Effekt af en enkelt oral dosis af Moxidectin på hjerte-QT-intervallet hos raske frivillige

Inklusionskriterier:

1. Sund mand mellem 18 og 50 år (inklusive);
2. Kropsmasseindeks (BMI) på 18 til 30 kg/m2 (inklusive) og en minimumsvægt på 50 kg (110 lbs);
3. Biologisk eller kirurgisk steril eller skal forpligte sig til at bruge en pålidelig præventionsmetode, efter investigatorens mening, fra screening gennem undersøgelsens varighed;
4. Villig og i stand til at give skriftligt informeret samtykke.

Ekskluderingskriterier:

1. Uvillig til at afholde sig fra alkohol, koffein, xanthinholdige produkter, Sevilla-appelsiner, grapefrugtjuice og fiskeleverolier inden for 72 timer før check-in (dag -1) og i hele undersøgelsens indlæggelsesperiode;
2. Mindre end 1 afføring hver 24. time i fravær af afføringsmiddel, stikpiller eller lavement i løbet af måneden før screening;
3. Unormal fækal konsistens inden for 24 timer efter check-in (dag -1);
4. Klinisk relevante unormale fund på sygehistorie, kliniske laboratorietestresultater, målinger af vitale tegn, sikkerheds-12-aflednings EKG-resultater eller fysisk undersøgelse ved screening eller baseline, som efter investigators mening ville forstyrre doseringen, bringe patientens sikkerhed i fare eller påvirke validiteten af ​​undersøgelsesresultaterne;
5. Anamnese med klinisk signifikant dermatologisk, gastrointestinal, renal, hepatisk, neurologisk, hæmatologisk, endokrin, onkologisk, pulmonal, immunologisk, psykiatrisk eller kardiovaskulær sygdom eller enhver anden tilstand, der efter investigatorens mening ville interferere med doseringen, bringer sikkerheden i fare af emnet eller påvirker validiteten af ​​undersøgelsesresultaterne;
6. Anamnese eller overfølsomhed eller allergiske reaktioner over for ivermectin, moxidectin eller nogen af ​​ingredienserne i undersøgelseslægemidlet som beskrevet i Investigator's Brochure;
7. Enhver tilstand, der kan påvirke oral lægemiddelabsorption (f.eks. tidligere operationer i mave-tarmkanalen, herunder fjernelse af dele af maven, tarmen, leveren, galdeblæren eller bugspytkirtlen);
8. Anamnese med risikofaktorer for torsades de pointes, herunder uforklarlig synkope, kendt lang QT-syndrom, hjertesvigt, myokardieinfarkt, angina eller klinisk signifikante unormale laboratorievurderinger, herunder hypokaliæmi, hypercalcæmi eller hypomagnesæmi. Forsøgspersoner er også udelukket, hvis der er en familiehistorie med lang QT-syndrom eller Brugada-syndrom;
9. Et vedvarende systolisk blodtryk på ryggen >150 mm Hg eller <90 mm Hg eller et diastolisk blodtryk på ryggen >95 mm Hg eller <50 mm Hg ved screening eller check-in (dag -1). Blodtrykket kan testes igen to gange i liggende stilling. Blodtryksabnormiteten anses for vedvarende, hvis enten de systoliske eller diastoliske blodtryksværdier er uden for de angivne grænser efter 3 vurderinger, og forsøgspersonen vil ikke blive randomiseret;
10. En hvilepuls (HR) på <40 slag pr. minut (bpm) eller >100 bpm, når vitale tegn måles ved screening eller check-in (dag -1);
11. Et ikke-fortolkeligt eller unormalt screenings-EKG, der indikerer en anden eller tredje grads atrioventrikulær blokering, eller 1 eller flere af følgende: QRS-interval >110 millisekunder (ms; QT-interval korrigeret med Fridericias formel (QTcF) >450 msek; PR-interval >200 msek; eller enhver anden rytme end sinusrytme, der af investigator fortolkes til at være klinisk signifikant;
12. Samtidig brug af receptpligtig medicin, inklusive medicin, der vides at forlænge det korrigerede QT-interval (QTc) eller urtepræparater, inden for 14 dage eller 5 halveringstider (alt efter hvad der er længst) før undersøgelseslægemiddeldosering eller brug af håndkøb (OTC) medicin eller vitaminer inden for 7 dage før undersøgelseslægemiddeldosering;
13. Modtaget et forsøgslægemiddel i løbet af de 30 dage eller 5 halveringstider af undersøgelseslægemidlet (alt efter hvad der er længst), før check-in (dag -1) eller planlægger at modtage et andet forsøgslægemiddel på et hvilket som helst tidspunkt under undersøgelsen;
14. Historie eller tilstedeværelse af alkoholmisbrug (defineret som forbrug af mere end 210 ml alkohol om ugen, eller hvad der svarer til fjorten 4 ounce [oz] glas vin eller fjorten 12 oz dåser/flasker øl eller vinkølere om ugen) inden for 6 måneder før screening eller positiv alkoholtest ved screening eller check-in (dag -1);
15. Anamnese eller tilstedeværelse af stofmisbrug inden for de seneste 2 år eller positiv screeningtest ved screening eller check-in (dag -1);
16. Nuværende brug eller har brugt tobaks- eller nikotinholdige produkter (f.eks. cigaretter, cigarer, tyggetobak, snus osv.) inden for 14 dage før undersøgelseslægemiddeldosering;
17. Bloddonation eller betydeligt blodtab inden for 30 dage før check-in (dag -1) eller doneret plasma inden for 7 dage før check-in (dag -1);
18. Tilstedeværelse af hepatitis B-overfladeantigen eller antistoffer mod humant immundefektvirus (HIV) eller hepatitis C-virus ved screening;
19. Dårlig venøs adgang i begge arme;
20. Ude af stand til at forstå mundtligt eller skriftligt engelsk eller ethvert andet sprog, som en bekræftet oversættelse af formularen til informeret samtykke er tilgængelig for;
21. Af en eller anden grund vurderes det af investigatoren eller den medicinsk kvalificerede udpegede at være upassende til denne undersøgelse, inklusive et forsøgsperson, der ikke er i stand til at kommunikere eller samarbejde med investigatoren, og/eller er uvillig til at overholde protokoldefinerede procedurer og fuldføre undersøgelsen.