Elektronische database voor de follow-up van de ATG_FamilyStudy (AFF)

In de ATG_familystudy (prospectieve, gerandomiseerde, multicenter studie) werd een afname van de incidentie van chronische GVHD (van 67,8% naar 32,2%) waargenomen na toevoeging van ATG (10 mg/kg gedurende drie dagen van dag -3 tot -1). naar de standaard GVHD-profylaxe in de setting van acute leukemieën in elke remissie, perifere bloedstamcellen ontvangen van een HLA-identieke broer of zus donor na myeloablatief preparatief regime. Met name de uitgebreide GVHD-vorm werd teruggebracht van 52,4% naar 7,6%. De studie is in 2014 afgesloten met een minimale follow-up van 2 jaar vanaf de transplantatie.

Het primaire eindpunt is het creëren van een multicenter elektronische database met gegevens van de patiënten die eerder deelnamen aan de ATG_family-studie, NCT00678275; de dataverzameling zal tien jaar duren. Het schema van de follow-up loopt tot de dood en kan op elk moment worden stopgezet als de patiënt de toestemming intrekt.

De database zal toelaten om te evalueren:

• Langetermijnsterfte van ingeschreven patiënten, met en zonder GVHD
• Terugval op lange termijn na allogene HSCT bij patiënten met acute leukemie
• Prognostische factoren in de totale populatie en volgens de randomisatiearm
• Herstel van werkactiviteit

Studie ontwerp

Multicenter, observationeel, prospectief cohortonderzoek (elektronische database) met een retrospectieve fase.

Toekomstige fase:

de elektronische database zal patiënten bevatten die zijn ingeschreven in de ATG_family-studie en die routinematig worden opgevolgd in de hematologische instellingen die aan de studie deelnemen.

Retrospectieve fase:

gegevensverzameling zal alle patiënten beoordelen die zijn ingeschreven in de ATG-familiestudie (beoordeling van de medische kaart) en die al overleden of verloren zijn bij de follow-up na het einde van de ATG_familiestudie door beoordeling van de medische kaart (februari 2014).

De elektronische database zal alle patiënten bevatten die zijn ingeschreven in de ATG_familystudy.

Inclusiecriteria:

• patiënten opgenomen in de ATG_familystudy (NCT00678275)
• geïnformeerde toestemming gegeven

Uitsluitingscriteria: geen

Behandeling: er is geen behandeling voorzien; patiënten worden opgevolgd volgens de standaard klinische praktijk en internationale richtlijnen.

Bezoek en evaluatie

Prospectieve fase: patiënten zullen worden gevolgd met bezoeken (voornamelijk als poliklinische patiënten), laboratorium- en instrumentele tests, telefonische contacten zoals voorzien voor de klinische route.

Retrospectieve fase: beoordeling van de medische kaart

Geïnformeerde toestemming: patiënten zullen worden gevraagd om de schriftelijke toestemming te ondertekenen tijdens een bezoek als poliklinische of klinische patiënt, indien vereist.

Vertrouwelijkheid van verzamelde informatie:

de hoofdonderzoeker is verantwoordelijk voor de gegevensverwerking. De verzamelde gegevens zullen op anonieme wijze worden geanalyseerd met statistische methoden om de informatie te verkrijgen die het doel van het onderzoek vertegenwoordigt. De elektronische databank is alleen toegankelijk voor geautoriseerde personen. De hoofdonderzoeker en de medewerkers krijgen toegang tot de gegevens: iedereen is verplicht tot geheimhouding van de gegevens.

Elektronische databank

• De elektronische database zal alle patiënten bevatten die zijn ingeschreven in de ATG_familystudy. De gegevensverzameling over ziekenhuisopname en medische evaluaties uitgevoerd als poliklinische patiënt zal worden gedaan door analyse van medische dossiers/grafieken. Op deze manier worden biografische gegevens, anamnestische gegevens en eventuele informatie over tekenen en symptomen bij het ontstaan ​​van de ziekte, diagnostisch stappenplan en behandeling verzameld.
• Voor patiënten die telefonisch niet bereikbaar zijn, zullen de gegevens die door de patiënten zijn verstrekt of voor patiënten die al overleden zijn, worden verzameld door de analyse van de medische dossiers of door het Bureau voor vitale statistieken, na goedkeuring door de EG. Patiënten die bij de follow-up verloren gaan, zijn patiënten die hoe dan ook onbereikbaar zijn door de gegevens die de patiënt zelf geeft.
• In de elektronische database zullen gegevens van patiënten die deelnemen aan de ATG-familiestudie worden opgenomen vanaf de datum van EG-goedkeuring. Van overleden en vermiste patiënten worden achteraf gegevens geregistreerd.

statistische analyse

De onderzoekers zullen cumulatieve incidentie-analyse gebruiken om chronische GVHD-vrije overleving en terugvalvrije overleving te beoordelen en overlijden vóór de gebeurtenis van belang als een concurrerend risico te beoordelen. Overlijden door terugval zal worden gebruikt als een concurrerend risico voor de analyse van de cumulatieve incidentie van overlijden zonder terugval. De algehele overleving zal worden beoordeeld met behulp van Kaplan-Meier-analyse. Verdere behandelingsgroepvergelijkingen werden uitgevoerd met behulp van chikwadraattoetsen voor nominale gegevens, Mann-Whitney U-toetsen voor ordinale gegevens en variantieanalyses voor interval- of verhoudingsschaalgegevens. Verkennende, post hoc, Cox meervoudige regressieanalyse werd gebruikt voor subgroepanalyses en voor het bepalen van het effect op de incidentie van chronische GVHD en op de algehele overleving van de leeftijd van de ontvanger, eerste versus tweede remissie, acute lymfoblastische versus acute myeloïde leukemie, cytogenetisch risico , risico op onderliggende ziekte, verschil tussen het geslacht van de donor en het geslacht van de ontvanger, cytomegaloviruspositiviteit bij de ontvanger, type conditionering, getransplanteerde CD34+-cellen, graad van acute GVHD en chronische GVHD (tijdsafhankelijk [d.w.z. de overeenkomstige gebeurtenis kan op verschillende tijdstippen na transplantatie voorkomen]) naast de behandelingstoewijzing (ATG vs. niet-ATG) in de oorspronkelijke ATG_familiestudie. Betrouwbaarheidsintervallen voor de verschillen in risico per behandelingsgroep zullen worden bepaald met behulp van de methode van Wilson. Cumulatieve incidentieanalyses zullen worden uitgevoerd met behulp van NCSS statistische software, versie 9, en R statistische software, versie 2.10.1 (cmprsk-pakket). IBM SPSS Statistics-software, versie 22.0, wordt gebruikt voor alle andere analyses.