Impatto dell'aspergillosi invasiva preesistente sul trapianto di cellule staminali allogeniche (IPAT)
Impatto dell'aspergillosi invasiva preesistente sul trapianto allogenico di cellule staminali emopoietiche per il trattamento della leucemia acuta e della sindrome mielodisplastica
Attraverso uno studio prospettico non interventistico verrà valutato l'esito clinico di pazienti con e senza storia di aspergillosi invasiva preesistente sottoposti a allo-HSCT, in termini di mortalità complessiva per mortalità non recidiva e morbilità infettiva fungina.
Scopo. Valutazione dell'esito a 1 anno di pazienti sottoposti a allo-HSCT con storia di IA preesistente rispetto a nessun IA preesistente.
Ipotesi. NRM nei pazienti con IA preesistente non è superiore (con un margine specificato del 10%) rispetto ai pazienti senza IA preesistente.
Popolazione di studio. Primo allo-HSCT in pazienti con leucemia acuta e MDS sottoposti a innesti di cellule staminali.
Coorte 1: Storia di aspergillosi invasiva probabile o provata Coorte 2: Nessuna storia di aspergillosi invasiva probabile o provata: questa coorte include anche il paziente con una storia di possibile micosi non documentata microbiologicamente.
Panoramica dello studio
Stato
Condizioni
Descrizione dettagliata
Contesto e motivazione. Nei pazienti con aspergillosi invasiva preesistente l'allo-HSCT è fattibile senza progressione dell'infezione fungina. Tuttavia, l'influenza dell'aspergillosi polmonare invasiva (IA) sulle complicanze correlate al trapianto e sulla sopravvivenza a lungo termine non è stata studiata in una coorte di pazienti più ampia nelle condizioni attuali.
Recentemente l'IDWP e l'ALWP hanno eseguito un'analisi retrospettiva sull'impatto dell'aspergillosi preesistente sull'esito allo-HSCT.2 In sintesi, c'è stata una tendenza verso un esito compromesso dell'allo-HSCT nei pazienti con precedente IA, ma non vi è stato alcun impatto significativo su importanti esiti del trapianto allo-HSCT, come sopravvivenza, GVHD e recidiva. I dati suggeriscono che una storia di IA non dovrebbe generalmente essere considerata una controindicazione per allo-HSCT. Per poter indagare più precisamente l'impatto dell'IA sull'allo-HSCT, è necessario uno studio prospettico non interventistico.
Obiettivo primario:
Per determinare se l'IA preesistente influenza la mortalità senza recidiva dopo allo-HSCT
Obiettivi secondari:
- Per determinare se l'IA preesistente influenza:
- sopravvivenza libera da ricadute
- sopravvivenza globale
- incidenza e gravità della GVHD
- incidenza di recidiva
- incidenza di IA post allo-HSCT
per il sottogruppo di trapianto con precedente IA
• progressione dell'AI
Progetto di ricerca:
Studio prospettico. L'inizio del reclutamento per gli studi è previsto entro il 1° maggio 2016. Si prevede che il reclutamento sarà chiuso entro il 31 ottobre 2017. Il follow-up sarà fino a un anno dopo il trapianto.
Elementi:
Dati da modulo Med A, modulo Med C per tutti i pazienti, modulo Aspergillus per pazienti con IA probabile/provata.
Endpoint:
Endpoint primario: incidenza cumulativa di mortalità senza recidiva a 1 anno
Endpoint secondari:
- Sopravvivenza libera da recidiva a 1 anno
- Sopravvivenza globale a 1 anno
- Incidenza a 1 anno e gravità della GVHD
- Incidenza a 1 anno di recidiva
- stato di IA (prima del condizionamento e a 1 anno)
Popolazione di studio
- Primo allo-HSCT in pazienti con AML o
- Primo allo-HSCT in pazienti con ALL o
- Primo allo-HSCT in pazienti con MDS
Coorte 1: storia di aspergillosi invasiva probabile o provata Coorte 2: nessuna storia di aspergillosi invasiva probabile o provata
Casi: IA precedente = IA probabile/dimostrata secondo i criteri EORTC 2008 (Coorte 1) Controlli: Nessuna IA probabile dimostrata precedente = tutti gli altri pazienti = quelli veramente negativi per IA e quelli con possibile IA (Coorte 2)
Dimensione del campione Ipotizzando un'incidenza del 20% di mortalità non da recidiva in pazienti senza storia comprovata o probabile di IA, saranno necessari un totale di 2100 trapianti per verificare l'ipotesi che l'incidenza di mortalità non da recidiva nella coorte 1 (trapianti con storia precedente di IA provata o probabile) non è superiore alla coorte 2 (HSCT senza storia di IA o con precedente storia di possibile IA) di più di un margine specificato del 10%. La proporzione stimata di HSCT nella coorte 1 è del 5%, quindi 105 e 1995 HSCT saranno necessari rispettivamente nella coorte 1 e nella coorte 2, considerando un alfa=0,05, un beta=0,2.
Raccolta dati e piano di analisi statistica:
(Elencare tutte le variabili di ricerca da raccogliere ed elencare tutte le variabili di risultato da analizzare, fornire una breve descrizione del metodo di analisi (in collaborazione con lo statistico EBMT) Tutta la raccolta dei dati sarà eseguita dall'IDWP Data Office (Leida) secondo Linee guida EBMT.
Endpoint primario: mortalità senza recidiva La mortalità senza recidiva sarà stimata utilizzando il metodo dell'incidenza cumulativa. La morte per trapianto sarà considerata come un evento, mentre la recidiva della malattia di base sarà considerata come eventi concorrenti. I pazienti vivi alla fine del follow-up saranno censurati a questa data. La coorte 1 e la coorte 2 saranno confrontate con il test di Gray.
Verrà eseguito un modello di Cox specifico per causa al fine di stimare il rischio di morte per la coorte 1 rispetto alla coorte 2.
Le seguenti variabili entreranno nel modello multivariato come possibili fattori confondenti: età (come variabile continua), sesso (M vs. F), malattia di base (ALL vs AML/MDS), stato al SCT (1st CR vs. ≥ 2 CR vs Prim Refr/noCR), tempo dalla diagnosi a SCT (come variabile continua), tipo di donatore (fratello vs. UD vs. Haplo), fonte di SCT (BM vs. PB vs. CB), età del donatore, sesso d/r corrispondenza, stato CMV d/r, regimi di condizionamento (MAC vs. RIC vs. TBI), tipo di immunosoppressione (deplezione T in vivo s/n, deplezione T in vitro s/n), DLI post SCT (s/n) , centro.
Endpoint secondari La sopravvivenza libera da recidiva e la sopravvivenza globale saranno stimate con i metodi di Kaplan-Meier. L'incidenza di GvHD e l'incidenza di recidiva saranno stimate con i metodi di incidenza cumulativa. Verrà stimato un modello di Cox specifico per la causa per confrontare la coorte 1 e la coorte 2; sarà aggiustato dai confondenti analizzati anche nell'endpoint primario.
La gravità della GvHD sarà descritta da statistiche descrittive. Frequenze e percentuali saranno utilizzate per variabili categoriali, mentre mediana, range, media e deviazione standard saranno calcolate per variabili continue.
Ulteriori statistiche descrittive saranno eseguite separatamente nella coorte 2. Verranno descritte anche le principali caratteristiche dei pazienti.
Tipo di studio
Iscrizione (Anticipato)
Contatti e Sedi
Luoghi di studio
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Riyadh, Arabia Saudita, 11211
- Reclutamento
- King Faisal Specialist Hospital & Research Centre
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Contatto:
- Mahmoud Aljurf
- Numero di telefono: (996-1) 442-4586
- Email: maljurf@kfshrc.edu.sa
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Berlin, Germania, 13353
- Reclutamento
- Charité Universitätsmedizin Berlin
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Contatto:
- Renate Arnold
- Numero di telefono: 49-30-450-553-302
- Email: renate.arnold@charite.de
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Genova, Italia, 16148
- Reclutamento
- Institute G. Gaslini
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Contatto:
- Edoardo Lanino, MD
- Numero di telefono: 39-010-5636-2405
- Email: edoardolanino@gaslini.org
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Padova, Italia, 35128
- Reclutamento
- Clinica di Oncoematologia Pediatrica
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Contatto:
- Giuseppe Basso
- Numero di telefono: 39-049-821-3579
- Email: giuseppe.basso@unipd.it
-
Torino, Italia, 10126
- Reclutamento
- Ospedale Infantile Regina Margherita
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Contatto:
- Franca Fagioli, MD
- Numero di telefono: +39-011-313-5360
- Email: franca.fagioli@unito.it
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Barcelona, Spagna, 08041
- Reclutamento
- Hospital Santa Creu i Sant Pau
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Contatto:
- Jorge Sierra, MD
- Numero di telefono: 34-93-556-5649
- Email: tolius@santpau.cat
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Basel, Svizzera, 4031
- Reclutamento
- University Hospital
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Contatto:
- Helen Baldomero
- Numero di telefono: +41 61 265 3203
- Email: Helen.Baldomero@usb.ch
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Ankara, Tacchino, 06500
- Reclutamento
- Gazi University School of Medicine
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Contatto:
- Ulker Kocak, MD
- Numero di telefono: +90 0312-202-60-15
- Email: ulkerkocak@gazi.edu.tr
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Criteri di partecipazione
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
- ADULTO
- ANZIANO_ADULTO
- BAMBINO
Accetta volontari sani
Sessi ammissibili allo studio
Metodo di campionamento
Popolazione di studio
Descrizione
Criterio di inclusione:
- Primo allo-HSCT
- Leucemia acuta o MDS
- Innesti di cellule staminali ricevuti
Criteri di esclusione:
- Anamnesi, nei 6 mesi precedenti l'HSCT, o presenza documentata di infezioni invasive da candida o muffe diverse da IA (Mucor, Fusariosi).
- (Storia precedente L'infezione da Candida, sia superficiale che sistemica, non è un criterio di esclusione se il paziente si è completamente ripreso da essa al trapianto).
Piano di studio
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
Coorti e interventi
Gruppo / Coorte |
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Casi: precedente aspergillosi invasiva
Storia di aspergillosi invasiva probabile o provata secondo i criteri EORTC 2008
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Controlli: Nessuna aspergillosi invasiva dimostrata in precedenza
Pazienti veramente negativi per Aspergillosi Invasiva e quelli con possibile Aspergillosi Invasiva
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Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
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Mortalità senza recidiva
Lasso di tempo: 1 anno
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Incidenza cumulativa di mortalità senza recidiva a un anno
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1 anno
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Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
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Sopravvivenza libera da ricadute
Lasso di tempo: 1 anno
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Sopravvivenza libera da recidiva di un anno
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1 anno
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Sopravvivenza globale
Lasso di tempo: 1 anno
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Sopravvivenza globale di un anno
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1 anno
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Incidenza e gravità della malattia del trapianto contro l'ospite
Lasso di tempo: 1 anno
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Incidenza e gravità a un anno della malattia del trapianto contro l'ospite
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1 anno
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Incidenza di recidiva
Lasso di tempo: 1 anno
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Un anno di incidenza di recidiva
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1 anno
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Stato dell'aspergillosi invasiva
Lasso di tempo: 1 anno
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Stato di aspergillosi invasiva, prima del condizionamento ea 1 anno
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1 anno
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Collaboratori e investigatori
Investigatori
- Investigatore principale: Olaf Penack, MD, Charite University, Berlin, Germany
- Cattedra di studio: Jan Styczynski, University Hospital, Collegium Medicum UMK
Studiare le date dei record
Studia le date principali
Inizio studio
Completamento primario (Anticipato)
Completamento dello studio (Anticipato)
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
Primo Inserito (Stima)
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
Ultimo verificato
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Parole chiave
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
Altri numeri di identificazione dello studio
- EBMT-8414113
Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)
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