTC) medicação ou vitaminas dentro de 7 dias antes da dosagem do medicamento do estudo;
13. Recebeu um medicamento experimental durante os 30 dias, ou 5 meias-vidas do medicamento do estudo (o que for mais longo), antes do Check-in (Dia -1) ou está planejando receber outro medicamento experimental a qualquer momento durante o estudo;
14. História ou presença de abuso de álcool (definido como consumo de mais de 210 mL de álcool por semana, ou o equivalente a quatorze copos de vinho de 4 onças [oz] ou quatorze latas/garrafas de 12 onças de cerveja ou refrigeradores de vinho por semana) dentro de 6 meses antes da Triagem ou teste de álcool positivo na Triagem ou Check-in (Dia -1);
15. Histórico ou presença de abuso de substâncias nos últimos 2 anos ou teste de triagem de drogas positivo na Triagem ou Check-in (Dia -1);
16. Uso atual ou uso de tabaco ou produtos contendo nicotina (por exemplo, cigarros, charutos, tabaco de mascar, rapé, etc.) dentro de 14 dias antes da dosagem do medicamento do estudo;
17. Doação de sangue ou perda significativa de sangue até 30 dias antes do Check-in (Dia -1) ou plasma doado até 7 dias antes do Check-in (Dia -1);
18. Presença de antígeno de superfície da hepatite B ou anticorpos do vírus da imunodeficiência humana (HIV) ou vírus da hepatite C na Triagem;
19. Acesso venoso deficiente em ambos os braços;
20. Incapaz de entender inglês verbal ou escrito ou qualquer outro idioma para o qual esteja disponível uma tradução certificada do formulário de consentimento informado;
21. Por qualquer motivo, é considerado pelo investigador ou pelo médico qualificado como inadequado para este estudo, incluindo um sujeito que não consegue se comunicar ou cooperar com o investigador e/ou não está disposto a cumprir os procedimentos definidos pelo protocolo e concluir o estudo.