Ruxolitinib fosfát v léčbě pacientů s dříve neléčenou chronickou lymfocytární leukémií/lymfomem malých lymfocytů

Zařazení:

1. Subjekty, které jsou schopny porozumět a podepsat dokument informovaného souhlasu.
2. Subjekty ve věku 18 let nebo starší.
3. Subjektům musí být diagnostikována CLL/SLL a nesplňují kritéria IWCLL pro léčbu
4. Pacienti by dříve neměli být léčeni nebo byli léčeni pouze monoterapií ibrutinibem po dobu < 3 měsíců a byli považováni za intolerantní na ibrutinib.
5. Pacienti, jejichž očekávaná doba do léčby CLL/SLL je podle našeho nomogramu zveřejněného na seznamu priorit protokolu leukémie o čtyři roky kratší.
6. Subjekty s hodnotami hemoglobinu při screeningové návštěvě rovnými nebo vyššími než 12,0 g/dl.
7. Subjekty s počtem krevních destiček alespoň 100 x 10^9 při screeningové návštěvě.
8. Subjekty s absolutním počtem neutrofilů (ANC) rovným nebo vyšším než 0,5 x 10^9 při screeningové návštěvě.
9. Subjekt, který je ochotný podstoupit aspiraci kostní dřeně a biopsii a CT sken pro posouzení zátěže onemocněním.
10. Pacient, který je schopen se vrátit do MD Anderson Cancer Center (MDACC) ke kontrole
11. Subjekty s výkonnostním stavem Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0, 1 nebo 2
12. Pacient musí být schopen spolknout tobolky (tablety) ruxolotinibu.

Vyloučení:

1. Ženy, které jsou těhotné nebo právě kojí.
2. Subjekty ve fertilním věku, které nejsou ochotny přijmout příslušná opatření (v průběhu studie od screeningu včetně 30 dnů po vysazení studovaného léku), aby se vyhnuly otěhotnění nebo zplodení dítěte. A) Ženy, které nemohou otěhotnět, jsou definovány jako ženy, které (a) jsou ve věku 55 let nebo více s anamnézou amenorey po dobu 1 roku NEBO (b) jsou chirurgicky sterilní po dobu alespoň 3 měsíců. B) Pro ženy ve fertilním věku nebo pro muže jsou vhodná opatření ta, která jsou alespoň z 99 % účinná v prevenci výskytu těhotenství. Tyto metody by měly být sděleny subjektům a jejich porozumění by mělo být potvrzeno: a) Metody dvojité bariéry; b) kondom se spermicidem ve spojení s použitím nitroděložního tělíska (IUD); c) kondom se spermicidem ve spojení s použitím diafragmy; d) perorální, injekční nebo implantovaná antikoncepce; e) Podvázání vejcovodů nebo vasektomie (chirurgická sterilizace)
3. Subjekty s nedávnou anamnézou nedostatečné rezervy kostní dřeně, jak bylo prokázáno při předchozích transfuzích, s výjimkou akutní ztráty krve (např. operace) v měsíci před screeningem.
4. Subjekty s nedostatečnou funkcí jater nebo ledvin při screeningu a vstupních návštěvách: A) Alaninaminotransferáza (ALT) > 2,5x Horní hranice normálu (ULN). B) Modifikace stravy při onemocnění ledvin (MDRD) vypočtená GFR < 30 ml/min
5. Jedinci s aktivní nekontrolovanou infekcí nebo HIV pozitivní (Jedinci s akutními infekcemi vyžadujícími léčbu by měli odložit screening/zařazení, dokud nebude ukončena léčba a událost nebude považována za kontrolovanou).
6. Subjekty s malignitou v anamnéze nebo současnou malignitou, s výjimkou léčených bazálních nebo dlaždicových karcinomů kůže, byla kompletně resekována.
7. Subjekty s klinicky významným nekontrolovaným srdečním onemocněním.
8. Subjekty, které jsou současně léčeny jakýmikoli zakázanými léky, včetně zkoumaných léků, rifampinu, třezalky tečkované a silných inhibitorů CYP3A4 (kromě ketokonazolu), pokud zkoušející nerozhodne, že pokračování takových léků je v nejlepším zájmu pacienta. Další podrobnosti naleznete v části protokol 2.2.12.
9. Subjekty, které dříve dostávaly léčbu inhibitory JAK
10. Subjekty s aktivní závislostí na alkoholu nebo drogách, která by narušovala jejich schopnost splnit požadavky studie.
11. Subjekty s jakýmkoli souběžným stavem, který by podle názoru zkoušejícího ohrozil bezpečnost subjektu nebo dodržování protokolu.
12. Subjekty, které mají neznámou transfuzní historii.
13. Pacienti, kteří nemohou splnit požadavky studie.