Effekten av en enstaka oral dos av Moxidectin på hjärt-QT-intervallet hos friska frivilliga

Inklusionskriterier:

1. Frisk man mellan 18 och 50 år (inklusive);
2. Body mass index (BMI) på 18 till 30 kg/m2 (inklusive) och en minimivikt på 50 kg (110 lbs);
3. Biologiskt eller kirurgiskt steril eller måste förbinda sig att använda en tillförlitlig preventivmetod, enligt utredarens åsikt, från screening till studiens varaktighet;
4. Vill och kan ge skriftligt informerat samtycke.

Exklusions kriterier:

1. Ovillig att avstå från alkohol, koffein, produkter innehållande xantin, apelsiner från Sevilla, grapefruktjuice och fiskleveroljor inom 72 timmar före incheckning (dag -1) och under hela slutenvårdsperioden av studien;
2. Mindre än 1 tarmrörelse var 24:e timme i frånvaro av laxermedel, stolpiller eller lavemang under månaden före screening;
3. Onormal fekal konsistens inom 24 timmar efter incheckning (dag -1);
4. Kliniskt relevanta onormala fynd om sjukdomshistoria, kliniska laboratorietestresultat, mätningar av vitala tecken, EKG-resultat av säkerhets 12 avledningar eller fysisk undersökning vid screening eller baslinje som, enligt utredarens uppfattning, skulle störa doseringen, äventyra patientens säkerhet , eller påverka studieresultatens giltighet;
5. Historik med kliniskt signifikanta dermatologiska, gastrointestinala, njur-, lever-, neurologiska, hematologiska, endokrina, onkologiska, lung-, immunologiska, psykiatriska eller hjärt-kärlsjukdomar eller något annat tillstånd som, enligt utredarens åsikt, skulle störa doseringen, äventyrar säkerheten av ämnet, eller påverkar studieresultatens giltighet;
6. Historik eller överkänslighet eller allergiska reaktioner mot ivermektin, moxidectin eller någon av ingredienserna i studieläkemedlet enligt beskrivningen i utredarens broschyr;
7. Alla tillstånd som kan påverka oral läkemedelsabsorption (t.ex. tidigare operationer i mag-tarmkanalen inklusive avlägsnande av delar av magen, tarmen, levern, gallblåsan eller bukspottkörteln);
8. Historik med riskfaktorer för torsades de pointes, inklusive oförklarlig synkope, känt långt QT-syndrom, hjärtsvikt, hjärtinfarkt, angina eller kliniskt signifikanta onormala laboratoriebedömningar inklusive hypokalemi, hyperkalcemi eller hypomagnesemi. Försökspersoner är också uteslutna om det finns en familjehistoria med långt QT-syndrom eller Brugada-syndrom;
9. Ett ihållande systoliskt blodtryck i liggande >150 mm Hg eller <90 mm Hg eller ett liggande diastoliskt blodtryck >95 mm Hg eller <50 mm Hg vid screening eller incheckning (dag -1). Blodtrycket kan testas om två gånger i ryggläge. Blodtrycksavvikelsen anses vara ihållande om antingen det systoliska eller det diastoliska blodtrycksvärdena ligger utanför de angivna gränserna efter 3 bedömningar, och patienten kommer inte att randomiseras;
10. En vilopuls (HR) på <40 slag per minut (bpm) eller >100 slag per minut när vitala tecken mäts vid screening eller incheckning (dag -1);
11. Ett otolkbart eller onormalt screening-EKG som indikerar ett andra eller tredje gradens atrioventrikulärt block, eller 1 eller fler av följande: QRS-intervall >110 millisekunder (ms; QT-intervall korrigerat med Fridericias formel (QTcF) >450 msek; PR-intervall >200 ms; eller någon annan rytm än sinusrytm som av utredaren tolkas som kliniskt signifikant;
12. Samtidig användning av receptbelagda mediciner, inklusive mediciner som är kända för att förlänga det korrigerade QT-intervallet (QTc) eller växtbaserade preparat, inom 14 dagar eller 5 halveringstider (beroende på vilket som är längre) före studieläkemedelsdosering, eller användning av receptfritt (OTC) medicinering eller vitaminer inom 7 dagar före studieläkemedelsdosering;
13. Fick ett prövningsläkemedel under de 30 dagarna, eller 5 halveringstider av studieläkemedlet (beroende på vilket som är längre), före incheckning (dag -1) eller planerar att få ett annat prövningsläkemedel när som helst under studien;
14. Historik eller förekomst av alkoholmissbruk (definierat som konsumtion av mer än 210 ml alkohol per vecka, eller motsvarande fjorton 4 ounce [oz] glas vin eller fjorton 12 oz burkar/flaskor öl eller vinkylare per vecka) inom 6 månader före screening eller positivt alkoholtest vid screening eller incheckning (dag -1);
15. Historik eller närvaro av drogmissbruk under de senaste 2 åren eller positivt drogtest vid screening eller incheckning (dag -1);
16. Aktuell användning eller har använt tobaks- eller nikotinhaltiga produkter (t.ex. cigaretter, cigarrer, tuggtobak, snus, etc.) inom 14 dagar före studieläkemedlets dosering;
17. Blodgivning eller betydande blodförlust inom 30 dagar före incheckning (dag -1) eller donerad plasma inom 7 dagar före incheckning (dag -1);
18. Närvaro av hepatit B-ytantigen eller antikroppar mot humant immunbristvirus (HIV) eller hepatit C-virus vid screening;
19. Dålig venös åtkomst i båda armarna;
20. Kan inte förstå muntlig eller skriftlig engelska eller något annat språk för vilket det finns en bestyrkt översättning av formuläret för informerat samtycke;
21. Av någon anledning, bedöms av utredaren eller den medicinskt kvalificerade utses vara olämplig för denna studie, inklusive en försöksperson som inte kan kommunicera eller samarbeta med utredaren och/eller inte är villig att följa protokolldefinierade procedurer och slutföra studien.