기존 침습성 아스페르길루스증이 동종 줄기세포 이식에 미치는 영향 (IPAT)

배경 및 근거. 기존의 침습성 아스페르길루스증 환자에서 동종 조혈모세포이식은 진균 감염의 진행 없이 가능합니다. 그러나 이식 관련 합병증 및 장기 생존에 대한 침습성 폐 아스페르길루스증(IA)의 영향은 현재 조건에서 더 큰 환자 코호트에서 조사되지 않았습니다.

최근에 IDWP와 ALWP는 기존 아스페르길루스증이 동종 조혈 모세포 이식 결과에 미치는 영향에 대한 후향적 분석을 수행했습니다.2 요약하면, 이전 IA 환자에서 동종 조혈 모세포 이식의 손상된 결과 경향이 있었지만 생존, GVHD 및 재발과 같은 중요한 동종 조혈 모세포 이식 결과에는 유의한 영향이 없었습니다. 데이터는 IA의 병력이 일반적으로 동종 조혈 모세포 이식에 대한 금기 사항으로 간주되어서는 안된다는 것을 시사합니다. IA가 allo-HSCT에 미치는 영향을 보다 정확하게 조사하려면 비개입적 전향적 연구가 필요합니다.

기본 목표:

기존 IA가 동종 조혈 모세포 이식 후 비재발 사망률에 영향을 미치는지 확인하기 위해

보조 목표:

- 기존 IA가 영향을 미치는지 확인하려면:

• 재발 없는 생존
• 전반적인 생존
• GVHD의 발병률 및 중증도
• 재발률
• IA post allo-HSCT의 발생률

이전 IA가 있는 이식 하위 그룹의 경우

• IA 진행

연구 계획:

유망한 연구. 연구 모집은 2016년 5월 1일부터 시작될 예정입니다. 2017년 10월 31일까지 채용이 마감될 예정입니다. 후속 조치는 이식 후 1년까지입니다.

항목:

모든 환자에 대한 Med A 양식, Med C 양식, IA 가능성이 있는/입증된 환자에 대한 Aspergillus 양식의 데이터.

끝점:

1차 종점: 1년 비재발 사망률 누적 발생률

보조 끝점:

• 1년 무재발 생존
• 1년 전체 생존
• GVHD의 1년 발생률 및 중증도
• 재발률 1년
• IA 상태(컨디셔닝 전 및 1년 시점)

연구 인구

• AML 또는
• ALL 또는
• MDS 환자의 첫 동종 조혈 모세포 이식

코호트 1: 가능성이 있거나 입증된 침습성 아스페르길루스증의 병력 코호트 2: 가능성이 있거나 입증된 침습성 아스페르길루스증의 병력 없음

사례: 이전 IA = EORTC 2008 기준에 따라 가능한/입증된 IA(코호트 1) 대조군: 사전에 입증된 개연성 IA 없음 = 다른 모든 환자 = IA에 대해 실제로 음성인 환자 및 가능한 IA가 있는 환자(코호트 2)

샘플 크기 IA의 입증된 또는 가능한 과거력이 없는 환자의 비재발성 사망 발생률이 20%라고 가정하면, 코호트 1에서 비재발성 사망 발생률(이전 병력이 있는 HSCT)이라는 가설을 테스트하기 위해 총 2100개의 HSCT가 필요합니다. 입증되었거나 가능성 있는 IA의 병력)이 코호트 2(IA 병력이 없거나 IA 가능성이 있는 이전 병력이 있는 조혈모세포이식세포)보다 지정된 마진 10% 이상 높지 않습니다. 코호트 1에서 HSCT의 추정 비율은 5%이므로 알파=0.05, 베타=0.2를 고려할 때 코호트 1과 코호트 2에 각각 105개 및 1995개의 HSCT가 필요할 것입니다.

데이터 수집 및 통계 분석 계획:

(수집할 모든 연구 변수를 나열하고 분석할 모든 결과 변수를 나열하고 분석 방법에 대한 간략한 설명 제공(EBMT 통계학자와 협력) 모든 데이터 수집은 다음에 따라 IDWP Data Office(Leiden)에서 수행합니다. EBMT 지침.

1차 종점: 비재발 사망률 비재발 사망률은 누적 발생률 방법을 사용하여 추정됩니다. 이식으로 인한 사망은 하나의 이벤트로 간주되는 반면, 기저 질환의 재발은 경쟁 이벤트로 간주됩니다. 후속 조치가 끝날 때 살아있는 환자는 이 날짜에 검열됩니다. 코호트 1 대 코호트 2는 그레이 테스트에 의해 비교될 것이다.

코호트 1과 코호트 2에 대한 사망 위험을 추정하기 위해 원인 특이적 Cox 모델을 수행할 것입니다.

다음 변수는 가능한 교란변수로 다변량 모델에 입력됩니다: 연령(연속 변수), 성별(M 대 F), 기저 질환(ALL 대 AML/MDS), SCT에서의 상태(1차 CR 대 ≥ 2 CR 대 Prim Refr/noCR), 진단에서 SCT까지의 시간(연속 변수), 기증자 유형(형제 대 UD 대 Haplo), SCT 출처(BM 대 PB 대 CB), 기증자 연령, d/r 성별 일치, d/r CMV 상태, 컨디셔닝 요법(MAC 대 RIC 대 TBI), 면역 억제 유형(생체 내 T 고갈 y/n, 시험관 내 T 고갈 y/n), SCT 후 DLI(y/n) , 센터.

2차 종료점 무재발 생존 및 전체 생존은 Kaplan-Meier 방법으로 추정됩니다. GvHD의 발생률 및 재발률은 누적 발생률 방법으로 추정됩니다. 원인 특정 Cox 모델은 코호트 1과 코호트 2를 비교하기 위해 추정됩니다. 1차 종점에서도 분석된 교란 요인에 의해 조정될 것입니다.

GvHD의 심각도는 기술 통계로 설명됩니다. 빈도와 백분율은 범주형 변수에 사용되며 중앙값, 범위, 평균 및 표준 편차는 연속 변수에 대해 계산됩니다.

추가 기술 통계는 코호트 2에서 별도로 수행될 것이다. 환자의 주요 특성도 기술될 것이다.