Banco de Dados Eletrônico para Acompanhamento do ATG_FamilyStudy (AFF)

No ATG_familystudy (estudo prospectivo, randomizado, multicêntrico) foi observada uma diminuição na incidência de GVHD crônica (de 67,8% para 32,2%) após a adição de ATG (10 mg/kg por três dias do dia -3 ao -1) à profilaxia padrão de GVHD no cenário de leucemias agudas em qualquer remissão, recebendo células-tronco do sangue periférico de um doador irmão HLA idêntico após regime preparativo mieloablativo. Em particular, a forma extensa de GVHD foi reduzida de 52,4% para 7,6%. O estudo foi encerrado em 2014 com acompanhamento mínimo de 2 anos a partir do transplante.

O endpoint primário é a criação de um banco de dados eletrônico multicêntrico com dados dos pacientes previamente inscritos no estudo ATG_family, NCT00678275; a coleta de dados durará dez anos. A programação do acompanhamento será até a morte e será interrompida a qualquer momento se o paciente retirar o consentimento.

A base de dados permitirá avaliar:

• Mortalidade a longo prazo de pacientes inscritos, com e sem GVHD
• Recidiva de longo prazo após TCTH alogênico em pacientes com leucemia aguda
• Fatores prognósticos na população geral e de acordo com o braço de randomização
• Recuperação da atividade laboral

Design de estudo

Estudo de coorte prospectivo, observacional, multicêntrico (banco de dados eletrônico) com fase retrospectiva.

Fase prospectiva:

o banco de dados eletrônico incluirá pacientes inscritos no ATG_familystudy e acompanhados rotineiramente nas Instituições Hematológicas participantes do estudo.

Fase retrospectiva:

a coleta de dados revisará todos os pacientes inscritos no ATG familystudy (revisão de prontuário médico) e já falecidos ou perdidos no acompanhamento após o término do ATG_familystudy por revisão de prontuário médico (fevereiro de 2014).

O banco de dados eletrônico incluirá todos os pacientes inscritos no ATG_familystudy.

Critério de inclusão:

• pacientes incluídos no ATG_familystudy (NCT00678275)
• consentimento informado dado

Critérios de exclusão: nenhum

Tratamento: nenhum tratamento está previsto; os pacientes são acompanhados de acordo com a prática clínica padrão e diretrizes internacionais.

Visita e avaliação

Fase prospetiva: os doentes serão acompanhados com consultas (principalmente em ambulatório), exames laboratoriais e instrumentais, contactos telefónicos conforme previsto no percurso clínico.

Fase retrospectiva: revisão do prontuário

Consentimento informado: os pacientes serão solicitados a assinar o consentimento por escrito durante uma visita como paciente ambulatorial ou internado, se necessário.

Confidencialidade das informações coletadas:

o investigador principal é o responsável pelo tratamento dos dados. Os dados recolhidos serão analisados ​​por métodos estatísticos de forma anónima de forma a obter a informação representativa do objetivo do estudo. O banco de dados eletrônico será acessível apenas por pessoas autorizadas. O investigador principal e os colaboradores terão acesso aos dados: todos estarão obrigados ao sigilo dos dados.

banco de dados eletrônico

• O banco de dados eletrônico incluirá todos os pacientes inscritos no ATG_familystudy. A coleta de dados sobre internações e avaliações médicas realizadas em ambulatório será feita por meio de análise de prontuários/prontuários. Dessa forma, serão coletados dados biográficos, dados anamnésticos e quaisquer informações sobre sinais e sintomas no início da doença, roteiro diagnóstico e tratamento.
• Para pacientes inacessíveis por telefone dados pelos pacientes ou para pacientes já falecidos, os dados serão obtidos pela análise dos prontuários ou pelo Gabinete de estatísticas vitais, após aprovação do CE. Pacientes perdidos no seguimento são pacientes inacessíveis de alguma forma pelos detalhes fornecidos pelo próprio paciente.
• No banco de dados eletrônico, os dados dos pacientes inscritos no ATGfamilystudy serão incluídos a partir da data de aprovação do CE. Para pacientes mortos e perdidos no acompanhamento, os dados serão registrados retrospectivamente.

Análise estatística

Os investigadores usarão a análise de incidência cumulativa para avaliar a sobrevida livre de GVHD crônica e a sobrevida livre de recaída e a morte rotulada antes do evento de interesse como um risco competitivo. A morte por recaída será usada como um risco competitivo para a análise de incidência cumulativa de morte sem recaída. A sobrevida global será avaliada com o uso da análise de Kaplan-Meier. Outras comparações de grupo de tratamento foram realizadas com o uso de testes de qui-quadrado para dados nominais, testes U de Mann-Whitney para dados ordinais e análises de variância para dados de intervalo ou escala de razão. Análise exploratória, post hoc, de regressão múltipla de Cox foi usada para análises de subgrupos e com o objetivo de determinar o efeito na incidência de DECH crônica e na sobrevida geral da idade do receptor, primeira versus segunda remissão, linfoblástica aguda versus leucemia mielóide aguda, risco citogenético , risco de doença subjacente, diferença entre o sexo do doador e o sexo do receptor, positividade do citomegalovírus no receptor, tipo de condicionamento, células CD34+ transplantadas, grau de GVHD agudo e GVHD crônico (dependente do tempo [ou seja, o evento correspondente pode ocorrer em diferentes pontos no tempo após o transplante]), além da atribuição de tratamento (ATG vs. não-ATG) no ATG_familystudy original. Os intervalos de confiança para as diferenças de risco de acordo com o grupo de tratamento serão determinados com o uso do método de Wilson. As análises de incidência cumulativa serão realizadas com o uso do software estatístico NCSS, versão 9, e software estatístico R, versão 2.10.1 (pacote cmprsk). O software IBM SPSS Statistics, versão 22.0, será usado para todas as outras análises.