Impacto da aspergilose invasiva pré-existente no transplante alogênico de células-tronco (IPAT)
Impacto da aspergilose invasiva pré-existente no transplante alogênico de células-tronco hematopoiéticas para tratamento de leucemia aguda e síndrome mielodisplásica
Através de um estudo prospectivo não intervencional, o resultado clínico de pacientes com - e sem - história de aspergilose invasiva pré-existente submetidos a alo-HSCT será avaliado, em termos de mortalidade geral sem recaída e morbidade infecciosa fúngica.
Mirar. Avaliação do resultado de 1 ano de pacientes submetidos a alo-HSCT com história de IA pré-existente vs. sem IA pré-existente.
Hipótese. NRM em pacientes com IA pré-existente não é maior (por uma margem especificada de 10%) do que pacientes sem IA pré-existente.
População do estudo. Primeiro alo-HSCT em pacientes com leucemia aguda e MDS recebendo enxertos de células-tronco.
Coorte 1: História de aspergilose invasiva provável ou comprovada Coorte 2: Sem História de aspergilose invasiva provável ou comprovada: esta coorte inclui também o paciente com história de possível micose não documentada microbiologicamente.
Visão geral do estudo
Status
Condições
Descrição detalhada
Antecedentes e Justificativa. Em pacientes com aspergilose invasiva pré-existente, o alo-HSCT é viável sem progressão da infecção fúngica. No entanto, a influência da aspergilose pulmonar invasiva (AI) nas complicações relacionadas ao transplante e na sobrevida a longo prazo não foi investigada em uma coorte maior de pacientes nas condições atuais.
Recentemente, o IDWP e o ALWP realizaram uma análise retrospectiva sobre o impacto da aspergilose preexistente no resultado do alo-HSCT.2 Em resumo, houve uma tendência de comprometimento do resultado do alo-HSCT em pacientes com IA prévia, mas não houve impacto significativo nos resultados importantes do transplante alo-HSCT, como sobrevida, GVHD e recaída. Os dados sugerem que uma história de IA geralmente não deve ser considerada uma contra-indicação para o alo-HSCT. Para poder investigar com mais precisão o impacto da IA no alo-HSCT, é necessário um estudo prospectivo não intervencional.
Objetivo primário:
Determinar se IA pré-existente influencia a mortalidade sem recaída após alo-HSCT
Objetivos secundários:
- Para determinar se a IA pré-existente influencia:
- sobrevida livre de recaída
- sobrevida global
- incidência e gravidade da DECH
- incidência de recaída
- incidência de AI após alo-HSCT
para o subgrupo de transplante com IA anterior
• progressão da IA
Projeto de pesquisa:
Estudo prospectivo. O recrutamento do estudo está previsto para começar em 1º de maio de 2016. Espera-se que o recrutamento seja encerrado até 31 de outubro de 2017. O acompanhamento será até um ano após o transplante.
Unid:
Dados do formulário Med A, formulário Med C para todos os pacientes, formulário Aspergillus para pacientes com IA provável/comprovada.
Ponto(s) de extremidade:
Desfecho primário: incidência cumulativa de mortalidade sem recaída em 1 ano
Pontos de extremidade secundários:
- 1 ano de sobrevida livre de recaída
- sobrevida global de 1 ano
- Incidência e gravidade de GVHD em 1 ano
- Incidência de recaída em 1 ano
- status de IA (antes do condicionamento e em 1 ano)
População do estudo
- Primeiro alo-HSCT em pacientes com LMA ou
- Primeiro alo-HSCT em pacientes com LLA ou
- Primeiro alo-HSCT em pacientes com SMD
Coorte 1: História de aspergilose invasiva provável ou comprovada Coorte 2: Sem história de aspergilose invasiva provável ou comprovada
Casos: IA prévia = IA provável/comprovada de acordo com os critérios EORTC 2008 (Coorte 1) Controles: Nenhuma IA provável comprovada anterior = todos os outros pacientes = aqueles realmente negativos para IA e aqueles com possível IA (Coorte 2)
Tamanho da amostra Assumindo uma incidência de 20% de mortalidade não recidivante em pacientes sem história comprovada ou provável de IA, um total de 2.100 TCTHs será necessário para testar a hipótese de que a incidência de mortalidade não recaída na coorte 1 (TCTHs com história prévia de IA comprovada ou provável) não é superior à coorte 2 (TCTHs sem história de IA ou com história prévia de possível IA) em mais de uma margem especificada de 10%. A proporção estimada de TCTHs na coorte 1 é de 5%, portanto serão necessários 105 e 1.995 TCTHs na coorte 1 e coorte 2, respectivamente, considerando um alfa=0,05, um beta=0,2.
Coleta de dados e plano de análise estatística:
(Liste todas as variáveis de pesquisa a serem coletadas e liste todas as variáveis de resultado a serem analisadas, forneça uma breve descrição do método de análise (em colaboração com o estatístico EBMT) Toda a coleta de dados será realizada pelo IDWP Data Office (Leiden) de acordo com Diretrizes da EBMT.
Objetivo primário: mortalidade sem recaída A mortalidade sem recaída será estimada usando o método de incidência cumulativa. A morte por transplante será considerada um evento, enquanto a recidiva da doença de base será considerada um evento competitivo. Os pacientes vivos ao final do seguimento serão censurados nesta data. Coorte 1, vs. Coorte 2 serão comparados pelo teste de Gray.
Um modelo Cox específico de causa será realizado para estimar o risco de morte para a Coorte 1 em relação à Coorte 2.
As seguintes variáveis entrarão no modelo multivariado como possíveis confundidores: idade (como variável contínua), gênero (M vs. F), doença subjacente (ALL vs. AML/MDS), status no SCT (1º CR vs. ≥ 2 CR vs . Prim Refr/noCR), tempo desde o diagnóstico até SCT (como variável contínua), tipo de doador (irmão vs. UD vs. Haplo), fonte de SCT (BM vs. PB vs. CB), idade do doador, sexo d/r correspondência, status d/r CMV, regimes de condicionamento (MAC vs. RIC vs. TBI), tipo de imunossupressão (depleção de T in vivo s/n, depleção de T in vitro s/n), DLI pós SCT (s/n) , Centro.
Desfechos secundários A sobrevida livre de recaída e a sobrevida global serão estimadas pelos métodos de Kaplan-Meier. A incidência de GvHD e a incidência de recaída serão estimadas pelos métodos de incidência cumulativa. Um modelo Cox específico de causa será estimado para comparar a Coorte 1 e a Coorte 2; será ajustado pelos fatores de confusão analisados também no endpoint primário.
A gravidade do GvHD será descrita por estatísticas descritivas. Frequências e porcentagens serão usadas para variáveis categóricas, enquanto mediana, intervalo, média e desvio padrão serão computados para variáveis contínuas.
Estatísticas descritivas adicionais serão realizadas separadamente na coorte 2. As principais características dos pacientes também serão descritas.
Tipo de estudo
Inscrição (Antecipado)
Contactos e Locais
Locais de estudo
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Berlin, Alemanha, 13353
- Recrutamento
- Charité Universitätsmedizin Berlin
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Contato:
- Renate Arnold
- Número de telefone: 49-30-450-553-302
- E-mail: renate.arnold@charite.de
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Riyadh, Arábia Saudita, 11211
- Recrutamento
- King Faisal Specialist Hospital & Research Centre
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Contato:
- Mahmoud Aljurf
- Número de telefone: (996-1) 442-4586
- E-mail: maljurf@kfshrc.edu.sa
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Barcelona, Espanha, 08041
- Recrutamento
- Hospital Santa Creu i Sant Pau
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Contato:
- Jorge Sierra, MD
- Número de telefone: 34-93-556-5649
- E-mail: tolius@santpau.cat
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Genova, Itália, 16148
- Recrutamento
- Institute G. Gaslini
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Contato:
- Edoardo Lanino, MD
- Número de telefone: 39-010-5636-2405
- E-mail: edoardolanino@gaslini.org
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Padova, Itália, 35128
- Recrutamento
- Clinica di Oncoematologia Pediatrica
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Contato:
- Giuseppe Basso
- Número de telefone: 39-049-821-3579
- E-mail: giuseppe.basso@unipd.it
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Torino, Itália, 10126
- Recrutamento
- Ospedale Infantile Regina Margherita
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Contato:
- Franca Fagioli, MD
- Número de telefone: +39-011-313-5360
- E-mail: franca.fagioli@unito.it
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Ankara, Peru, 06500
- Recrutamento
- Gazi University School of Medicine
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Contato:
- Ulker Kocak, MD
- Número de telefone: +90 0312-202-60-15
- E-mail: ulkerkocak@gazi.edu.tr
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Basel, Suíça, 4031
- Recrutamento
- University Hospital
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Contato:
- Helen Baldomero
- Número de telefone: +41 61 265 3203
- E-mail: Helen.Baldomero@usb.ch
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
- ADULTO
- OLDER_ADULT
- CRIANÇA
Aceita Voluntários Saudáveis
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Método de amostragem
População do estudo
Descrição
Critério de inclusão:
- Primeiro alo-HSCT
- Leucemia aguda ou SMD
- Recebeu enxertos de células-tronco
Critério de exclusão:
- História, nos 6 meses anteriores ao TCTH, ou presença documentada de Candida invasiva ou infecções fúngicas que não IA (Mucor, Fusariose).
- (História prévia de infecção por Candida, tanto superficial quanto sistêmica, não é critério de exclusão caso o paciente tenha se recuperado completamente no TCTH).
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
Coortes e Intervenções
Grupo / Coorte |
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Casos: Aspergilose Invasiva Prévia
História de Aspergilose Invasiva provável ou comprovada de acordo com os critérios EORTC 2008
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Controles: Sem Aspergilose Invasiva comprovada anteriormente
Pacientes realmente negativos para Aspergilose Invasiva e aqueles com possível Aspergilose Invasiva
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Mortalidade sem recaída
Prazo: 1 ano
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Incidência cumulativa de mortalidade sem recaída em um ano
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1 ano
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Sobrevida livre de recaída
Prazo: 1 ano
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Um ano de sobrevida livre de recaída
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1 ano
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Sobrevida geral
Prazo: 1 ano
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Sobrevida global de um ano
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1 ano
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Incidência e gravidade da Doença do Enxerto versus Hospedeiro
Prazo: 1 ano
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Incidência e gravidade da Doença do Enxerto versus Hospedeiro em um ano
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1 ano
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Incidência de recaída
Prazo: 1 ano
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Incidência de recaída em um ano
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1 ano
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Situação da Aspergilose Invasiva
Prazo: 1 ano
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Estado de Aspergilose Invasiva, antes do condicionamento e 1 ano
|
1 ano
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Colaboradores e Investigadores
Investigadores
- Investigador principal: Olaf Penack, MD, Charite University, Berlin, Germany
- Cadeira de estudo: Jan Styczynski, University Hospital, Collegium Medicum UMK
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo
Conclusão Primária (Antecipado)
Conclusão do estudo (Antecipado)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Estimativa)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- EBMT-8414113
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
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