Impacto de la aspergilosis invasiva preexistente en el trasplante alogénico de células madre (IPAT)
Impacto de la aspergilosis invasiva preexistente en el trasplante alogénico de células madre hematopoyéticas para el tratamiento de la leucemia aguda y el síndrome mielodisplásico
A través de un estudio prospectivo no intervencionista, se evaluará el resultado clínico de los pacientes con y sin antecedentes de aspergilosis invasiva preexistente sometidos a alo-HSCT, en términos de mortalidad sin recaída, mortalidad general y morbilidad infecciosa fúngica.
Apuntar. Evaluación del resultado a 1 año de pacientes sometidos a alo-HSCT con antecedentes de IA preexistente frente a sin IA preexistente.
Hipótesis. NRM en pacientes con IA preexistente no es mayor (por un margen específico del 10%) que en pacientes sin IA preexistente.
Población de estudio. Primer alo-HSCT en pacientes con leucemia aguda y SMD que recibieron injertos de células madre.
Cohorte 1: Antecedentes de aspergilosis invasiva probable o comprobada Cohorte 2: No Antecedentes de aspergilosis invasiva probable o comprobada: esta cohorte incluye también al paciente con antecedentes de posible micosis no documentada microbiológicamente.
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Descripción detallada
Antecedentes y justificación. En pacientes con aspergilosis invasiva preexistente, el alo-HSCT es factible sin progresión de la infección fúngica. Sin embargo, la influencia de la aspergilosis pulmonar invasiva (IA) en las complicaciones relacionadas con el trasplante y en la supervivencia a largo plazo no se ha investigado en una cohorte de pacientes más grande en las condiciones actuales.
Recientemente, IDWP y ALWP realizaron un análisis retrospectivo sobre el impacto de la aspergilosis preexistente en el resultado del alo-HSCT.2 En resumen, hubo una tendencia hacia un resultado deficiente del alo-HSCT en pacientes con AI anterior, pero no hubo un impacto significativo en los resultados importantes del trasplante de alo-HSCT, como la supervivencia, la EICH y la recaída. Los datos sugieren que un historial de IA generalmente no debe considerarse una contraindicación para el alo-HSCT. Para poder investigar con mayor precisión el impacto de la IA en el alo-TPH, se necesita un estudio prospectivo no intervencionista.
Objetivo primario:
Determinar si la AI preexistente influye en la mortalidad sin recaída tras alo-TPH
Objetivos secundarios:
- Determinar si la IA preexistente influye:
- supervivencia libre de recaídas
- sobrevivencia promedio
- incidencia y gravedad de la EICH
- incidencia de recaída
- incidencia de AI post alo-HSCT
para el subgrupo de trasplantados con AI previa
• progresión de la AI
Diseño de la investigación:
Estudio prospectivo. Se espera que el reclutamiento para el estudio comience el 1 de mayo de 2016. Se espera que el reclutamiento se cierre el 31 de octubre de 2017. El seguimiento será hasta un año después del trasplante.
Elementos:
Datos del formulario Med A, formulario Med C para todos los pacientes, formulario Aspergillus para pacientes con IA probable/comprobada.
Punto(s) final(es):
Criterio principal de valoración: incidencia acumulada de mortalidad sin recaídas a 1 año
Puntos finales secundarios:
- Supervivencia libre de recaídas de 1 año
- Supervivencia global a 1 año
- Incidencia y gravedad de la EICH a 1 año
- Incidencia de 1 año de recaída
- estado de IA (antes del acondicionamiento y al año)
Población de estudio
- Primer alo-TPH en pacientes con LMA o
- Primer alo-TPH en pacientes con LLA o
- Primer alo-TPH en pacientes con SMD
Cohorte 1: Antecedentes de aspergilosis invasiva probable o comprobada Cohorte 2: Sin antecedentes de aspergilosis invasiva probable o comprobada
Casos: IA previa = IA probable/probada según los criterios EORTC 2008 (Cohorte 1) Controles: Sin IA probable previa probada = todos los demás pacientes = aquellos realmente negativos para IA y aquellos con posible IA (Cohorte 2)
Tamaño de la muestra Suponiendo una incidencia del 20 % de mortalidad sin recaída en pacientes sin antecedentes probados o probables de AI, se necesitará un total de 2100 TCMH para probar la hipótesis de que la incidencia de mortalidad sin recaída en la cohorte 1 (TCMH con antecedentes de IA probada o probable) no es superior a la cohorte 2 (TPH sin antecedentes de IA o con antecedentes de posible IA) en más de un margen especificado del 10 %. La proporción estimada de TPH en la cohorte 1 es del 5%, por lo que se necesitarán 105 y 1995 TPH en la cohorte 1 y la cohorte 2, respectivamente, considerando alfa=0,05, beta=0,2.
Plan de recopilación de datos y análisis estadístico:
(Enumere todas las variables de investigación que se recopilarán y enumere todas las variables de resultado que se analizarán, proporcione una breve descripción del método de análisis (en colaboración con el estadístico EBMT) Toda la recopilación de datos será realizada por la Oficina de datos IDWP (Leiden) de acuerdo con Directrices de la EBMT.
Punto final primario: mortalidad sin recaída La mortalidad sin recaída se estimará utilizando el método de incidencia acumulada. La muerte por trasplante se considerará como un evento, mientras que la recaída de la enfermedad de base se considerará como eventos competitivos. Los pacientes vivos al final del seguimiento serán censurados en esta fecha. La cohorte 1 y la cohorte 2 se compararán mediante la prueba de Gray.
Se realizará un modelo de Cox de causa específica para estimar el riesgo de morir de la Cohorte 1 respecto a la Cohorte 2.
Las siguientes variables entrarán en el modelo multivariado como posibles factores de confusión: edad (como variable continua), sexo (M vs. F), enfermedad subyacente (LLA vs. AML/MDS), estado en SCT (1. RC vs. ≥ 2 RC vs. Prim Refr/noCR), tiempo desde el diagnóstico hasta SCT (como variable continua), tipo de donante (hermano vs. UD vs. Haplo), fuente de SCT (BM vs. PB vs. CB), edad del donante, d/r sexo coincidencia, estado CMV d/r, regímenes de acondicionamiento (MAC vs. RIC vs. TBI), tipo de inmunosupresión (depleción de T in vivo s/n, depleción de T in vitro s/n), DLI post SCT (s/n) , centro.
Criterios de valoración secundarios La supervivencia libre de recaídas y la supervivencia global se calcularán mediante los métodos de Kaplan-Meier. La incidencia de GvHD y la incidencia de recaída se estimarán mediante los métodos de incidencia acumulativa. Se estimará un modelo de Cox de causa específica para comparar la Cohorte 1 y la Cohorte 2; se ajustará por los factores de confusión analizados también en el punto final primario.
La gravedad de la EICH se describirá mediante estadísticas descriptivas. Se utilizarán frecuencias y porcentajes para las variables categóricas, mientras que para las variables continuas se calculará la mediana, el rango, la media y la desviación estándar.
La estadística descriptiva adicional se realizará por separado en la cohorte 2. También se describirán las principales características de los pacientes.
Tipo de estudio
Inscripción (Anticipado)
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
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Berlin, Alemania, 13353
- Reclutamiento
- Charité Universitätsmedizin Berlin
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Contacto:
- Renate Arnold
- Número de teléfono: 49-30-450-553-302
- Correo electrónico: renate.arnold@charite.de
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Riyadh, Arabia Saudita, 11211
- Reclutamiento
- King Faisal Specialist Hospital & Research Centre
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Contacto:
- Mahmoud Aljurf
- Número de teléfono: (996-1) 442-4586
- Correo electrónico: maljurf@kfshrc.edu.sa
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Barcelona, España, 08041
- Reclutamiento
- Hospital Santa Creu i Sant Pau
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Contacto:
- Jorge Sierra, MD
- Número de teléfono: 34-93-556-5649
- Correo electrónico: tolius@santpau.cat
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Genova, Italia, 16148
- Reclutamiento
- Institute G. Gaslini
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Contacto:
- Edoardo Lanino, MD
- Número de teléfono: 39-010-5636-2405
- Correo electrónico: edoardolanino@gaslini.org
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Padova, Italia, 35128
- Reclutamiento
- Clinica di Oncoematologia Pediatrica
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Contacto:
- Giuseppe Basso
- Número de teléfono: 39-049-821-3579
- Correo electrónico: giuseppe.basso@unipd.it
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Torino, Italia, 10126
- Reclutamiento
- Ospedale Infantile Regina Margherita
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Contacto:
- Franca Fagioli, MD
- Número de teléfono: +39-011-313-5360
- Correo electrónico: franca.fagioli@unito.it
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Ankara, Pavo, 06500
- Reclutamiento
- Gazi University School of Medicine
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Contacto:
- Ulker Kocak, MD
- Número de teléfono: +90 0312-202-60-15
- Correo electrónico: ulkerkocak@gazi.edu.tr
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Basel, Suiza, 4031
- Reclutamiento
- University Hospital
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Contacto:
- Helen Baldomero
- Número de teléfono: +41 61 265 3203
- Correo electrónico: Helen.Baldomero@usb.ch
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
- ADULTO
- MAYOR_ADULTO
- NIÑO
Acepta Voluntarios Saludables
Géneros elegibles para el estudio
Método de muestreo
Población de estudio
Descripción
Criterios de inclusión:
- Primer alo-TPH
- Leucemia aguda o SMD
- Injertos de células madre recibidos
Criterio de exclusión:
- Antecedentes, en los 6 meses anteriores al TCMH, o presencia documentada de infecciones invasivas por cándida o moho distintas de IA (Mucor, fusariosis).
- (Historia previa de infección por Candida, tanto superficial como sistémica, no es criterio de exclusión si el paciente se ha recuperado completamente de ella en el TCMH).
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
Cohortes e Intervenciones
Grupo / Cohorte |
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Casos: Aspergilosis invasiva previa
Antecedentes de aspergilosis invasiva probable o comprobada según los criterios de la EORTC 2008
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Controles: Sin aspergilosis invasiva probada previamente
Pacientes realmente negativos para Aspergilosis Invasiva y aquellos con posible Aspergilosis Invasiva
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Mortalidad sin recaída
Periodo de tiempo: 1 año
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Incidencia acumulada de mortalidad sin recaída a un año
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1 año
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Supervivencia libre de recaídas
Periodo de tiempo: 1 año
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Un año de supervivencia libre de recaídas
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1 año
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Sobrevivencia promedio
Periodo de tiempo: 1 año
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Supervivencia global a un año
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1 año
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Incidencia y gravedad de la enfermedad de injerto contra huésped
Periodo de tiempo: 1 año
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Incidencia al año y gravedad de la enfermedad de injerto contra huésped
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1 año
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Incidencia de recaída
Periodo de tiempo: 1 año
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Incidencia de recaída a un año
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1 año
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Estado de la aspergilosis invasiva
Periodo de tiempo: 1 año
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Estado de Aspergilosis Invasiva, antes del acondicionamiento y al año
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1 año
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Colaboradores e Investigadores
Investigadores
- Investigador principal: Olaf Penack, MD, Charite University, Berlin, Germany
- Silla de estudio: Jan Styczynski, University Hospital, Collegium Medicum UMK
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio
Finalización primaria (Anticipado)
Finalización del estudio (Anticipado)
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Estimar)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- EBMT-8414113
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
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