Inverkan av redan existerande invasiv aspergillos på allogen stamcellstransplantation (IPAT)

Bakgrund & motivering. Hos patienter med redan existerande invasiv aspergillos är allo-HSCT genomförbart utan progression av svampinfektion. Inverkan av invasiv pulmonell aspergillos (IA) på transplantationsrelaterade komplikationer och på långtidsöverlevnad har dock inte undersökts i en större patientkohort under nuvarande förhållanden.

Nyligen utförde IDWP och ALWP en retrospektiv analys av effekten av redan existerande aspergillos på allo-HSCT-resultatet.2 Sammanfattningsvis fanns det en trend mot försämrat resultat av allo-HSCT hos patienter med tidigare IA men det fanns ingen signifikant inverkan på viktiga allo-HSCT-transplantationsresultat, såsom överlevnad, GVHD och återfall. Data tyder på att en historia av IA i allmänhet inte bör betraktas som en kontraindikation för allo-HSCT. För att mer exakt kunna undersöka effekten av IA på allo-HSCT behövs en icke-interventionell prospektiv studie.

Huvudmål:

För att avgöra om redan existerande IA påverkar dödligheten utan återfall efter allo-HSCT

Sekundära mål:

- För att avgöra om redan existerande IA påverkar:

• återfallsfri överlevnad
• total överlevnad
• förekomst och svårighetsgrad av GVHD
• förekomst av återfall
• förekomst av IA efter allo-HSCT

för undergruppen av transplantat med tidigare IA

• progression av IA

Forskningsdesign:

Prospektiv studie. Rekrytering av studier beräknas starta senast den 1 maj 2016. Rekryteringen förväntas vara avslutad senast den 31 oktober 2017. Uppföljning kommer att pågå till ett år efter transplantationen.

Objekt:

Data från Med A-formulär, Med C-formulär för alla patienter, Aspergillus-formulär för patienter med sannolik/beprövad IA.

Slutpunkt(er):

Primärt effektmått: 1-års icke-återfallsmortalitet kumulativ incidens

Sekundära slutpunkter:

• 1 års återfallsfri överlevnad
• 1 års total överlevnad
• 1-års incidens och svårighetsgrad av GVHD
• 1-års incidens av återfall
• status för IA (före konditionering och vid 1 år)

Studera befolkning

• Första allo-HSCT hos patienter med AML eller
• Första allo-HSCT hos patienter med ALL eller
• Första allo-HSCT hos patienter med MDS

Kohort 1: Historik av sannolik eller bevisad invasiv aspergillos Kohort 2: Ingen historik av sannolik eller bevisad invasiv aspergillos

Fall: Tidigare IA = sannolik/bevisad IA enligt EORTC 2008 kriterier (Kohort 1) Kontroller: Ingen tidigare bevisad sannolik IA = alla andra patienter = de som verkligen är negativa för IA och de med möjlig IA (Kohort 2)

Provstorlek Om man antar en 20 % incidens av icke-relapsmortalitet hos patienter utan bevisad eller sannolik historia av IA, kommer totalt 2100 HSCT att behövas för att testa hypotesen att incidensen av icke-relapsmortalitet i kohort 1 (HSCTs med tidigare historia bevisad eller sannolik IA) inte är högre än kohort 2 (HSCTs utan historia av IA eller med tidigare historia av möjlig IA) med mer än en specificerad marginal på 10 %. Den uppskattade andelen HSCTs i kohort 1 är 5 %, så 105 och 1995 HSCTs kommer att behövas i kohort 1 respektive kohort 2, med tanke på en alfa=0,05, en beta=0,2.

Datainsamling och statistisk analysplan:

(Lista alla forskningsvariabler som ska samlas in och lista alla utfallsvariabler som ska analyseras, ge en kort beskrivning av analysmetoden (i samarbete med EBMT-statistikern) All datainsamling kommer att utföras av IDWP Data Office (Leiden) enl. EBMT riktlinjer.

Primär endpoint: icke-relapsmortalitet Icke-relapsmortaliteten kommer att uppskattas med den kumulativa incidensmetoden. Död på grund av transplantation kommer att betraktas som en händelse, medan återfall av den underliggande sjukdomen kommer att betraktas som konkurrerande händelser. Patienter som lever i slutet av uppföljningen kommer att censureras vid detta datum. Kohort 1, vs. Kohort 2 kommer att jämföras med det grå testet.

En orsaksspecifik Cox-modell kommer att utföras för att uppskatta risken att dö för Kohort 1-respekt Kohort 2.

Följande variabler kommer in i den multivariata modellen som möjliga konfounders: ålder (som kontinuerlig variabel), kön (M vs. F), underliggande sjukdom (ALL vs. AML/MDS), status vid SCT (1:a CR vs. ≥ 2 CR vs. . Prim Refr/noCR), tid från diagnos till SCT (som kontinuerlig variabel), donatortyp (syskon vs. UD vs. Haplo), källa till SCT (BM vs. PB vs. CB), donatorålder, d/r kön matchning, d/r CMV-status, konditioneringsregimer (MAC vs. RIC vs. TBI), typ av immunsuppression (in vivo T-utarmning y/n, in vitro T-depletion y/n), DLI post SCT (y/n) , Centrum.

Sekundära effektmått Återfallsfri överlevnad och total överlevnad kommer att uppskattas med Kaplan-Meier-metoderna. Incidensen av GvHD och incidensen av återfall kommer att uppskattas med de kumulativa incidensmetoderna. En orsaksspecifik Cox-modell kommer att uppskattas för att jämföra Kohort 1 och Kohort 2; den kommer att justeras av de konfounders som analyseras även i den primära endpointen.

Svårighetsgraden av GvHD kommer att beskrivas med beskrivande statistik. Frekvenser och procentsatser kommer att användas för kategoriska variabler, medan median, intervall, medelvärde och standardavvikelse kommer att beräknas för kontinuerliga variabler.

Ytterligare beskrivande statistik kommer att utföras separat i kohort 2. Huvudkarakteristika för patienter kommer också att beskrivas.