Aiemmin olemassa olevan invasiivisen aspergilloosin vaikutus allogeeniseen kantasolusiirtoon (IPAT)

Tausta ja perustelut. Potilailla, joilla on aiempaa invasiivinen aspergilloosi, allo-HSCT on mahdollista ilman sieni-infektion etenemistä. Invasiivisen keuhkojen aspergilloosin (IA) vaikutusta siirtoon liittyviin komplikaatioihin ja pitkäaikaiseen eloonjäämiseen ei ole kuitenkaan tutkittu suuremmassa potilasryhmässä nykyisissä olosuhteissa.

Äskettäin IDWP ja ALWP suorittivat retrospektiivisen analyysin olemassa olevan aspergilloosin vaikutuksesta allo-HSCT-tulokseen.2 Yhteenvetona voidaan todeta, että allo-HSCT:n lopputulos heikkeni potilailla, joilla oli aikaisempi IA, mutta sillä ei ollut merkittävää vaikutusta tärkeisiin allo-HSCT-siirtotuloksiin, kuten eloonjäämiseen, GVHD:hen ja uusiutumiseen. Tiedot viittaavat siihen, että aiempia IA-tapauksia ei yleensä pitäisi pitää allo-HSCT:n vasta-aiheina. Jotta IA:n vaikutusta allo-HSCT:hen voitaisiin tutkia tarkemmin, tarvitaan ei-interventiotutkimus.

Ensisijainen tavoite:

Sen määrittämiseksi, vaikuttaako olemassa oleva IA ei-relapse-kuolleisuuteen allo-HSCT:n jälkeen

Toissijaiset tavoitteet:

- Sen määrittämiseksi, vaikuttaako olemassa oleva IA:

• uusiutumisvapaa selviytyminen
• kokonaisselviytyminen
• GVHD:n ilmaantuvuus ja vakavuus
• uusiutumisen ilmaantuvuus
• IA:n ilmaantuvuus allo-HSCT:n jälkeen

aiemman IA:n saaneen elinsiirron alaryhmälle

• IA:n eteneminen

Tutkimus suunnittelu:

Kartoittava tutkimus. Opintorekrytoinnin odotetaan alkavan 1.5.2016 mennessä. Rekrytoinnin odotetaan päättyvän 31.10.2017 mennessä. Seuranta kestää vuoden ajan siirron jälkeen.

Tuotteet:

Tiedot Med A -lomakkeesta, Med C -lomakkeesta kaikille potilaille, Aspergillus-lomakkeesta potilaille, joilla on todennäköinen/todistettu IA.

Päätepiste(t):

Ensisijainen päätetapahtuma: 1 vuoden ei-relapse-kuolleisuuden kumulatiivinen ilmaantuvuus

Toissijaiset päätepisteet:

• 1 vuoden uusiutumisvapaa eloonjääminen
• 1 vuoden kokonaiseloonjääminen
• 1 vuoden ilmaantuvuus ja vakavuus GVHD
• 1 vuoden uusiutumisen ilmaantuvuus
• IA:n tila (ennen hoitoa ja 1 vuoden kuluttua)

Tutkimuspopulaatio

• Ensimmäinen allo-HSCT potilailla, joilla on AML tai
• Ensimmäinen allo-HSCT potilailla, joilla on ALL tai
• Ensimmäinen allo-HSCT potilailla, joilla on MDS

Kohortti 1: Todennäköisen tai todistetusti invasiivisen aspergilloosin historia Kohortti 2: Ei todennäköistä tai todistettua invasiivista aspergilloosia

Tapaukset: Aikaisempi IA = todennäköinen/todistettu IA EORTC 2008 -kriteerien mukaan (kohortti 1) Kontrollit: Ei aikaisempaa todennäköistä IA:ta = kaikki muut potilaat = todella negatiiviset IA:n suhteen ja ne, joilla on mahdollinen IA (Kohortti 2)

Otoskoko Olettaen 20 %:n ei-relapse-kuolleisuuden ilmaantuvuus potilailla, joilla ei ole todistettua tai todennäköistä IA:ta, tarvitaan yhteensä 2 100 HSCT:tä, jotta voidaan testata hypoteesi, jonka mukaan ei-relapsoituneen kuolleisuuden ilmaantuvuus kohortissa 1 (HSCT:t, joilla on aikaisempi historia todistettu tai todennäköinen IA) ei ole korkeampi kuin kohortti 2 (HSCT:t, joilla ei ole historiaa IA:ta tai joilla on aiemmin ollut mahdollista IA) yli määritetyllä 10 prosentin marginaalilla. HSCT:iden arvioitu osuus kohortissa 1 on 5 %, joten kohortissa 1 ja 2 kohortissa tarvitaan 105 ja 1995 HSCT:tä, kun otetaan huomioon alfa=0,05, beeta=0,2.

Tiedonkeruu- ja tilastoanalyysisuunnitelma:

(Luettelo kaikki kerättävät tutkimusmuuttujat ja luettele kaikki analysoitavat tulosmuuttujat, anna lyhyt kuvaus analyysimenetelmästä (yhteistyössä EBMT-tilastomiehen kanssa) Kaiken tiedonkeruun suorittaa IDWP:n tietotoimisto (Leiden) EBMT:n ohjeet.

Ensisijainen päätetapahtuma: ei-relapse-kuolleisuus Ei-relapse-kuolleisuus arvioidaan käyttämällä kumulatiivisen ilmaantuvuuden menetelmää. Elinsiirrosta johtuva kuolema katsotaan tapahtumaksi, kun taas taustalla olevan sairauden uusiutuminen katsotaan kilpailevaksi tapahtumaksi. Potilaat, jotka ovat elossa seurannan lopussa, sensuroidaan tänä päivänä. Kohorttia 1 ja kohorttia 2 verrataan Grayn testillä.

Syykohtainen Cox-malli suoritetaan kohortin 1 kuoleman riskin arvioimiseksi kohortin 2 osalta.

Seuraavat muuttujat tulevat monimuuttujamalliin mahdollisina sekaannuksina: ikä (jatkuvana muuttujana), sukupuoli (M vs. F), perussairaus (ALL vs. AML/MDS), tila SCT:ssä (1. CR vs. 2 CR vs. . Prim Refr/noCR), aika diagnoosista SCT:hen (jatkuvana muuttujana), luovuttajan tyyppi (sisarus vs. UD vs. Haplo), SCT:n lähde (BM vs. PB vs. CB), luovuttajan ikä, d/r:n sukupuoli vastaavuus, d/r CMV-status, hoito-ohjelmat (MAC vs. RIC vs. TBI), immunosuppression tyyppi (in vivo T-depletio y/n, in vitro T-depletio y/n), DLI post SCT (y/n) , keskusta.

Toissijaiset päätetapahtumat Relapsivapaa eloonjääminen ja kokonaiseloonjääminen arvioidaan Kaplan-Meier-menetelmillä. GvHD:n ilmaantuvuus ja uusiutumisen ilmaantuvuus arvioidaan kumulatiivisilla ilmaantuvuusmenetelmillä. Syykohtainen Cox-malli arvioidaan kohortin 1 ja kohortin 2 vertailua varten; sitä säätelevät myös ensisijaisessa päätepisteessä analysoidut sekatekijät.

GvHD:n vakavuus kuvataan kuvaavilla tilastoilla. Kategorisille muuttujille käytetään taajuuksia ja prosenttiosuuksia, kun taas jatkuville muuttujille lasketaan mediaani, vaihteluväli, keskiarvo ja standardipoikkeama.

Lisää kuvaava tilasto tehdään erikseen kohortissa 2. Potilaiden tärkeimmät ominaisuudet kuvataan myös.