Effekt av en enkelt oral dose moxidectin på hjerte-QT-intervallet til friske frivillige

Inklusjonskriterier:

1. Frisk mann mellom 18 og 50 år (inkludert);
2. Kroppsmasseindeks (BMI) på 18 til 30 kg/m2 (inkludert) og en minimumsvekt på 50 kg (110 lbs);
3. Biologisk eller kirurgisk steril eller må forplikte seg til å bruke en pålitelig prevensjonsmetode, etter etterforskerens mening, fra screening til studiens varighet;
4. Villig og i stand til å gi skriftlig informert samtykke.

Ekskluderingskriterier:

1. Uvillig til å avstå fra alkohol, koffein, xantinholdige produkter, Sevilla-appelsiner, grapefruktjuice og fiskeleveroljer innen 72 timer før innsjekking (dag -1) og gjennom hele døgnperioden av studien;
2. Mindre enn 1 avføring hver 24. time i fravær av bruk av avføringsmiddel, stikkpiller eller klyster i løpet av måneden før screening;
3. Unormal fekal konsistens innen 24 timer etter innsjekking (dag -1);
4. Klinisk relevante unormale funn på sykehistorie, kliniske laboratorietestresultater, målinger av vitale tegn, sikkerhetsresultater med 12 avledninger EKG, eller fysisk undersøkelse ved screening eller baseline som, etter utrederens oppfatning, vil forstyrre doseringen, sette pasientens sikkerhet i fare , eller påvirke validiteten til studieresultatene;
5. Anamnese med klinisk signifikante dermatologiske, gastrointestinale, nyre-, lever-, nevrologiske, hematologiske, endokrine, onkologiske, lunge-, immunologiske, psykiatriske eller kardiovaskulære sykdommer eller enhver annen tilstand som etter etterforskerens mening ville forstyrre doseringen, setter sikkerheten i fare av emnet, eller påvirker gyldigheten av studieresultatene;
6. Anamnese eller overfølsomhet eller allergiske reaksjoner på ivermectin, moxidectin eller noen av ingrediensene i studiemedikamentet som beskrevet i etterforskerbrosjyren;
7. Enhver tilstand som kan påvirke oral medikamentabsorpsjon (f.eks. tidligere kirurgi i mage-tarmkanalen inkludert fjerning av deler av magen, tarmen, leveren, galleblæren eller bukspyttkjertelen);
8. Anamnese med risikofaktorer for torsades de pointes, inkludert uforklarlig synkope, kjent lang QT-syndrom, hjertesvikt, hjerteinfarkt, angina eller klinisk signifikante unormale laboratorievurderinger inkludert hypokalemi, hyperkalsemi eller hypomagnesemi. Personer er også ekskludert hvis det er en familiehistorie med lang QT-syndrom eller Brugada-syndrom;
9. Et vedvarende systolisk blodtrykk på liggende >150 mm Hg eller <90 mm Hg eller et diastolisk blodtrykk på liggende >95 mm Hg eller <50 mm Hg ved screening eller innsjekking (dag -1). Blodtrykket kan testes på nytt to ganger i liggende stilling. Blodtrykksavviket anses som vedvarende hvis enten de systoliske eller diastoliske blodtrykksverdiene er utenfor de angitte grensene etter 3 vurderinger, og forsøkspersonen vil ikke bli randomisert;
10. En hvilepuls (HR) på <40 slag per minutt (bpm) eller >100 bpm når vitale tegn måles ved screening eller innsjekking (dag -1);
11. Et utolkbart eller unormalt screening-EKG som indikerer en andre eller tredje grads atrioventrikulær blokk, eller 1 eller flere av følgende: QRS-intervall >110 millisekunder (ms; QT-intervall korrigert av Fridericias formel (QTcF) >450 msek; PR-intervall >200 msek; eller enhver annen rytme enn sinusrytme som tolkes av etterforskeren til å være klinisk signifikant;
12. Samtidig bruk av reseptbelagte medisiner, inkludert medisiner som er kjent for å forlenge det korrigerte QT-intervallet (QTc) eller urtepreparater, innen 14 dager eller 5 halveringstider (avhengig av hva som er lengst) før studiemedisinsdosering, eller bruk av reseptfrie legemidler (OTC) medisiner eller vitaminer innen 7 dager før studiemedisinsdosering;
13. Mottatt et undersøkelseslegemiddel i løpet av de 30 dagene, eller 5 halveringstider av studiemedikamentet (det som er lengst), før innsjekking (dag -1) eller planlegger å motta et annet undersøkelsesmiddel når som helst i løpet av studien;
14. Historie eller tilstedeværelse av alkoholmisbruk (definert som inntak av mer enn 210 ml alkohol per uke, eller tilsvarende fjorten 4 unse [oz] glass vin eller fjorten 12 oz bokser/flasker med øl eller vinkjølere per uke) innen 6 måneder før screening eller positiv alkoholtest ved screening eller innsjekking (dag -1);
15. Anamnese eller tilstedeværelse av rusmisbruk i løpet av de siste 2 årene eller positiv screeningtest ved screening eller innsjekking (dag -1);
16. Bruker nå eller har brukt tobakks- eller nikotinholdige produkter (f.eks. sigaretter, sigarer, tyggetobakk, snus, etc.) innen 14 dager før studiemedisinsdosering;
17. Bloddonasjon eller betydelig blodtap innen 30 dager før innsjekking (dag -1) eller donert plasma innen 7 dager før innsjekking (dag -1);
18. Tilstedeværelse av hepatitt B overflateantigen eller antistoffer mot humant immunsviktvirus (HIV) eller hepatitt C-virus ved screening;
19. Dårlig venetilgang i begge armer;
20. Ikke i stand til å forstå muntlig eller skriftlig engelsk eller noe annet språk som en bekreftet oversettelse av skjemaet for informert samtykke er tilgjengelig for;
21. Av en eller annen grunn, anses av etterforskeren eller den medisinsk kvalifiserte utpekte for å være upassende for denne studien, inkludert en person som ikke er i stand til å kommunisere eller samarbeide med etterforskeren, og/eller ikke er villig til å overholde protokolldefinerte prosedyrer og fullføre studien.