Wpływ wcześniej istniejącej inwazyjnej aspergilozy na allogeniczne przeszczepy komórek macierzystych (IPAT)
Wpływ istniejącej wcześniej inwazyjnej aspergilozy na allogeniczne przeszczepy hematopoetycznych komórek macierzystych w leczeniu ostrej białaczki i zespołu mielodysplastycznego
Za pomocą prospektywnego badania nieinterwencyjnego zostaną ocenione wyniki kliniczne pacjentów z istniejącą wcześniej inwazyjną aspergilozą lub bez historii, poddawanych allo-HSCT, pod względem śmiertelności bez nawrotów, ogólnej śmiertelności i zachorowalności na zakażenia grzybicze.
Cel. Ocena rocznego wyniku pacjentów poddawanych allo-HSCT z wywiadem wcześniej istniejącego IA vs. bez wcześniejszego IA.
Hipoteza. NRM u pacjentów z istniejącym wcześniej IA nie jest wyższy (o określony margines 10%) niż u pacjentów bez istniejącego wcześniej IA.
Badana populacja. Pierwszy allo-HSCT u pacjentów z ostrą białaczką i MDS, którym podano przeszczepy komórek macierzystych.
Kohorta 1: Historia prawdopodobnej lub potwierdzonej inwazyjnej aspergilozy Kohorta 2: Brak historii prawdopodobnej lub potwierdzonej inwazyjnej aspergilozy: ta kohorta obejmuje również pacjenta z historią możliwej grzybicy nieudokumentowanej mikrobiologicznie.
Przegląd badań
Status
Warunki
Szczegółowy opis
Tło i uzasadnienie. U pacjentów z istniejącą wcześniej inwazyjną aspergilozą allo-HSCT jest wykonalne bez progresji zakażenia grzybiczego. Jednak wpływ inwazyjnej aspergilozy płucnej (IA) na powikłania związane z przeszczepem i na długoterminowe przeżycie nie był badany w większej kohorcie pacjentów w obecnych warunkach.
Ostatnio IDWP i ALWP przeprowadziły retrospektywną analizę wpływu wcześniej istniejącej aspergilozy na wynik allo-HSCT.2 Podsumowując, istniała tendencja do upośledzenia wyników allo-HSCT u pacjentów z wcześniejszym IA, ale nie było znaczącego wpływu na ważne wyniki przeszczepu allo-HSCT, takie jak przeżycie, GVHD i nawrót. Dane sugerują, że historia IA nie powinna być generalnie uważana za przeciwwskazanie do allo-HSCT. Aby móc dokładniej zbadać wpływ IA na allo-HSCT, potrzebne jest nieinterwencyjne badanie prospektywne.
Podstawowy cel:
Aby określić, czy istniejąca wcześniej IA wpływa na śmiertelność bez nawrotów po allo-HSCT
Cele drugorzędne:
- Aby określić, czy istniejąca wcześniej ocena oddziaływania ma wpływ na:
- przeżycie bez nawrotów
- ogólne przetrwanie
- częstość występowania i ciężkość GVHD
- częstość nawrotów
- częstość występowania IA po allo-HSCT
dla podgrupy przeszczepu z wcześniejszym IA
• progresja IA
Projekt badawczy:
Badanie prospektywne. Rekrutacja na studia ma rozpocząć się od 1 maja 2016 r. Oczekuje się, że rekrutacja zakończy się do 31 października 2017 r. Obserwacja potrwa do roku po przeszczepie.
Rzeczy:
Dane z formularza Med A, formularza Med C dla wszystkich pacjentów, formularza Aspergillus dla pacjentów z prawdopodobną/potwierdzoną IA.
Punkty końcowe:
Pierwszorzędowy punkt końcowy: skumulowana częstość występowania śmiertelności bez nawrotu w ciągu 1 roku
Drugorzędowe punkty końcowe:
- Roczne przeżycie bez nawrotów
- Całkowite przeżycie 1 rok
- 1-roczna częstość występowania i nasilenie GVHD
- 1-roczna częstość nawrotów
- status IA (przed kondycjonowaniem i po 1 roku)
Badana populacja
- Pierwszy allo-HSCT u pacjentów z AML lub
- Pierwszy allo-HSCT u pacjentów z ALL lub
- Pierwszy allo-HSCT u pacjentów z MDS
Kohorta 1: Historia prawdopodobnej lub potwierdzonej inwazyjnej aspergilozy Kohorta 2: Brak historii prawdopodobnej lub potwierdzonej inwazyjnej aspergilozy
Przypadki: Wcześniejsza IA = prawdopodobna/udowodniona IA zgodnie z kryteriami EORTC 2008 (Kohorta 1) Grupa kontrolna: Brak wcześniejszej potwierdzonej IA = wszyscy pozostali pacjenci = ci z naprawdę negatywnym wynikiem IA i ci z możliwym IA (Kohorta 2)
Wielkość próby Zakładając 20% częstość występowania śmiertelności bez nawrotów choroby u pacjentów bez potwierdzonej lub prawdopodobnej historii IA, potrzebnych będzie ogółem 2100 HSCT w celu przetestowania hipotezy, że częstość występowania śmiertelności bez nawrotów w kohorcie 1 (HSCT z wcześniejszym wywiadem potwierdzonego lub prawdopodobnego IA) nie jest wyższa niż w kohorcie 2 (HSCT bez IA w wywiadzie lub z możliwym IA w wywiadzie) o więcej niż określony margines 10%. Szacunkowy odsetek HSCT w kohorcie 1 wynosi 5%, a zatem potrzebnych będzie odpowiednio 105 i 1995 HSCT w kohorcie 1 i kohorcie 2, biorąc pod uwagę alfa = 0,05, a beta = 0,2.
Plan gromadzenia danych i analizy statystycznej:
(Wymień wszystkie zmienne badawcze, które mają być zebrane i wszystkie zmienne wynikowe, które mają być analizowane, podaj krótki opis metody analizy (we współpracy ze statystykiem EBMT) Wszystkie dane będą zbierane przez IDWP Data Office (Leiden) zgodnie z wytyczne EBMT.
Pierwszorzędowy punkt końcowy: śmiertelność bez nawrotów Śmiertelność bez nawrotów zostanie oszacowana przy użyciu metody skumulowanej częstości występowania. Śmierć z powodu przeszczepu będzie traktowana jako zdarzenie, podczas gdy nawrót choroby podstawowej będzie traktowany jako zdarzenie współzawodniczące. Pacjenci żyjący na koniec okresu obserwacji zostaną ocenzurowani w tym dniu. Kohorta 1 i Kohorta 2 zostaną porównane za pomocą testu Graya.
W celu oszacowania ryzyka zgonu dla Kohorty 1 w odniesieniu do Kohorty 2 zostanie wykonany model Coxa specyficzny dla przyczyny.
Następujące zmienne zostaną wprowadzone do modelu wielowymiarowego jako możliwe czynniki zakłócające: wiek (jako zmienna ciągła), płeć (M vs. K), choroba podstawowa (ALL vs. AML/MDS), status w SCT (1. CR vs. ≥ 2 CR vs. Prim Refr/noCR), czas od rozpoznania do SCT (jako zmienna ciągła), typ dawcy (rodzeństwo vs. UD vs. Haplo), źródło SCT (BM vs. PB vs. CB), wiek dawcy, d/r płeć dopasowanie, d/r status CMV, schematy kondycjonowania (MAC vs. RIC vs. TBI), rodzaj immunosupresji (zmniejszenie T in vivo t/n, zubożenie T in vitro t/n), DLI po SCT (t/n) , Centrum.
Drugorzędowe punkty końcowe Przeżycie wolne od nawrotu choroby i przeżycie całkowite zostaną oszacowane metodami Kaplana-Meiera. Częstość występowania GvHD i częstość nawrotów zostaną oszacowane za pomocą metod skumulowanej częstości występowania. Oszacowany zostanie model Coxa specyficzny dla przyczyny w celu porównania Kohorty 1 i Kohorty 2; zostanie skorygowany przez czynniki zakłócające analizowane również w pierwszorzędowym punkcie końcowym.
Dotkliwość GvHD zostanie opisana przez statystyki opisowe. Częstotliwości i procenty zostaną użyte dla zmiennych kategorycznych, podczas gdy mediana, zakres, średnia i odchylenie standardowe zostaną obliczone dla zmiennych ciągłych.
Dodatkowa statystyka opisowa zostanie wykonana oddzielnie w kohorcie 2. Opisana zostanie również główna charakterystyka pacjentów.
Typ studiów
Zapisy (Oczekiwany)
Kontakty i lokalizacje
Lokalizacje studiów
-
-
-
Riyadh, Arabia Saudyjska, 11211
- Rekrutacyjny
- King Faisal Specialist Hospital & Research Centre
-
Kontakt:
- Mahmoud Aljurf
- Numer telefonu: (996-1) 442-4586
- E-mail: maljurf@kfshrc.edu.sa
-
-
-
-
-
Barcelona, Hiszpania, 08041
- Rekrutacyjny
- Hospital Santa Creu i Sant Pau
-
Kontakt:
- Jorge Sierra, MD
- Numer telefonu: 34-93-556-5649
- E-mail: tolius@santpau.cat
-
-
-
-
-
Ankara, Indyk, 06500
- Rekrutacyjny
- Gazi University School of Medicine
-
Kontakt:
- Ulker Kocak, MD
- Numer telefonu: +90 0312-202-60-15
- E-mail: ulkerkocak@gazi.edu.tr
-
-
-
-
-
Berlin, Niemcy, 13353
- Rekrutacyjny
- Charité Universitätsmedizin Berlin
-
Kontakt:
- Renate Arnold
- Numer telefonu: 49-30-450-553-302
- E-mail: renate.arnold@charite.de
-
-
-
-
-
Basel, Szwajcaria, 4031
- Rekrutacyjny
- University Hospital
-
Kontakt:
- Helen Baldomero
- Numer telefonu: +41 61 265 3203
- E-mail: Helen.Baldomero@usb.ch
-
-
-
-
-
Genova, Włochy, 16148
- Rekrutacyjny
- Institute G. Gaslini
-
Kontakt:
- Edoardo Lanino, MD
- Numer telefonu: 39-010-5636-2405
- E-mail: edoardolanino@gaslini.org
-
Padova, Włochy, 35128
- Rekrutacyjny
- Clinica di Oncoematologia Pediatrica
-
Kontakt:
- Giuseppe Basso
- Numer telefonu: 39-049-821-3579
- E-mail: giuseppe.basso@unipd.it
-
Torino, Włochy, 10126
- Rekrutacyjny
- Ospedale Infantile Regina Margherita
-
Kontakt:
- Franca Fagioli, MD
- Numer telefonu: +39-011-313-5360
- E-mail: franca.fagioli@unito.it
-
-
Kryteria uczestnictwa
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
- DOROSŁY
- STARSZY_DOROŚLI
- DZIECKO
Akceptuje zdrowych ochotników
Płeć kwalifikująca się do nauki
Metoda próbkowania
Badana populacja
Opis
Kryteria przyjęcia:
- Pierwszy allo-HSCT
- Ostra białaczka lub MDS
- Otrzymał przeszczepy komórek macierzystych
Kryteria wyłączenia:
- Historia, w ciągu 6 miesięcy poprzedzających HSCT, lub udokumentowana obecność inwazyjnej Candida lub infekcji pleśniowych innych niż IA (śluz, fuzarioza).
- (Przebyta infekcja Candida, zarówno powierzchowna, jak i ogólnoustrojowa, nie jest kryterium wykluczenia, jeśli pacjent całkowicie wyzdrowiał po HSCT).
Plan studiów
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
Kohorty i interwencje
Grupa / Kohorta |
|---|
|
Przypadki: wcześniejsza inwazyjna aspergiloza
Historia prawdopodobnej lub potwierdzonej inwazyjnej aspergilozy zgodnie z kryteriami EORTC 2008
|
|
Kontrole: Brak wcześniej potwierdzonej inwazyjnej aspergilozy
Pacjenci z bardzo ujemnym wynikiem na inwazyjną aspergilozę i ci z możliwą inwazyjną aspergilozą
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Śmiertelność bez nawrotów
Ramy czasowe: 1 rok
|
Skumulowana częstość występowania śmiertelności bez nawrotu w ciągu jednego roku
|
1 rok
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Przeżycie bez nawrotów
Ramy czasowe: 1 rok
|
Roczne przeżycie bez nawrotów
|
1 rok
|
|
Ogólne przetrwanie
Ramy czasowe: 1 rok
|
Roczne całkowite przeżycie
|
1 rok
|
|
Częstość występowania i nasilenie choroby przeszczep przeciwko gospodarzowi
Ramy czasowe: 1 rok
|
Roczna częstość występowania i nasilenie choroby przeszczep przeciwko gospodarzowi
|
1 rok
|
|
Częstość nawrotów
Ramy czasowe: 1 rok
|
Roczna częstość nawrotów
|
1 rok
|
|
Stan inwazyjnej aspergilozy
Ramy czasowe: 1 rok
|
Stan inwazyjnej aspergilozy, przed kondycjonowaniem i po 1 roku
|
1 rok
|
Współpracownicy i badacze
Śledczy
- Główny śledczy: Olaf Penack, MD, Charite University, Berlin, Germany
- Krzesło do nauki: Jan Styczynski, University Hospital, Collegium Medicum UMK
Daty zapisu na studia
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów
Zakończenie podstawowe (Oczekiwany)
Ukończenie studiów (Oczekiwany)
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
Pierwszy wysłany (Oszacować)
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
Ostatnia weryfikacja
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Słowa kluczowe
Dodatkowe istotne warunki MeSH
Inne numery identyfikacyjne badania
- EBMT-8414113
Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)
Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .