Effet d'une dose orale unique de moxidectine sur l'intervalle QT cardiaque de volontaires sains

Critère d'intégration:

1. Homme en bonne santé âgé de 18 à 50 ans (inclus);
2. Indice de masse corporelle (IMC) de 18 à 30 kg/m2 (inclusivement) et un poids minimum de 50 kg (110 lb);
3. Biologiquement ou chirurgicalement stérile ou doit s'engager à utiliser une méthode fiable de contraception, de l'avis de l'investigateur, du dépistage à la durée de l'étude ;
4. Volonté et capable de donner un consentement éclairé écrit.

Critère d'exclusion:

1. Ne pas vouloir s'abstenir d'alcool, de caféine, de produits contenant de la xanthine, d'oranges de Séville, de jus de pamplemousse et d'huiles de foie de poisson dans les 72 heures précédant l'enregistrement (jour -1) et pendant toute la période d'hospitalisation de l'étude ;
2. Moins d'une selle toutes les 24 heures en l'absence d'utilisation de laxatif, de suppositoire ou de lavement au cours du mois précédant le dépistage ;
3. Consistance fécale anormale dans les 24 heures suivant l'enregistrement (Jour -1) ;
4. Résultats anormaux cliniquement pertinents sur les antécédents médicaux, les résultats des tests de laboratoire clinique, les mesures des signes vitaux, les résultats de l'ECG de sécurité à 12 dérivations ou l'examen physique au dépistage ou à la ligne de base qui, de l'avis de l'investigateur, interférerait avec le dosage, compromettrait la sécurité du sujet , ou avoir un impact sur la validité des résultats de l'étude ;
5. Antécédents de maladie dermatologique, gastro-intestinale, rénale, hépatique, neurologique, hématologique, endocrinienne, oncologique, pulmonaire, immunologique, psychiatrique ou cardiovasculaire cliniquement significative ou de toute autre affection qui, de l'avis de l'investigateur, interférerait avec le dosage, compromet la sécurité du sujet, ou impacte la validité des résultats de l'étude ;
6. Antécédents ou hypersensibilité ou réactions allergiques à l'ivermectine, à la moxidectine ou à l'un des ingrédients du médicament à l'étude, comme décrit dans la brochure de l'investigateur ;
7. Toute affection susceptible d'affecter l'absorption orale des médicaments (par exemple, une intervention chirurgicale antérieure sur le tractus gastro-intestinal, y compris l'ablation de parties de l'estomac, de l'intestin, du foie, de la vésicule biliaire ou du pancréas) ;
8. Antécédents de facteurs de risque de torsades de pointes, y compris syncope inexpliquée, syndrome du QT long connu, insuffisance cardiaque, infarctus du myocarde, angine ou résultats anormaux cliniquement significatifs en laboratoire, y compris hypokaliémie, hypercalcémie ou hypomagnésémie. Les sujets sont également exclus s'il existe des antécédents familiaux de syndrome du QT long ou de syndrome de Brugada ;
9. Une pression artérielle systolique en décubitus dorsal soutenue > 150 mm Hg ou < 90 mm Hg ou une pression artérielle diastolique en décubitus dorsal > 95 mm Hg ou < 50 mm Hg lors du dépistage ou de l'enregistrement (Jour -1). La tension artérielle peut être retestée deux fois en position couchée. L'anomalie de la pression artérielle est considérée comme soutenue si les valeurs de pression artérielle systolique ou diastolique sont en dehors des limites indiquées après 3 évaluations, et le sujet ne sera pas randomisé ;
10. Une fréquence cardiaque au repos (FC) <40 battements par minute (bpm) ou >100 bpm lorsque les signes vitaux sont mesurés lors du dépistage ou de l'enregistrement (Jour -1) ;
11. Un ECG de dépistage ininterprétable ou anormal indiquant un bloc auriculo-ventriculaire du deuxième ou du troisième degré, ou 1 ou plusieurs des éléments suivants : intervalle QRS > 110 ms ; Intervalle QT corrigé par la formule de Fridericia (QTcF) > 450 msec ; intervalle PR > 200 ms ; ou tout rythme autre que le rythme sinusal qui est interprété par l'investigateur comme étant cliniquement significatif ;
12. Utilisation concomitante de médicaments sur ordonnance, y compris des médicaments connus pour allonger l'intervalle QT corrigé (QTc) ou des préparations à base de plantes, dans les 14 jours ou 5 demi-vies (selon la plus longue) avant le dosage du médicament à l'étude, ou l'utilisation d'un médicament en vente libre (OTC) médicaments ou vitamines dans les 7 jours précédant l'administration du médicament à l'étude ;
13. A reçu un médicament expérimental au cours des 30 jours ou des 5 demi-vies du médicament à l'étude (selon la période la plus longue), avant l'enregistrement (jour -1) ou prévoit de recevoir un autre médicament expérimental à tout moment de l'étude ;
14. Antécédents ou présence d'abus d'alcool (définis comme la consommation de plus de 210 ml d'alcool par semaine, ou l'équivalent de quatorze verres de vin de 4 onces [oz] ou de quatorze canettes/bouteilles de bière ou de vin panaché de 12 onces par semaine) dans les 6 mois avant le dépistage ou test d'alcoolémie positif lors du dépistage ou de l'enregistrement (Jour -1) ;
15. Antécédents ou présence de toxicomanie au cours des 2 dernières années ou test de dépistage de drogue positif lors du dépistage ou de l'enregistrement (jour -1);
16. Utilisation actuelle ou a utilisé des produits contenant du tabac ou de la nicotine (par exemple, des cigarettes, des cigares, du tabac à chiquer, du tabac à priser, etc.) dans les 14 jours précédant l'administration du médicament à l'étude ;
17. Don de sang ou perte de sang importante dans les 30 jours précédant l'enregistrement (jour -1) ou don de plasma dans les 7 jours avant l'enregistrement (jour -1) ;
18. Présence d'antigène de surface de l'hépatite B ou d'anticorps dirigés contre le virus de l'immunodéficience humaine (VIH) ou le virus de l'hépatite C lors du dépistage ;
19. Mauvais accès veineux dans les deux bras ;
20. Incapable de comprendre l'anglais oral ou écrit ou toute autre langue pour laquelle une traduction certifiée conforme du formulaire de consentement éclairé est disponible ;
21. Pour quelque raison que ce soit, est considéré par l'investigateur ou la personne désignée médicalement qualifiée comme inapproprié pour cette étude, y compris un sujet qui est incapable de communiquer ou de coopérer avec l'investigateur, et/ou qui n'est pas disposé à se conformer aux procédures définies par le protocole et à terminer l'étude.