Elektronisk database for oppfølging av ATG_FamilyStudy (AFF)

I ATG_familystudien (prospektiv, randomisert, multisenterstudie) ble det observert en reduksjon i forekomsten av kronisk GVHD (fra 67,8 % til 32,2 %) etter tilsetning av ATG (10 mg/kg i tre dager fra dag -3 til -1) til standard GVHD-profylakse ved akutte leukemier i enhver remisjon, mottak av perifere blodstamceller fra en HLA identisk søskendonor etter myeloablativt preparativt regime. Spesielt ble den omfattende GVHD-formen redusert fra 52,4 % til 7,6 %. Studien ble avsluttet i 2014 med en minimumsoppfølging på 2 år fra transplantasjon.

Det primære endepunktet er opprettelsen av en multisenter elektronisk database med data fra pasientene som tidligere er registrert i ATG_family-studien, NCT00678275; datainnsamlingen vil vare i ti år. Tidsplanen for oppfølgingen vil være til døden og vil bli stoppet når som helst hvis pasienten vil trekke tilbake samtykket.

Databasen vil tillate å evaluere:

• Langtidsdødelighet av innrullerte pasienter, med og uten GVHD
• Langvarig tilbakefall etter allogen HSCT hos pasienter med akutt leukemi
• Prognostiske faktorer i den totale befolkningen og i henhold til randomiseringsarmen
• Gjenoppretting av arbeidsaktivitet

Studere design

Multisenter, observasjons-, prospektiv kohortstudie (elektronisk database) med en retrospektiv fase.

Prospektiv fase:

den elektroniske databasen vil inkludere pasienter som er registrert i ATG_familystudien og rutinemessig fulgt opp ved de hematologiske institusjonene som deltar i studien.

Retrospektiv fase:

datainnsamling vil gjennomgå alle pasienter som er registrert i ATG-familiestudien (medical chart review) og allerede døde eller tapt ved oppfølging etter slutten av ATG_familystudy ved medisinsk kartgjennomgang (februar 2014).

Den elektroniske databasen vil inkludere alle pasienter som er registrert i ATG_familiestudien.

Inklusjonskriterier:

• pasienter inkludert i ATG_familiestudien (NCT00678275)
• informert samtykke gitt

Eksklusjonskriterier: ingen

Behandling: ingen behandling er tenkt; pasientene følges opp i henhold til standard klinisk praksis og internasjonale retningslinjer.

Besøk og evaluering

Prospektiv fase: pasienter vil bli fulgt med besøk (hovedsakelig som polikliniske pasienter), laboratorie- og instrumenttester, telefonkontakter som angitt for klinikkruten.

Retrospektiv fase: medisinsk kartgjennomgang

Informert samtykke: pasienter vil bli bedt om å signere det skriftlige samtykket under et besøk som poliklinisk eller innlagt pasient, om nødvendig.

Konfidensialitet av innsamlet informasjon:

hovedetterforskeren er ansvarlig for databehandlingen. Innsamlede data vil bli analysert med statistiske metoder på anonym måte for å få informasjon som representerer målet med studien. Den elektroniske databasen vil kun være tilgjengelig for autoriserte personer. Hovedetterforskeren og medarbeiderne vil ha tilgang til data: alle vil være forpliktet til datakonfidensialitet.

Elektronisk database

• Den elektroniske databasen vil inkludere alle pasienter som er registrert i ATG_familiestudien. Datainnsamlingen om sykehusinnleggelse og medisinske vurderinger utført som poliklinisk vil bli gjort ved hjelp av journal/diagramanalyse. På denne måten vil biografiske data, anamnestiske data og eventuell informasjon om tegn og symptomer ved sykdomsdebut, diagnostisk veikart og behandling samles inn.
• For pasienter som ikke kan nås via telefondetaljer gitt av pasientene eller for pasienter som allerede er døde, vil data bli tatt ved analyse av medisinske diagrammer eller av Office of Vital Statistics, etter EC-godkjenning. Pasienter som går tapt ved oppfølging er pasienter som uansett ikke er tilgjengelige på grunn av detaljene gitt av pasienten selv.
• I den elektroniske databasen vil data om pasienter som er registrert i ATG-familiestudien bli inkludert fra datoen for EF-godkjenning. For døde og tapte ved oppfølging av pasienter vil data bli registrert retrospektivt.

Statistisk analyse

Etterforskerne vil bruke kumulativ insidensanalyse for å vurdere kronisk GVHD-fri overlevelse og tilbakefallsfri overlevelse og merket død før hendelsen av interesse som en konkurrerende risiko. Død fra tilbakefall vil bli brukt som en konkurrerende risiko for den kumulative insidensanalysen av død uten tilbakefall. Total overlevelse vil bli vurdert ved bruk av Kaplan-Meier-analyse. Ytterligere behandlingsgruppesammenlikninger ble utført med bruk av kjikvadrat-tester for nominelle data, Mann-Whitney U-tester for ordinaldata og variansanalyser for intervall- eller forholdsskaladata. Utforskende, post hoc, Cox multippel regresjonsanalyse ble brukt til undergruppeanalyser og for å bestemme effekten på forekomsten av kronisk GVHD og på total overlevelse av mottakeralder, første versus andre remisjon, akutt lymfoblastisk versus akutt myeloide leukemi, cytogenetisk risiko , risiko for underliggende sykdom, forskjell mellom donorens kjønn og mottakerens kjønn, cytomegaloviruspositivitet hos mottakeren, type kondisjonering, transplanterte CD34+-celler, grad av akutt GVHD og kronisk GVHD (tidsavhengig [dvs. den tilsvarende hendelsen kan forekomme på forskjellige tidspunkt etter transplantasjon]) i tillegg til behandlingsoppdrag (ATG vs. ikke-ATG) i den opprinnelige ATG_familystudien. Konfidensintervaller for forskjellene i risiko etter behandlingsgruppe vil bli bestemt ved bruk av Wilsons metode. Kumulative insidensanalyser vil bli utført med bruk av NCSS statistisk programvare, versjon 9, og R statistisk programvare, versjon 2.10.1 (cmprsk-pakke). IBM SPSS Statistics-programvare, versjon 22.0, vil bli brukt for all annen analyse.