单次口服莫昔克丁对健康志愿者心脏 QT 间期的影响
2019年3月12日 更新者：Medicines Development for Global Health
一项随机、双盲、安慰剂对照、平行组研究，以评估单次口服莫昔克汀对健康志愿者心脏 QT 间期的潜在影响
本研究将研究单次口服莫昔克丁对与莫昔克汀血浆浓度相关的 QT 间期的影响。
还将评估莫西丁对其他心电图间隔和安全性的影响，以及初步的药代动力学和代谢
研究概览
详细说明
Moxidectin 正在开发用于治疗盘尾丝虫病（河盲症），这是一种由盘尾丝虫 Onchocerca volvulus 引起的严重的、使人衰弱的疾病。
将向健康志愿者施用五个剂量水平的莫昔克丁，并在预先指定的药代动力学时间点进行心电图评估，以将 QT 间期与血浆中的莫昔克丁浓度相关联。
研究类型
介入性
注册 (实际的)
60
阶段
- 阶段1
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
-
-
Wisconsin
-
West Bend、Wisconsin、美国、53095
- Spaulding Clinical
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-
参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
18年 至 50年 (成人)
接受健康志愿者
不
有资格学习的性别
男性
描述
纳入标准：
- 18周岁至50周岁（含）健康男性；
- 体重指数 (BMI) 为 18 至 30 公斤/平方米（含），最低体重为 50 公斤（110 磅）；
- 研究者认为，从筛选到研究期间，生物学或手术绝育或必须承诺使用可靠的节育方法；
- 愿意并能够给予书面知情同意。
排除标准：
- 不愿在入住前 72 小时内（第 -1 天）和整个研究住院期间戒酒、咖啡因、含黄嘌呤的产品、塞维利亚橙子、葡萄柚汁和鱼肝油；
- 在筛选前的一个月内，在没有使用任何泻药、栓剂或灌肠剂的情况下，每 24 小时排便少于 1 次；
- 入住后 24 小时内（第 -1 天）粪便稠度异常；
- 病史、临床实验室测试结果、生命体征测量、安全性 12 导联心电图结果或筛选或基线体检的临床相关异常发现，研究者认为这会干扰给药，危及受试者的安全, 或影响研究结果的有效性；
- 具有临床意义的皮肤病、胃肠道、肾病、肝病、神经病学、血液病、内分泌病、肿瘤病、肺病、免疫病、精神病或心血管疾病或研究者认为会干扰给药、危及安全性的任何其他病症的病史研究对象的影响，或影响研究结果的有效性；
- 对伊维菌素、莫昔菌素或研究人员手册中描述的研究药物中的任何成分的病史或超敏反应或过敏反应；
- 可能影响口服药物吸收的任何情况（例如，既往胃肠道手术，包括切除部分胃、肠、肝、胆囊或胰腺）；
- 尖端扭转型室性心动过速危险因素的病史，包括不明原因的晕厥、已知的长 QT 综合征、心力衰竭、心肌梗塞、心绞痛，或具有临床意义的异常实验室评估，包括低钾血症、高钙血症或低镁血症。 如果有长 QT 综合征或 Brugada 综合征的家族史，受试者也被排除在外；
- 在筛选或登记（第-1天）时持续的仰卧收缩压>150mmHg或<90mmHg或仰卧舒张压>95mmHg或<50mmHg。 可以在仰卧位重新测量血压两次。 如果收缩压或舒张压值在 3 次评估后超出规定限值，则认为血压异常持续存在，并且受试者不会被随机化；
- 在筛选或登记（第-1天）时测量生命体征时，静息心率（HR）<40次/分钟（bpm）或>100 bpm；
- 无法解释或异常的心电图筛查表明二度或三度房室传导阻滞，或以下一项或多项： QRS 间期 >110 毫秒 (msec)；通过 Fridericia 公式校正的 QT 间期 (QTcF) >450 毫秒； PR 间期 >200 毫秒；或研究者认为具有临床意义的除窦性心律以外的任何心律；
- 在研究药物给药前 14 天或 5 个半衰期（以较长者为准）内同时使用处方药，包括已知会延长校正 QT 间期 (QTc) 的药物或草药制剂，或使用非处方药 (OTC)研究药物给药前 7 天内服用药物或维生素；
- 在入住前（第 -1 天）的 30 天或研究药物的 5 个半衰期（以较长者为准）接受了研究药物，或计划在研究期间的任何时间接受另一种研究药物；
- 酒精滥用史或存在（定义为每周饮酒超过 210 毫升，或相当于每周 14 杯 4 盎司 [oz] 葡萄酒或 14 罐 12 盎司/瓶啤酒或葡萄酒冷却器）在 6 以内筛选前几个月或筛选或登记时酒精测试呈阳性（第 -1 天）；
- 过去 2 年内有药物滥用史或存在药物滥用史，或在筛选或登记时（第 -1 天）药物筛选测试呈阳性；
- 在研究药物给药前 14 天内正在或曾经使用过含烟草或尼古丁的产品（例如，香烟、雪茄、嚼烟、鼻烟等）；
- 入住前30天内（第-1天）献血或大量失血或入住前7天内（第-1天）捐献血浆；
- 筛选时存在乙型肝炎表面抗原或抗人类免疫缺陷病毒 (HIV) 或丙型肝炎病毒的抗体；
- 双臂静脉通路不良；
- 无法理解口头或书面英语或任何其他可提供知情同意书认证翻译的语言；
- 出于任何原因，被研究者或具有医学资格的指定人员认为不适合本研究，包括无法与研究者沟通或合作，和/或不愿遵守方案规定的程序并完成研究的受试者。
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：四人间
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：莫昔克丁 4mg
10 名受试者将接受单次口服剂量的莫昔克汀 4mg
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Moxidectin 是一种广谱大环内酯内酯杀虫剂
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实验性的：莫昔克丁 8mg
10 名受试者将接受单次口服剂量的 moxidectin 8mg
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Moxidectin 是一种广谱大环内酯内酯杀虫剂
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实验性的：莫昔克丁 16mg
10 名受试者将接受单次口服剂量的莫昔克汀 16mg
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Moxidectin 是一种广谱大环内酯内酯杀虫剂
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实验性的：莫昔克汀 24mg
10 名受试者将接受单次口服剂量的 moxidectin 24mg
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Moxidectin 是一种广谱大环内酯内酯杀虫剂
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实验性的：莫昔克汀 36mg
10 名受试者将接受单次口服剂量的莫昔克汀 36mg
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Moxidectin 是一种广谱大环内酯内酯杀虫剂
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安慰剂比较：安慰剂
10 名受试者将接受单次口服剂量的安慰剂
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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QTc 间期相对于基线的平均变化（通过 Friderica 公式 dQTcF 校正）与单次给药后血浆莫昔克丁浓度相关
大体时间：基线（给药前）和给药后 0.5、1、2、3、4、5、6、8、12、24、36、48、60 和 72 小时
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在基线至给药后 72 小时的限制期内，使用连接到每个受试者的 Mortara 连续 12 导联数字 ECG 记录器，间隔 1 分钟进行三次 10 秒 ECG 记录。
确定每个剂量水平的每个时间点的仅基线和基线和安慰剂调整的 QTc 间隔变化（使用 Friderica 公式，QTcF 校正）。
计算每个剂量水平在 14 个时间点中每个时间点相对于基线的平均变化（分别为无和有安慰剂校正，dQTcF 和 ddQTcF）。
主要结果指标是所有受试者的平均 dQTcF（dQTcF 梯度）。
在每个给药后时间点确定每个活性治疗组的平均 dQTcF，但未计算按剂量水平的平均 dQTcF。
报告了每个活性治疗组在大约莫昔克汀 Tmax（第 3 小时或第 4 小时）和安慰剂组第 3 小时时的平均 dQTcF。
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基线（给药前）和给药后 0.5、1、2、3、4、5、6、8、12、24、36、48、60 和 72 小时
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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血浆中莫昔克丁的浓度
大体时间：给药前和给药后 0.5、1、2、3、4、5、6、8、12*、24、36、48、60 和 72 小时以及第 8、15 和 22 天
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莫昔克丁口服给药后，通过在预先指定的时间间隔收集血浆样本来评估莫昔克丁的血浆浓度。
使用经过验证的 LC MS/MS 方法确定莫昔克丁的浓度。药代动力学时间点与 ECG 收集时间点一致（ECG 记录后 5 分钟内且不迟于 10 分钟）。
从浓度测量估计血浆 PK 参数，包括每个个体的最大浓度 (Cmax) 和每个剂量组的平均值。
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给药前和给药后 0.5、1、2、3、4、5、6、8、12*、24、36、48、60 和 72 小时以及第 8、15 和 22 天
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其他结果措施
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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受试者的 12 导联心电图 (ECG) 相对于基线有明显变化
大体时间：在基线和第 1、2、3、4、22 天和第 12 周
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QTcF 相对于基线的变化超过监管标准分类限制（> 30 毫秒变化或超过 450 毫秒）。
报告仅适用于 30 毫秒 - </= 60 毫秒的变化
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在基线和第 1、2、3、4、22 天和第 12 周
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心率 (HR) 和其他间隔参数（PR 和 QRS）的持续时间相对于基线的变化
大体时间：基线（给药前）和给药后 0.5、1、2、3、4、5、6、8、12、24、36、48、60 和 72 小时
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在给药后最多 72 小时的每个时间点评估相对于基线的变化。
计算每个莫昔克丁组和安慰剂组以及总体人群的每个参数在 72 小时评估期间的平均变化。
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基线（给药前）和给药后 0.5、1、2、3、4、5、6、8、12、24、36、48、60 和 72 小时
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
调查人员
- 研究主任：Mark Sullivan、Sponsor GmbH
出版物和有用的链接
负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始
2017年1月1日
初级完成 (实际的)
2017年3月1日
研究完成 (实际的)
2017年5月1日
研究注册日期
首次提交
2016年8月23日
首先提交符合 QC 标准的
2017年1月4日
首次发布 (估计)
2017年1月6日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2019年3月14日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2019年3月12日
最后验证
2019年3月1日
更多信息
此信息直接从 clinicaltrials.gov 网站检索，没有任何更改。如果您有任何更改、删除或更新研究详细信息的请求，请联系 register@clinicaltrials.gov. clinicaltrials.gov 上实施更改，我们的网站上也会自动更新.
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