Vliv již existující invazivní aspergilózy na alogenní transplantaci kmenových buněk (IPAT)
Vliv již existující invazivní aspergilózy na alogenní transplantaci hematopoetických kmenových buněk pro léčbu akutní leukémie a myelodysplastického syndromu
Prostřednictvím prospektivní neintervenční studie bude hodnocen klinický výsledek pacientů s preexistující invazivní aspergilózou v anamnéze a bez ní, kteří podstoupili allo-HSCT, z hlediska celkové mortality bez relapsu a morbidity mykotických infekcí.
Cíl. Posouzení jednoletého výsledku u pacientů podstupujících allo-HSCT s preexistující IA v anamnéze vs. bez preexistující IA.
Hypotéza. NRM u pacientů s preexistující IA není vyšší (o specifikovanou hranici 10 %) než u pacientů bez preexistující IA.
Studijní populace. První allo-HSCT u pacientů s akutní leukémií a MDS, kterým byly podávány štěpy kmenových buněk.
Skupina 1: Anamnéza pravděpodobné nebo prokázané invazivní aspergilózy Skupina 2: Žádná Anamnéza pravděpodobné nebo prokázané invazivní aspergilózy: tato kohorta zahrnuje také pacienta s anamnézou možné mykózy, která není mikrobiologicky dokumentována.
Přehled studie
Postavení
Podmínky
Detailní popis
Pozadí a zdůvodnění. U pacientů s preexistující invazivní aspergilózou je allo-HSCT proveditelné bez progrese mykotické infekce. Vliv invazivní plicní aspergilózy (IA) na komplikace související s transplantací a na dlouhodobé přežití však nebyl za současných podmínek u větší kohorty pacientů zkoumán.
Nedávno IDWP a ALWP provedly retrospektivní analýzu dopadu již existující aspergilózy na výsledek allo-HSCT.2 Stručně řečeno, u pacientů s předchozí IA existoval trend ke zhoršenému výsledku allo-HSCT, ale neměl žádný významný dopad na důležité výsledky transplantace allo-HSCT, jako je přežití, GVHD a relaps. Údaje naznačují, že anamnéza IA by obecně neměla být považována za kontraindikaci pro allo-HSCT. Aby bylo možné přesněji prozkoumat dopad IA na allo-HSCT, je zapotřebí neintervenční prospektivní studie.
Primární cíl:
Stanovit, zda již existující IA ovlivňuje mortalitu bez relapsu po allo-HSCT
Sekundární cíle:
- Chcete-li zjistit, zda již existující IA ovlivňuje:
- přežití bez relapsu
- celkové přežití
- výskyt a závažnost GVHD
- výskyt recidivy
- výskyt IA po allo-HSCT
pro podskupinu transplantací s předchozí IA
• progrese IA
Design výzkumu:
Prospektivní studie. Zahájení náboru do studia se očekává od 1. května 2016. Předpokládá se, že nábor bude uzavřen do 31. října 2017. Sledování bude do jednoho roku po transplantaci.
Položky:
Údaje z formuláře Med A, formuláře Med C pro všechny pacienty, formuláře Aspergillus pro pacienty s pravděpodobnou/prokázanou IA.
Koncové body:
Primární cíl: kumulativní incidence úmrtnosti po 1 roce bez relapsu
Sekundární koncové body:
- 1 rok přežití bez relapsu
- 1-leté celkové přežití
- 1letá incidence a závažnost GVHD
- 1letá incidence relapsu
- stav IA (před kondicionováním a po 1 roce)
Studijní populace
- První allo-HSCT u pacientů s AML popř
- Nejprve allo-HSCT u pacientů s ALL popř
- První allo-HSCT u pacientů s MDS
Kohorta 1: Anamnéza pravděpodobné nebo prokázané invazivní aspergilózy Kohorta 2: Žádná Anamnéza pravděpodobné nebo prokázané invazivní aspergilózy
Případy: Předchozí IA = pravděpodobná/prokázaná IA podle kritérií EORTC 2008 (Kohorta 1) Kontroly: Žádná předchozí prokázaná pravděpodobná IA = všichni ostatní pacienti = ti skutečně negativní na IA a ti s možnou IA (Kohorta 2)
Velikost vzorku Za předpokladu 20% incidence nerelabující mortality u pacientů bez prokázané nebo pravděpodobné anamnézy IA bude potřeba celkem 2100 HSCT, aby bylo možné otestovat hypotézu, že výskyt nerecidivující mortality v kohortě 1 (HSCT s předchozí anamnézou prokázané nebo pravděpodobné IA) není vyšší než u kohorty 2 (HSCT bez anamnézy IA nebo s předchozí anamnézou možné IA) o více než specifikovanou hranici 10 %. Odhadovaný podíl HSCT v kohortě 1 je 5 %, takže v kohortě 1 a 1995 HSCT bude potřeba 105 a 1995 HSCT, v daném pořadí, s ohledem na alfa=0,05 a beta=0,2.
Plán sběru dat a statistické analýzy:
(Uveďte seznam všech výzkumných proměnných, které mají být shromážděny, a uveďte všechny výstupní proměnné, které mají být analyzovány, uveďte stručný popis metody analýzy (ve spolupráci se statistikem EBMT) Veškerý sběr dat bude provádět IDWP Data Office (Leiden) podle Pokyny EBMT.
Primární cíl: mortalita bez relapsu Úmrtnost bez relapsu bude odhadnuta pomocí metody kumulativní incidence. Smrt v důsledku transplantace bude považována za událost, zatímco relaps základního onemocnění bude považován za konkurenční událost. Pacienti žijící na konci sledování budou k tomuto datu cenzurováni. Kohorta 1 vs. kohorta 2 bude porovnána pomocí Grayova testu.
Bude proveden Coxův model pro konkrétní příčinu, aby bylo možné odhadnout riziko úmrtí pro kohortu 1 s ohledem na kohortu 2.
Následující proměnné vstoupí do vícerozměrného modelu jako možné zmatky: věk (jako spojitá proměnná), pohlaví (M vs. F), základní onemocnění (ALL vs. AML/MDS), stav na SCT (1. CR vs. ≥ 2 CR vs. Prim Refr/noCR), doba od diagnózy do SCT (jako spojitá proměnná), typ dárce (sourozenec vs. UD vs. Haplo), zdroj SCT (BM vs. PB vs. CB), věk dárce, pohlaví d/r shoda, d/r CMV stav, kondicionační režimy (MAC vs. RIC vs. TBI), typ imunosuprese (in vivo T-deplece ano, in vitro T-deplece ano/n), DLI po SCT (y/n) , střed.
Sekundární cílové parametry Přežití bez relapsu a celkové přežití budou odhadnuty Kaplan-Meierovými metodami. Incidence GvHD a incidence relapsu budou odhadnuty metodami kumulativní incidence. Pro srovnání kohorty 1 a kohorty 2 bude odhadnut Coxův model pro konkrétní příčinu; bude upravena o zmatené faktory analyzované také v primárním koncovém bodu.
Závažnost GvHD bude popsána deskriptivní statistikou. Frekvence a procenta budou použity pro kategorické proměnné, zatímco medián, rozsah, průměr a standardní odchylka budou vypočítány pro spojité proměnné.
Další popisná statistika bude samostatně provedena v kohortě 2. Popsány budou také hlavní charakteristiky pacientů.
Typ studie
Zápis (Očekávaný)
Kontakty a umístění
Studijní místa
-
-
-
Genova, Itálie, 16148
- Nábor
- Institute G. Gaslini
-
Kontakt:
- Edoardo Lanino, MD
- Telefonní číslo: 39-010-5636-2405
- E-mail: edoardolanino@gaslini.org
-
Padova, Itálie, 35128
- Nábor
- Clinica di Oncoematologia Pediatrica
-
Kontakt:
- Giuseppe Basso
- Telefonní číslo: 39-049-821-3579
- E-mail: giuseppe.basso@unipd.it
-
Torino, Itálie, 10126
- Nábor
- Ospedale Infantile Regina Margherita
-
Kontakt:
- Franca Fagioli, MD
- Telefonní číslo: +39-011-313-5360
- E-mail: franca.fagioli@unito.it
-
-
-
-
-
Ankara, Krocan, 06500
- Nábor
- Gazi University School of Medicine
-
Kontakt:
- Ulker Kocak, MD
- Telefonní číslo: +90 0312-202-60-15
- E-mail: ulkerkocak@gazi.edu.tr
-
-
-
-
-
Berlin, Německo, 13353
- Nábor
- Charité Universitätsmedizin Berlin
-
Kontakt:
- Renate Arnold
- Telefonní číslo: 49-30-450-553-302
- E-mail: renate.arnold@charite.de
-
-
-
-
-
Riyadh, Saudská arábie, 11211
- Nábor
- King Faisal Specialist Hospital & Research Centre
-
Kontakt:
- Mahmoud Aljurf
- Telefonní číslo: (996-1) 442-4586
- E-mail: maljurf@kfshrc.edu.sa
-
-
-
-
-
Barcelona, Španělsko, 08041
- Nábor
- Hospital Santa Creu i Sant Pau
-
Kontakt:
- Jorge Sierra, MD
- Telefonní číslo: 34-93-556-5649
- E-mail: tolius@santpau.cat
-
-
-
-
-
Basel, Švýcarsko, 4031
- Nábor
- University Hospital
-
Kontakt:
- Helen Baldomero
- Telefonní číslo: +41 61 265 3203
- E-mail: Helen.Baldomero@usb.ch
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
- DOSPĚLÝ
- OLDER_ADULT
- DÍTĚ
Přijímá zdravé dobrovolníky
Pohlaví způsobilá ke studiu
Metoda odběru vzorků
Studijní populace
Popis
Kritéria pro zařazení:
- První allo-HSCT
- Akutní leukémie nebo MDS
- Přijaté štěpy kmenových buněk
Kritéria vyloučení:
- Anamnéza během 6 měsíců před HSCT nebo zdokumentovaná přítomnost invazivní kandidózy nebo plísňové infekce jiné než IA (mucor, fusarióza).
- (Předchozí anamnéza infekce Candida, povrchová nebo systémová, není vylučovacím kritériem, pokud se z ní pacient při HSCT úplně zotavil).
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
Kohorty a intervence
Skupina / kohorta |
|---|
|
Případy: Předchozí invazivní aspergilóza
Anamnéza pravděpodobné nebo prokázané invazivní aspergilózy podle kritérií EORTC 2008
|
|
Kontroly: Žádná dříve prokázaná invazivní aspergilóza
Pacienti skutečně negativní na invazivní aspergilózu a pacienti s možnou invazivní aspergilózou
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Nerelapsová úmrtnost
Časové okno: 1 rok
|
Kumulativní incidence jednoroční úmrtnosti bez relapsu
|
1 rok
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Přežití bez relapsu
Časové okno: 1 rok
|
Jeden rok přežití bez relapsu
|
1 rok
|
|
Celkové přežití
Časové okno: 1 rok
|
Celkové přežití jeden rok
|
1 rok
|
|
Výskyt a závažnost reakce štěpu proti hostiteli
Časové okno: 1 rok
|
Jednoroční výskyt a závažnost reakce štěpu proti hostiteli
|
1 rok
|
|
Výskyt relapsu
Časové okno: 1 rok
|
Roční výskyt recidivy
|
1 rok
|
|
Stav invazivní aspergilózy
Časové okno: 1 rok
|
Stav invazivní aspergilózy, před kondicionováním a po 1 roce
|
1 rok
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Vyšetřovatelé
- Vrchní vyšetřovatel: Olaf Penack, MD, Charite University, Berlin, Germany
- Studijní židle: Jan Styczynski, University Hospital, Collegium Medicum UMK
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia
Primární dokončení (Očekávaný)
Dokončení studie (Očekávaný)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Odhad)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- EBMT-8414113
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .