Elektronisk database til opfølgning af ATG_FamilyStudy (AFF)

I ATG_familiestudiet (prospektivt, randomiseret, multicenterstudie) blev der observeret et fald i forekomsten af ​​kronisk GVHD (fra 67,8 % til 32,2 %) efter tilsætning af ATG (10 mg/kg i tre dage fra dag -3 til -1) til standard GVHD-profylakse i forbindelse med akut leukæmi i enhver remission, modtagelse af perifere blodstamceller fra en HLA identisk søskendedonor efter myeloablativt præparativt regime. Især den ekstensive GVHD-form blev reduceret fra 52,4 % til 7,6 %. Studiet er afsluttet i 2014 med en minimumsopfølgning på 2 år fra transplantation.

Det primære endepunkt er oprettelsen af ​​en multicenter elektronisk database med data fra de patienter, der tidligere var indskrevet i ATG_family-undersøgelsen, NCT00678275; dataindsamlingen vil vare ti år. Tidsplanen for opfølgningen vil være indtil døden og vil blive stoppet til enhver tid, hvis patienten vil trække samtykket tilbage.

Databasen giver mulighed for at evaluere:

• Langtidsdødelighed af indskrevne patienter, med og uden GVHD
• Langsigtet tilbagefald efter allogen HSCT hos patienter med akut leukæmi
• Prognostiske faktorer i den samlede befolkning og i henhold til randomiseringsarmen
• Genopretning af arbejdsaktivitet

Studere design

Multicenter, observationel, prospektiv kohorteundersøgelse (elektronisk database) med en retrospektiv fase.

Fremadrettet fase:

den elektroniske database vil omfatte patienter, der er indskrevet i ATG_familystudiet og rutinemæssigt følges op på de hæmatologiske institutioner, der deltager i undersøgelsen.

Retrospektiv fase:

dataindsamling vil gennemgå alle patienter, der er indskrevet i ATG-familiestudiet (gennemgang af lægekort) og allerede døde eller mistet ved opfølgning efter afslutningen af ​​ATG_familiestudiet ved medicinsk diagramgennemgang (februar 2014).

Den elektroniske database vil omfatte alle patienter, der er indskrevet i ATG_familiestudiet.

Inklusionskriterier:

• patienter inkluderet i ATG_familiestudiet (NCT00678275)
• givet informeret samtykke

Eksklusionskriterier: ingen

Behandling: ingen behandling er forudset; patienter følges op i henhold til standard klinisk praksis og internationale retningslinjer.

Besøg og evaluering

Prospektiv fase: patienter vil blive fulgt med besøg (hovedsageligt som ambulante patienter), laboratorie- og instrumentelle tests, telefonkontakter som fastsat for klinikruten.

Retrospektiv fase: medicinsk diagramgennemgang

Informeret samtykke: Patienter vil blive bedt om at underskrive det skriftlige samtykke under et besøg som ambulant eller indlagt patient, hvis det kræves.

Fortrolighed af indsamlede oplysninger:

hovedefterforskeren er ansvarlig for databehandlingen. Indsamlede data vil blive analyseret ved hjælp af statistiske metoder på anonym måde for at opnå de oplysninger, der repræsenterer undersøgelsens formål. Den elektroniske database vil kun være tilgængelig for autoriserede personer. Hovedefterforskeren og kollegerne vil have adgang til data: Alle vil være forpligtet til datafortrolighed.

Elektronisk database

• Den elektroniske database vil omfatte alle patienter, der er indskrevet i ATG_familiestudiet. Dataindsamlingen om hospitalsindlæggelse og medicinske vurderinger udført som ambulant vil blive foretaget ved hjælp af journaler/diagramanalyser. På denne måde vil biografiske data, anamnestiske data og eventuelle oplysninger om tegn og symptomer ved sygdomsdebut, diagnostisk køreplan og behandling blive indsamlet.
• For patienter, der ikke er tilgængelige via telefonoplysninger givet af patienterne eller for patienter, der allerede er døde, vil data blive taget ved analyse af de medicinske diagrammer eller af Office of Vital Statistics, efter EU-godkendelse. Patienter, der går tabt ved opfølgning, er patienter, som på ingen måde kan nås af de oplysninger, som patienten selv har givet.
• I den elektroniske database vil data om patienter indskrevet i ATG-familieundersøgelsen blive inkluderet fra datoen for EF-godkendelse. For døde og tabte ved opfølgning af patienter vil data blive registreret retrospektivt.

Statistisk analyse

Efterforskerne vil bruge kumulativ incidensanalyse til at vurdere kronisk GVHD-fri overlevelse og tilbagefaldsfri overlevelse og mærket død før begivenheden af ​​interesse som en konkurrerende risiko. Død som følge af tilbagefald vil blive brugt som en konkurrerende risiko for den kumulative incidensanalyse af død uden tilbagefald. Samlet overlevelse vil blive vurderet ved brug af Kaplan-Meier analyse. Yderligere behandlingsgruppesammenligninger blev udført med brug af chi-kvadrattests for nominelle data, Mann-Whitney U-tests for ordinaldata og variansanalyser for interval- eller ratio-skaladata. Eksplorativ, post hoc, Cox multipel regressionsanalyse blev brugt til undergruppeanalyser og med det formål at bestemme effekten på forekomsten af ​​kronisk GVHD og på den samlede overlevelse af modtagerens alder, første versus anden remission, akut lymfoblastisk versus akut myeloid leukæmi, cytogenetisk risiko , risiko for underliggende sygdom, forskel mellem donorens køn og modtagerens køn, cytomegalovirus positivitet hos modtageren, type konditionering, transplanterede CD34+ celler, grad af akut GVHD og kronisk GVHD (tidsafhængig [dvs. den tilsvarende hændelse] kan forekomme på forskellige tidspunkter efter transplantation]) ud over behandlingstildeling (ATG vs. ikke-ATG) i den oprindelige ATG_familieundersøgelse. Konfidensintervaller for forskelle i risiko efter behandlingsgruppe vil blive bestemt ved brug af Wilsons metode. Kumulative incidensanalyser vil blive udført med brug af NCSS statistisk software, version 9, og R statistisk software, version 2.10.1 (cmprsk-pakke). IBM SPSS Statistics-software, version 22.0, vil blive brugt til al anden analyse.