预先存在的侵袭性曲霉菌病对同种异体干细胞移植的影响 (IPAT)

背景和理由。 在预先存在侵袭性曲霉菌病的患者中，allo-HSCT 是可行的，没有真菌感染的进展。 然而，在当前条件下，侵袭性肺曲霉病 (IA) 对移植相关并发症和长期生存的影响尚未在更大的患者队列中进行研究。

最近，IDWP 和 ALWP 对先前存在的曲霉病对同种异体 HSCT 结果的影响进行了回顾性分析。 2 总之，既往 IA 患者的 allo-HSCT 结果有受损趋势，但对重要的 allo-HSCT 移植结果没有显着影响，例如存活率、GVHD 和复发。 数据表明，通常不应将 IA 病史视为 allo-HSCT 的禁忌症。 为了能够更准确地研究 IA 对 allo-HSCT 的影响，需要进行非干预性前瞻性研究。

主要目标：

确定预先存在的 IA 是否影响 allo-HSCT 后的非复发死亡率

次要目标：

- 确定先前存在的 IA 影响：

• 无复发生存期
• 总生存期
• GVHD 的发生率和严重程度
• 复发率
• 异基因造血干细胞移植后 IA 的发生率

对于既往 IA 的移植亚组

• IA 的进展

研究设计：

前瞻性研究。 研究招募预计将于 2016 年 5 月 1 日开始。 预计招聘将于 2017 年 10 月 31 日结束。 随访至移植后一年。

项目：

数据来自 Med A 表，所有患者的 Med C 表，可能/已证实的 IA 患者的曲霉菌表。

端点：

主要终点：1 年非复发死亡率累积发生率

次要终点：

• 1年无复发生存
• 1 年总生存期
• GVHD 的 1 年发病率和严重程度
• 1年复发率
• IA 状态（调理前和 1 年时）

研究人群

• AML 或
• ALL 或
• MDS 患者的首次同种异体造血干细胞移植

队列 1：可能或已证实的侵袭性曲霉病史 队列 2：没有可能或已证实的侵袭性曲霉病史

病例：既往 IA = 根据 EORTC 2008 标准可能/已证实 IA（队列 1） 对照：之前未证实可能 IA = 所有其他患者 = IA 真正阴性和可能患有 IA 的患者（队列 2）

样本量 假设没有证实或可能有 IA 病史的患者的非复发死亡率为 20%，则总共需要 2100 例 HSCT 以检验队列 1 中非复发死亡率的假设（具有既往病史的 HSCT）已证实或可能的 IA）不高于队列 2（没有 IA 病史或既往有可能 IA 病史的 HSCT）不超过指定的 10%。 队列 1 中 HSCT 的估计比例为 5%，因此队列 1 和队列 2 分别需要 105 例和 1995 例 HSCT，考虑到 alpha = 0.05，beta = 0.2。

数据收集与统计分析计划：

（列出所有要收集的研究变量并列出所有要分析的结果变量，简要说明分析方法（与 EBMT 统计学家合作）所有数据收集将由 IDWP 数据办公室（莱顿）根据循证医学治疗指南。

主要终点：非复发死亡率 将使用累积发生率方法估计非复发死亡率。 因移植而死亡将被视为一个事件，而基础疾病的复发将被视为竞争事件。 随访结束时仍存活的患者将在该日期进行审查。 队列 1 与队列 2 将通过灰色测试进行比较。

将执行特定原因的 Cox 模型，以估计队列 1 和队列 2 的死亡风险。

以下变量将作为可能的混杂因素进入多变量模型：年龄（作为连续变量）、性别（M 与 F）、基础疾病（ALL 与 AML/MDS）、SCT 状态（第一次 CR 与 ≥ 2 CR 与. Prim Refr/noCR），从诊断到 SCT 的时间（作为连续变量），供体类型（同胞 vs. UD vs. Haplo），SCT 来源（BM vs. PB vs. CB），供体年龄，d/r 性别匹配、d/r CMV 状态、预处理方案（MAC vs. RIC vs. TBI）、免疫抑制类型（体内 T 耗竭 y/n、体外 T 耗竭 y/n）、SCT 后 DLI（y/n） ， 中心。

次要终点无复发生存期和总生存期将通过 Kaplan-Meier 方法估算。 GvHD 的发生率和复发率将通过累积发生率方法进行估计。 将估计原因特定的 Cox 模型以比较队列 1 和队列 2；它将根据也在主要终点中分析的混杂因素进行调整。

GvHD 的严重程度将通过描述性统计来描述。 频率和百分比将用于分类变量，而中位数、范围、均值和标准差将用于连续变量。

额外的描述性统计将在队列 2 中单独进行。还将描述患者的主要特征。