Effect van een enkele orale dosis moxidectine op het cardiale QT-interval van gezonde vrijwilligers

Inclusiecriteria:

1. Gezonde man tussen 18 en 50 jaar (inclusief);
2. Body mass index (BMI) van 18 tot 30 kg/m2 (inclusief) en een minimumgewicht van 50 kg;
3. Biologisch of chirurgisch steriel of verplicht zich tot het gebruik van een betrouwbare anticonceptiemethode, naar de mening van de onderzoeker, vanaf de screening tot en met de duur van het onderzoek;
4. Bereid en in staat om schriftelijke geïnformeerde toestemming te geven.

Uitsluitingscriteria:

1. Niet bereid om zich te onthouden van alcohol, cafeïne, xanthine-bevattende producten, Sevilla-sinaasappels, grapefruitsap en visleverolie binnen 72 uur vóór het inchecken (dag -1) en gedurende de klinische periode van het onderzoek;
2. Minder dan 1 stoelgang per 24 uur zonder gebruik van een laxeermiddel, zetpil of klysma gedurende de maand voorafgaand aan de screening;
3. Abnormale fecale consistentie binnen 24 uur na inchecken (dag -1);
4. Klinisch relevante abnormale bevindingen met betrekking tot de medische geschiedenis, resultaten van klinische laboratoriumtests, metingen van vitale functies, veiligheids-ECG-resultaten met 12 afleidingen of lichamelijk onderzoek bij screening of baseline die, naar de mening van de onderzoeker, de dosering zouden verstoren, de veiligheid van de proefpersoon in gevaar zouden brengen , of de validiteit van de studieresultaten aantasten;
5. Geschiedenis van klinisch significante dermatologische, gastro-intestinale, renale, hepatische, neurologische, hematologische, endocriene, oncologische, pulmonale, immunologische, psychiatrische of cardiovasculaire aandoeningen of enige andere aandoening die, naar de mening van de onderzoeker, de dosering zou verstoren, de veiligheid in gevaar brengt van het onderwerp, of heeft invloed op de validiteit van de studieresultaten;
6. Geschiedenis of overgevoeligheid of allergische reacties op ivermectine, moxidectine of een van de ingrediënten in het onderzoeksgeneesmiddel zoals beschreven in de Investigator's Brochure;
7. Elke aandoening die de orale absorptie van geneesmiddelen kan beïnvloeden (bijv. eerdere operatie aan het maagdarmkanaal inclusief verwijdering van delen van de maag, darm, lever, galblaas of alvleesklier);
8. Geschiedenis van risicofactoren voor torsades de pointes, waaronder onverklaarbare syncope, bekend lang QT-syndroom, hartfalen, myocardinfarct, angina of klinisch significante abnormale laboratoriumbeoordelingen, waaronder hypokaliëmie, hypercalciëmie of hypomagnesiëmie. Onderwerpen worden ook uitgesloten als er een familiegeschiedenis is van het lange-QT-syndroom of het Brugada-syndroom;
9. Een aanhoudende systolische bloeddruk in rugligging >150 mm Hg of <90 mm Hg of een diastolische bloeddruk in rugligging >95 mm Hg of <50 mm Hg bij screening of inchecken (dag -1). De bloeddruk kan twee keer opnieuw worden getest in rugligging. De bloeddrukafwijking wordt als aanhoudend beschouwd als ofwel de systolische of de diastolische bloeddrukwaarden na 3 beoordelingen buiten de vermelde limieten liggen, en de proefpersoon zal niet worden gerandomiseerd;
10. Een rusthartslag (HR) van <40 slagen per minuut (bpm) of >100 bpm wanneer vitale functies worden gemeten bij screening of inchecken (dag -1);
11. Een onverklaarbaar of abnormaal screening-ECG dat wijst op een tweede- of derdegraads atrioventriculair blok, of 1 of meer van de volgende: QRS-interval >110 milliseconden (msec); QT-interval gecorrigeerd met de formule van Fridericia (QTcF) >450 msec; PR-interval >200 msec; of een ander ritme dan sinusritme dat door de onderzoeker wordt geïnterpreteerd als klinisch significant;
12. Gelijktijdig gebruik van voorgeschreven medicijnen, waaronder medicijnen waarvan bekend is dat ze het gecorrigeerde QT-interval (QTc) of kruidenpreparaten verlengen, binnen 14 dagen of 5 halfwaardetijden (afhankelijk van welke langer is) vóór de dosering van het onderzoeksgeneesmiddel, of gebruik van een vrij verkrijgbare medicatie (OTC) medicatie of vitamines binnen 7 dagen vóór de dosering van het onderzoeksgeneesmiddel;
13. Een onderzoeksgeneesmiddel heeft gekregen gedurende de 30 dagen, of 5 halfwaardetijden van het onderzoeksgeneesmiddel (welke van de twee het langst is), vóór het inchecken (dag -1) of is van plan om op enig moment tijdens het onderzoek een ander onderzoeksgeneesmiddel te krijgen;
14. Geschiedenis of aanwezigheid van alcoholmisbruik (gedefinieerd als consumptie van meer dan 210 ml alcohol per week, of het equivalent van veertien 4 ounce [oz] glazen wijn of veertien 12 oz blikjes/flessen bier of wijnkoelers per week) binnen 6 maanden voor Screening of positieve alcoholtest bij Screening of Check-in (Dag -1);
15. Geschiedenis of aanwezigheid van middelenmisbruik in de afgelopen 2 jaar of positieve drugstest bij screening of inchecken (dag -1);
16. Actueel gebruik of heeft tabaks- of nicotinebevattende producten gebruikt (bijv. sigaretten, sigaren, pruimtabak, snuiftabak, enz.) binnen 14 dagen vóór de dosering van het onderzoeksgeneesmiddel;
17. Bloeddonatie of aanzienlijk bloedverlies binnen 30 dagen voor check-in (dag -1) of plasmadonatie binnen 7 dagen voor check-in (dag -1);
18. Aanwezigheid van hepatitis B-oppervlakteantigeen of antilichamen tegen het humaan immunodeficiëntievirus (hiv) of hepatitis C-virus bij screening;
19. Slechte veneuze toegang in beide armen;
20. Niet in staat om mondeling of schriftelijk Engels of een andere taal te begrijpen waarvoor een beëdigde vertaling van het formulier voor geïnformeerde toestemming beschikbaar is;
21. Om welke reden dan ook door de onderzoeker of medisch gekwalificeerde aangewezen persoon als ongeschikt beschouwd voor dit onderzoek, inclusief een proefpersoon die niet in staat is om te communiceren of samen te werken met de onderzoeker, en/of niet bereid is om te voldoen aan de in het protocol gedefinieerde procedures en het onderzoek te voltooien.