Database Elettronico per il Follow up dell'ATG_FamilyStudy (AFF)

Nello studio ATG_familystudy (studio prospettico, randomizzato, multicentrico) è stata osservata una diminuzione dell'incidenza di GVHD cronica (dal 67,8% al 32,2%) dopo l'aggiunta di ATG (10 mg/kg per tre giorni dal giorno -3 al giorno -1) alla profilassi GVHD standard nel contesto delle leucemie acute in qualsiasi remissione, ricevendo cellule staminali del sangue periferico da un fratello donatore HLA identico dopo un regime preparativo mieloablativo. In particolare, la forma estensiva GVHD è stata ridotta dal 52,4% al 7,6%. Lo studio è stato chiuso nel 2014 con un follow up minimo di 2 anni dal trapianto.

L'endpoint primario è la creazione di un database elettronico multicentrico con i dati dei pazienti precedentemente arruolati nello studio ATG_family, NCT00678275; la raccolta dati durerà dieci anni. Il programma del follow-up sarà fino alla morte e verrà interrotto in qualsiasi momento se il paziente ritirerà il consenso.

Il database consentirà di valutare:

• Mortalità a lungo termine dei pazienti arruolati, con e senza GVHD
• Recidiva a lungo termine dopo trapianto allogenico in pazienti affetti da leucemia acuta
• Fattori prognostici nella popolazione complessiva e secondo il braccio di randomizzazione
• Recupero dell'attività lavorativa

Progettazione dello studio

Studio di coorte multicentrico, osservazionale, prospettico (database elettronico) con fase retrospettiva.

Fase prospettica:

il database elettronico includerà i pazienti arruolati nello studio ATG_familystudy e regolarmente seguiti presso le istituzioni ematologiche partecipanti allo studio.

Fase retrospettiva:

la raccolta dei dati esaminerà tutti i pazienti arruolati nell'ATG familystudy (revisione della cartella clinica) e già deceduti o persi al follow-up dopo la fine dell'ATG_familystudy mediante revisione della cartella clinica (febbraio 2014).

Il database elettronico includerà tutti i pazienti arruolati nell'ATG_familystudy.

Criterio di inclusione:

• pazienti inclusi nell'ATG_familystudy (NCT00678275)
• consenso informato prestato

Criteri di esclusione: nessuno

Trattamento: non è previsto alcun trattamento; i pazienti sono seguiti secondo la pratica clinica standard e le linee guida internazionali.

Visita e valutazione

Fase prospettica: i pazienti saranno seguiti con visite (prevalentemente ambulatoriali), esami di laboratorio e strumentali, contatti telefonici come previsto dal percorso ambulatoriale.

Fase retrospettiva: revisione della cartella clinica

Consenso informato: ai pazienti verrà chiesto di firmare il consenso scritto durante una visita ambulatoriale o stazionaria, se richiesto.

Riservatezza delle informazioni raccolte:

il principal investigator è il responsabile del trattamento dei dati. I dati raccolti saranno analizzati con metodi statistici in modo anonimo al fine di ottenere le informazioni rappresentative dell'obiettivo dello studio. La banca dati elettronica sarà accessibile solo alle persone autorizzate. Il ricercatore principale ei collaboratori avranno accesso ai dati: tutti saranno tenuti alla riservatezza dei dati.

Banca dati elettronica

• Il database elettronico includerà tutti i pazienti arruolati nell'ATG_familystudy. La raccolta dei dati sui ricoveri ospedalieri e le valutazioni mediche effettuate in regime ambulatoriale avverrà mediante l'analisi delle cartelle cliniche. In questo modo si raccolgono dati anagrafici, dati anamnestici e ogni informazione su segni e sintomi all'esordio della malattia, road map diagnostico e terapeutico.
• Per i pazienti irraggiungibili telefonicamente i dati forniti dai pazienti o per i pazienti già deceduti, i dati saranno rilevati dall'analisi delle cartelle cliniche o dall'Ufficio di statistica anagrafica, previa approvazione della CE. I pazienti persi al follow-up sono pazienti comunque irraggiungibili dai dati forniti dal paziente stesso.
• Nel database elettronico i dati sui pazienti arruolati nell'ATGfamilystudy saranno inclusi dalla data di approvazione della CE. Per i pazienti morti e persi al follow-up i dati saranno registrati retrospettivamente.

analisi statistica

I ricercatori utilizzeranno l'analisi dell'incidenza cumulativa per valutare la sopravvivenza libera da GVHD cronica e la sopravvivenza libera da recidiva e la morte etichettata prima dell'evento di interesse come rischio competitivo. La morte per recidiva sarà utilizzata come rischio competitivo per l'analisi dell'incidenza cumulativa di morte senza recidiva. La sopravvivenza globale sarà valutata con l'uso dell'analisi di Kaplan-Meier. Ulteriori confronti tra gruppi di trattamento sono stati eseguiti con l'uso di test chi-quadrato per dati nominali, test U di Mann-Whitney per dati ordinali e analisi della varianza per dati di intervallo o scala di rapporto. L'analisi esplorativa, post hoc, di regressione multipla di Cox è stata utilizzata per le analisi dei sottogruppi e allo scopo di determinare l'effetto sull'incidenza della GVHD cronica e sulla sopravvivenza globale dell'età del ricevente, prima rispetto alla seconda remissione, leucemia linfoblastica acuta rispetto a quella mieloide acuta, rischio citogenetico , rischio di malattia di base, differenza tra sesso del donatore e sesso del ricevente, positività al citomegalovirus nel ricevente, tipo di condizionamento, cellule CD34+ trapiantate, grado di GVHD acuta e GVHD cronica (dipendente dal tempo [cioè, l'evento corrispondente può verificarsi in momenti diversi dopo il trapianto]) oltre all'assegnazione del trattamento (ATG vs. non-ATG) nell'originale ATG_familystudy. Gli intervalli di confidenza per le differenze di rischio in base al gruppo di trattamento saranno determinati con l'uso del metodo di Wilson. Le analisi di incidenza cumulativa saranno eseguite con l'uso del software statistico NCSS, versione 9, e del software statistico R, versione 2.10.1 (pacchetto cmprsk). Il software IBM SPSS Statistics, versione 22.0, verrà utilizzato per tutte le altre analisi.