Elektroniczna baza danych do śledzenia ATG_FamilyStudy (AFF)

W badaniu ATG_familystudy (prospektywne, randomizowane, wieloośrodkowe badanie) po dodaniu ATG (10 mg/kg przez trzy dni od -3 do -1 dnia) zaobserwowano spadek częstości występowania przewlekłej GVHD (z 67,8% do 32,2%) do standardowej profilaktyki GVHD w ostrych białaczkach w dowolnej remisji, pobierając komórki macierzyste krwi obwodowej od rodzeństwa identycznego pod względem HLA po preparacie mieloablacyjnym. W szczególności ekstensywna forma GVHD została zmniejszona z 52,4% do 7,6%. Badanie zostało zamknięte w 2014 roku z minimalnym okresem obserwacji wynoszącym 2 lata od przeszczepu.

Pierwszorzędowym punktem końcowym jest utworzenie wieloośrodkowej elektronicznej bazy danych zawierającej dane pacjentów włączonych wcześniej do badania ATG_family, NCT00678275; gromadzenie danych potrwa dziesięć lat. Harmonogram obserwacji będzie trwał do śmierci i zostanie przerwany w dowolnym momencie, jeśli pacjent wycofa zgodę.

Baza danych pozwoli ocenić:

• Długoterminowa śmiertelność włączonych pacjentów, zi bez GVHD
• Długoterminowy nawrót po allogenicznym HSCT u pacjentów z ostrą białaczką
• Czynniki prognostyczne w całej populacji i według ramienia randomizacji
• Przywrócenie aktywności zawodowej

Projekt badania

Wieloośrodkowe, obserwacyjne, prospektywne badanie kohortowe (elektroniczna baza danych) z fazą retrospektywną.

Faza perspektywiczna:

elektroniczna baza danych będzie zawierać pacjentów włączonych do ATG_familystudy i rutynowo obserwowanych w Instytucjach Hematologicznych uczestniczących w badaniu.

Faza retrospektywna:

gromadzenie danych dokona przeglądu wszystkich pacjentów włączonych do badania rodziny ATG (przegląd karty medycznej) i już zmarłych lub zaginionych podczas obserwacji po zakończeniu badania rodziny ATG przez przegląd karty medycznej (luty 2014 r.).

Elektroniczna baza danych będzie zawierać wszystkich pacjentów włączonych do badania ATG_familystudy.

Kryteria przyjęcia:

• pacjentów włączonych do badania ATG_familystudy (NCT00678275)
• wyrażona świadoma zgoda

Kryteria wykluczenia: brak

Leczenie: nie przewiduje się leczenia; pacjenci są obserwowani zgodnie ze standardową praktyką kliniczną i międzynarodowymi wytycznymi.

Wizyta i ocena

Faza prospektywna: pacjenci będą objęci wizytami (głównie w trybie ambulatoryjnym), badaniami laboratoryjnymi i instrumentalnymi, kontaktami telefonicznymi zgodnie z trasą kliniki.

Faza retrospektywna: przegląd karty medycznej

Świadoma zgoda: pacjenci zostaną poproszeni o podpisanie pisemnej zgody podczas wizyty w trybie ambulatoryjnym lub stacjonarnym, jeśli będzie taka potrzeba.

Poufność gromadzonych informacji:

główny badacz jest odpowiedzialny za przetwarzanie danych. Zebrane dane będą analizowane metodami statystycznymi w sposób anonimowy w celu uzyskania informacji reprezentujących cel badania. Elektroniczna baza danych będzie dostępna tylko dla upoważnionych osób. Dostęp do danych będzie miał kierownik projektu i współpracownicy: wszyscy będą zobowiązani do zachowania poufności danych.

Elektroniczna baza danych

• Elektroniczna baza danych będzie zawierać wszystkich pacjentów włączonych do badania ATG_familystudy. Gromadzenie danych o przyjęciu do szpitala i ocenach medycznych przeprowadzanych w trybie ambulatoryjnym będzie odbywać się poprzez analizę dokumentacji medycznej/wykresów. W ten sposób zostaną zebrane dane biograficzne, anamnestyczne oraz wszelkie informacje o oznakach i objawach na początku choroby, diagnostyce i leczeniu.
• W przypadku pacjentów nieosiągalnych na dane telefoniczne podane przez pacjentów lub pacjentów już zmarłych dane będą pobierane w drodze analizy kart medycznych lub przez Urząd Statystyczny, po uzyskaniu zgody KE. Pacjenci zagubieni podczas obserwacji to pacjenci, z którymi w żaden sposób nie można się skontaktować na podstawie danych podanych przez samego pacjenta.
• W elektronicznej bazie danych dane dotyczące pacjentów włączonych do badania rodziny ATG będą uwzględniane od daty zatwierdzenia przez KE. W przypadku pacjentów zmarłych i utraconych podczas obserwacji dane będą rejestrowane retrospektywnie.

Analiza statystyczna

Badacze wykorzystają analizę skumulowanej częstości występowania, aby ocenić przeżycie wolne od przewlekłej GVHD i przeżycie wolne od nawrotów oraz oznaczyć śmierć przed zdarzeniem będącym przedmiotem zainteresowania jako konkurencyjne ryzyko. Śmierć z powodu nawrotu zostanie wykorzystana jako ryzyko konkurencyjne w analizie skumulowanej częstości występowania śmierci bez nawrotu. Przeżycie całkowite zostanie ocenione za pomocą analizy Kaplana-Meiera. Dalsze porównania grup leczonych przeprowadzono za pomocą testów chi-kwadrat dla danych nominalnych, testów U Manna-Whitneya dla danych porządkowych oraz analiz wariancji dla danych przedziałowych lub skali ilorazowej. Eksploracyjna, post hoc, analiza wielokrotnej regresji Coxa została wykorzystana do analiz podgrup oraz w celu określenia wpływu na częstość występowania przewlekłej GVHD i na całkowite przeżycie w wieku biorcy, pierwszą i drugą remisję, ostrą białaczkę limfoblastyczną w porównaniu z ostrą białaczką szpikową, ryzyko cytogenetyczne , ryzyko choroby podstawowej, różnica między płcią dawcy i biorcy, obecność wirusa cytomegalii u biorcy, rodzaj kondycjonowania, przeszczepione komórki CD34+, stopień ostrej GVHD i przewlekłej GVHD (zależny od czasu [tj. może wystąpić w różnych momentach po przeszczepie]) oprócz przypisania leczenia (ATG vs. nie-ATG) w oryginalnym badaniu ATG_familystudy. Przedziały ufności dla różnic ryzyka w zależności od grupy terapeutycznej zostaną wyznaczone metodą Wilsona. Analizy zapadalności skumulowanej zostaną wykonane z wykorzystaniem oprogramowania statystycznego NCSS w wersji 9 oraz oprogramowania statystycznego R w wersji 2.10.1 (pakiet cmprsk). Oprogramowanie IBM SPSS Statistics w wersji 22.0 będzie używane do wszystkich innych analiz.