Влияние ранее существовавшего инвазивного аспергиллеза на аллогенную трансплантацию стволовых клеток (IPAT)
Влияние ранее существовавшего инвазивного аспергиллеза на аллогенную трансплантацию гемопоэтических стволовых клеток для лечения острого лейкоза и миелодиспластического синдрома
С помощью проспективного неинтервенционного исследования будут оцениваться клинические исходы у пациентов с ранее существовавшим инвазивным аспергиллезом и без него, перенесших алло-ТГСК, с точки зрения безрецидивной смертности, общей смертности и грибковой инфекционной заболеваемости.
Цель. Оценка 1-летнего исхода у пациентов, перенесших алло-ТГСК с ранее существовавшим ИА в анамнезе, по сравнению с отсутствием ранее существовавшего ИА.
Гипотеза. NRM у пациентов с ранее существовавшим ИА не выше (с указанным пределом 10%), чем у пациентов без ранее существовавшего ИА.
Изучение населения. Первая алло-ТГСК у пациентов с острым лейкозом и МДС, перенесших трансплантацию стволовых клеток.
Группа 1: История вероятного или доказанного инвазивного аспергиллеза. Группа 2: Нет истории вероятного или доказанного инвазивного аспергиллеза: эта группа включает также пациентов с историей возможного микоза, не документированного микробиологически.
Обзор исследования
Статус
Условия
Подробное описание
Предыстория и обоснование. У пациентов с ранее существовавшим инвазивным аспергиллезом алло-ТГСК возможна без прогрессирования грибковой инфекции. Однако влияние инвазивного аспергиллеза легких (ИА) на осложнения, связанные с трансплантацией, и на долгосрочную выживаемость не исследовалось в большей группе пациентов в современных условиях.
Недавно IDWP и ALWP провели ретроспективный анализ влияния ранее существовавшего аспергиллеза на исход алло-ТГСК.2 Таким образом, наблюдалась тенденция к ухудшению результатов алло-ТГСК у пациентов с предшествующей ИА, но не было значительного влияния на важные исходы алло-ТГСК, такие как выживаемость, РТПХ и рецидив. Данные свидетельствуют о том, что наличие ИА в анамнезе обычно не следует считать противопоказанием для алло-ТГСК. Чтобы иметь возможность более точно исследовать влияние ИА на алло-ТГСК, необходимо неинтервенционное проспективное исследование.
Основная цель:
Определить, влияет ли ранее существовавший ИА на безрецидивную смертность после алло-ТГСК.
Второстепенные цели:
- Чтобы определить, влияет ли ранее существовавшая IA:
- безрецидивная выживаемость
- Общая выживаемость
- заболеваемость и тяжесть РТПХ
- частота рецидивов
- частота ИА после алло-ТГСК
для подгруппы трансплантата с предшествующим ИА
• прогрессирование ИА
Дизайн исследования:
Перспективное исследование. Ожидается, что набор участников исследования начнется 1 мая 2016 года. Ожидается, что набор будет закрыт до 31 октября 2017 года. Последующее наблюдение будет продолжаться до одного года после трансплантации.
Предметы:
Данные из формы Med A, формы Med C для всех пациентов, формы Aspergillus для пациентов с вероятным/доказанным ИА.
Конечные точки:
Первичная конечная точка: кумулятивная заболеваемость безрецидивной смертностью в течение 1 года.
Вторичные конечные точки:
- 1-летняя безрецидивная выживаемость
- 1-летняя общая выживаемость
- Заболеваемость и тяжесть РТПХ в течение 1 года
- Частота рецидивов в течение 1 года
- статус ИА (до кондиционирования и через 1 год)
Исследуемая популяция
- Первая алло-ТГСК у пациентов с ОМЛ или
- Первая алло-ТГСК у пациентов с ОЛЛ или
- Первая алло-ТГСК у пациентов с МДС
Когорта 1: История вероятного или доказанного инвазивного аспергиллеза. Группа 2: Нет истории вероятного или доказанного инвазивного аспергиллеза.
Случаи: предшествующий ИА = вероятный/подтвержденный ИА в соответствии с критериями EORTC 2008 (когорта 1) Контрольная группа: нет ранее доказанного вероятного ИА = все остальные пациенты = действительно отрицательные по ИА и пациенты с возможным ИА (когорта 2)
Размер выборки Предполагая, что частота безрецидивной смертности у пациентов без доказанного или вероятного анамнеза ИА составляет 20%, в общей сложности потребуется 2100 ТГСК для проверки гипотезы о том, что частота безрецидивной смертности в когорте 1 (ТГСК с предшествующим анамнезом) доказанной или вероятной ИА) не выше, чем в когорте 2 (ТГСК без ИА в анамнезе или с предыдущей историей возможной ИА) более чем на установленный предел в 10%. Предполагаемая доля ТГСК в когорте 1 составляет 5%, таким образом, потребуется 105 и 1995 ТГСК в когорте 1 и когорте 2 соответственно, учитывая альфа = 0,05, бета = 0,2.
План сбора данных и статистического анализа:
(Перечислите все переменные исследования, которые необходимо собрать, и перечислите все переменные результатов, которые необходимо проанализировать, дайте краткое описание метода анализа (в сотрудничестве со статистиком EBMT) Весь сбор данных будет выполняться Бюро данных IDWP (Лейден) в соответствии с Руководство по EBMT.
Первичная конечная точка: безрецидивная смертность. Безрецидивная смертность будет оцениваться с использованием метода кумулятивной заболеваемости. Смерть в результате трансплантации будет рассматриваться как событие, в то время как рецидив основного заболевания будет рассматриваться как конкурирующее событие. Пациенты, живые в конце наблюдения, будут цензурированы в этот день. Когорта 1 и Когорта 2 будут сравниваться с помощью теста Грея.
Модель Кокса для конкретной причины будет использоваться для оценки риска смерти для когорты 1 по отношению к когорте 2.
Следующие переменные войдут в многомерную модель в качестве возможных искажающих факторов: возраст (как непрерывная переменная), пол (М по сравнению с Ж), основное заболевание (ОЛЛ по сравнению с ОМЛ/МДС), статус при ТГСК (1-й ПР по сравнению с ≥ 2 ПР по сравнению с , Prim Refr/noCR), время от постановки диагноза до SCT (как непрерывная переменная), тип донора (родной брат или сестра по сравнению с UD по сравнению с Haplo), источник SCT (BM по сравнению с PB по сравнению с CB), возраст донора, пол d/r совпадение, статус d/r CMV, режимы кондиционирования (MAC, RIC и TBI), тип иммуносупрессии (деплеция T in vivo y/n, истощение T in vitro y/n), DLI после ТСК (y/n) , центр.
Вторичные конечные точки Безрецидивная выживаемость и общая выживаемость будут оцениваться методами Каплана-Мейера. Заболеваемость РТПХ и частота рецидивов будут оцениваться с помощью методов кумулятивной заболеваемости. Модель Кокса для конкретной причины будет оценена для сравнения когорты 1 и когорты 2; он будет скорректирован анализируемыми вмешивающимися факторами также в первичной конечной точке.
Тяжесть GvHD будет описана описательной статистикой. Частоты и проценты будут использоваться для категориальных переменных, в то время как медиана, диапазон, среднее значение и стандартное отклонение будут вычисляться для непрерывных переменных.
Дополнительная описательная статистика будет проводиться отдельно в когорте 2. Также будут описаны основные характеристики пациентов.
Тип исследования
Регистрация (Ожидаемый)
Контакты и местонахождение
Места учебы
-
-
-
Berlin, Германия, 13353
- Рекрутинг
- Charité Universitätsmedizin Berlin
-
Контакт:
- Renate Arnold
- Номер телефона: 49-30-450-553-302
- Электронная почта: renate.arnold@charite.de
-
-
-
-
-
Barcelona, Испания, 08041
- Рекрутинг
- Hospital Santa Creu i Sant Pau
-
Контакт:
- Jorge Sierra, MD
- Номер телефона: 34-93-556-5649
- Электронная почта: tolius@santpau.cat
-
-
-
-
-
Genova, Италия, 16148
- Рекрутинг
- Institute G. Gaslini
-
Контакт:
- Edoardo Lanino, MD
- Номер телефона: 39-010-5636-2405
- Электронная почта: edoardolanino@gaslini.org
-
Padova, Италия, 35128
- Рекрутинг
- Clinica di Oncoematologia Pediatrica
-
Контакт:
- Giuseppe Basso
- Номер телефона: 39-049-821-3579
- Электронная почта: giuseppe.basso@unipd.it
-
Torino, Италия, 10126
- Рекрутинг
- Ospedale Infantile Regina Margherita
-
Контакт:
- Franca Fagioli, MD
- Номер телефона: +39-011-313-5360
- Электронная почта: franca.fagioli@unito.it
-
-
-
-
-
Riyadh, Саудовская Аравия, 11211
- Рекрутинг
- King Faisal Specialist Hospital & Research Centre
-
Контакт:
- Mahmoud Aljurf
- Номер телефона: (996-1) 442-4586
- Электронная почта: maljurf@kfshrc.edu.sa
-
-
-
-
-
Ankara, Турция, 06500
- Рекрутинг
- Gazi University School of Medicine
-
Контакт:
- Ulker Kocak, MD
- Номер телефона: +90 0312-202-60-15
- Электронная почта: ulkerkocak@gazi.edu.tr
-
-
-
-
-
Basel, Швейцария, 4031
- Рекрутинг
- University Hospital
-
Контакт:
- Helen Baldomero
- Номер телефона: +41 61 265 3203
- Электронная почта: Helen.Baldomero@usb.ch
-
-
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
- ВЗРОСЛЫЙ
- OLDER_ADULT
- РЕБЕНОК
Принимает здоровых добровольцев
Полы, имеющие право на обучение
Метод выборки
Исследуемая популяция
Описание
Критерии включения:
- Первая алло-ТГСК
- Острый лейкоз или МДС
- Получены трансплантаты стволовых клеток
Критерий исключения:
- Анамнез за 6 месяцев до ТГСК или документально подтвержденное наличие инвазивных кандидозных или плесневых инфекций, отличных от ИА (мукор, фузариоз).
- (Имеющаяся в анамнезе кандидозная инфекция, как поверхностная, так и системная, не является критерием исключения, если пациент полностью излечился от нее при ТГСК).
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
Когорты и вмешательства
Группа / когорта |
|---|
|
Случаи: предшествующий инвазивный аспергиллез
История вероятного или доказанного инвазивного аспергиллеза в соответствии с критериями EORTC 2008 г.
|
|
Контроль: ранее не подтвержденный инвазивный аспергиллез.
Пациенты с действительно отрицательным результатом на инвазивный аспергиллез и пациенты с возможным инвазивным аспергиллезом
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Безрецидивная смертность
Временное ограничение: 1 год
|
Кумулятивная заболеваемость безрецидивной летальностью за один год
|
1 год
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Безрецидивная выживаемость
Временное ограничение: 1 год
|
Безрецидивная выживаемость в течение года
|
1 год
|
|
Общая выживаемость
Временное ограничение: 1 год
|
Общая выживаемость в течение одного года
|
1 год
|
|
Частота и тяжесть болезни «трансплантат против хозяина»
Временное ограничение: 1 год
|
Частота и тяжесть реакции «трансплантат против хозяина» за один год
|
1 год
|
|
Частота рецидивов
Временное ограничение: 1 год
|
Годовая частота рецидивов
|
1 год
|
|
Статус инвазивного аспергиллеза
Временное ограничение: 1 год
|
Статус инвазивного аспергиллеза до кондиционирования и через 1 год
|
1 год
|
Соавторы и исследователи
Следователи
- Главный следователь: Olaf Penack, MD, Charite University, Berlin, Germany
- Учебный стул: Jan Styczynski, University Hospital, Collegium Medicum UMK
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования
Первичное завершение (Ожидаемый)
Завершение исследования (Ожидаемый)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (Оценивать)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- EBMT-8414113
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .