Elektronická databáze pro sledování ATG_FamilyStudy (AFF)

V ATG_familystudy (prospektivní, randomizovaná, multicentrická studie) byl pozorován pokles incidence chronické GVHD (z 67,8 % na 32,2 %) po přidání ATG (10 mg/kg po dobu tří dnů ode dne -3 do -1) ke standardní profylaxi GVHD u akutních leukémií v jakékoli remisi, příjem kmenových buněk periferní krve od HLA identického sourozeneckého dárce po myeloablativním preparativním režimu. Zejména extenzivní forma GVHD byla snížena z 52,4 % na 7,6 %. Studie byla uzavřena v roce 2014 s minimálním sledováním 2 roky od transplantace.

Primárním cílem je vytvoření multicentrické elektronické databáze s údaji o pacientech dříve zařazených do studie ATG_family, NCT00678275; sběr dat potrvá deset let. Plán sledování bude trvat až do smrti a bude zastaven kdykoli, pokud pacient odvolá svůj souhlas.

Databáze umožní vyhodnotit:

• Dlouhodobá mortalita zařazených pacientů s GVHD a bez ní
• Dlouhodobý relaps po alogenní HSCT u pacientů s akutní leukémií
• Prognostické faktory v celkové populaci a podle ramene randomizace
• Obnova pracovní činnosti

Studovat design

Multicentrická, observační, prospektivní kohortová studie (elektronická databáze) s retrospektivní fází.

Prospektivní fáze:

elektronická databáze bude zahrnovat pacienty zařazené do ATG_familystudy a běžně sledované na hematologických institucích účastnících se studie.

Retrospektivní fáze:

sběr dat posoudí všechny pacienty zařazené do rodinné studie ATG (přezkoumání lékařské tabulky) a již zemřelé nebo ztracené při sledování po skončení rodinné studie ATG pomocí přezkoumání lékařské tabulky (únor 2014).

Elektronická databáze bude zahrnovat všechny pacienty zařazené do ATG_familystudy.

Kritéria pro zařazení:

• pacienti zařazení do ATG_familystudy (NCT00678275)
• dán informovaný souhlas

Kritéria vyloučení: žádná

Léčba: nepředpokládá se žádná léčba; pacienti jsou sledováni podle standardní klinické praxe a mezinárodních doporučení.

Návštěva a vyhodnocení

Prospektivní fáze: pacienti budou sledováni s návštěvami (zejména jako ambulantní), laboratorními a přístrojovými testy, telefonními kontakty, jak je uvedeno pro kliniku.

Retrospektivní fáze: přehled lékařských tabulek

Informovaný souhlas: pacienti budou požádáni, aby písemný souhlas podepsali během návštěvy ambulantně nebo hospitalizovaného pacienta, bude-li to požadováno.

Důvěrnost shromážděných informací:

hlavní zkoušející je odpovědný za zpracování dat. Shromážděná data budou anonymně analyzována statistickými metodami za účelem získání informací reprezentujících cíl studie. Elektronická databáze bude přístupná pouze oprávněným osobám. Hlavní řešitel a spolupracovníci budou mít přístup k údajům: každý bude povinen zachovávat důvěrnost údajů.

Elektronická databáze

• Elektronická databáze bude zahrnovat všechny pacienty zařazené do ATG_familystudy. Sběr dat o přijetí do nemocnice a lékařských vyšetřeních provedených ambulantně bude prováděn analýzou lékařských záznamů/grafů. Tímto způsobem budou shromažďovány biografické údaje, anamnestické údaje a jakékoli informace o známkách a symptomech na počátku onemocnění, diagnostickém plánu a léčbě.
• U pacientů nedosažitelných po telefonu údaje poskytnuté pacienty nebo u pacientů již zemřelých budou data po schválení EK zjišťována analýzou lékařských tabulek nebo Úřadem vitální statistiky. Pacienti ztracení při sledování jsou pacienti, kteří jsou jakkoli nedosažitelní na základě údajů, které pacient sám uvedl.
• V elektronické databázi budou data o pacientech zařazených do ATGfamilystudy zahrnuta od data schválení EK. Údaje o mrtvých a ztracených pacientech při sledování budou zaznamenány retrospektivně.

Statistická analýza

Vyšetřovatelé použijí analýzu kumulativní incidence k posouzení chronického přežití bez GVHD a přežití bez relapsu a označí smrt před událostí zájmu jako konkurenční riziko. Smrt z relapsu bude použita jako konkurenční riziko pro analýzu kumulativní incidence úmrtí bez relapsu. Celkové přežití bude hodnoceno pomocí Kaplan-Meierovy analýzy. Další srovnání léčebných skupin byla provedena s použitím chí-kvadrát testů pro nominální data, Mann-Whitneyho U-testů pro ordinální data a analýzy rozptylu pro intervalová nebo poměrová data. Explorativní, post hoc, Coxova mnohočetná regresní analýza byla použita pro analýzy podskupin a pro účely stanovení účinku na výskyt chronické GVHD a na celkové přežití ve věku příjemce, první versus druhá remise, akutní lymfoblastická versus akutní myeloidní leukémie, cytogenetické riziko , riziko základního onemocnění, rozdíl mezi pohlavím dárce a pohlaví příjemce, pozitivita cytomegaloviru u příjemce, typ kondicionování, transplantované buňky CD34+, stupeň akutní GVHD a chronické GVHD (časově závislé [tj. odpovídající příhoda může nastat v různých časových okamžicích po transplantaci]) navíc k přiřazení léčby (ATG vs. non-ATG) v původní ATG_familystudy. Intervaly spolehlivosti pro rozdíly v riziku podle léčené skupiny budou stanoveny pomocí Wilsonovy metody. Analýzy kumulativní incidence budou provedeny pomocí statistického softwaru NCSS verze 9 a statistického softwaru R verze 2.10.1 (balíček cmprsk). Pro všechny ostatní analýzy bude použit software IBM SPSS Statistics, verze 22.0.