Base de Datos Electrónica para el Seguimiento del ATG_FamilyStudy (AFF)

En el ATG_familystudy (estudio prospectivo, aleatorizado y multicéntrico) se observó una disminución de la incidencia de EICH crónica (del 67,8 % al 32,2 %) tras la adición de ATG (10 mg/kg durante tres días desde el día -3 al -1) a la profilaxis estándar de GVHD en el contexto de leucemias agudas en cualquier remisión, recibiendo células madre de sangre periférica de un donante hermano HLA idéntico después del régimen preparatorio mieloablativo. En particular, la forma extensa de EICH se redujo del 52,4 % al 7,6 %. El estudio se ha cerrado en 2014 con un seguimiento mínimo de 2 años desde el trasplante.

La variable principal es la creación de una base de datos electrónica multicéntrica con los datos de los pacientes previamente inscritos en el estudio ATG_family, NCT00678275; la recopilación de datos tendrá una duración de diez años. El horario de seguimiento será hasta la muerte y se detendrá en cualquier momento si el paciente retira el consentimiento.

La base de datos permitirá evaluar:

• Mortalidad a largo plazo de los pacientes incluidos, con y sin GVHD
• Recaída a largo plazo después de HSCT alogénico en pacientes con leucemia aguda
• Factores pronósticos en la población general y según el brazo de aleatorización
• Recuperación de la actividad laboral

Diseño del estudio

Estudio multicéntrico, observacional, prospectivo de cohortes (base de datos electrónica) con fase retrospectiva.

Fase prospectiva:

la base de datos electrónica incluirá a los pacientes inscritos en ATG_familystudy y seguidos de forma rutinaria en las instituciones hematológicas que participan en el estudio.

Fase retrospectiva:

la recopilación de datos revisará a todos los pacientes inscritos en ATG familystudy (revisión de historias clínicas) y que ya fallecieron o se perdieron durante el seguimiento después de la finalización de ATG_familystudy mediante revisión de historias clínicas (febrero de 2014).

La base de datos electrónica incluirá a todos los pacientes inscritos en ATG_familystudy.

Criterios de inclusión:

• pacientes incluidos en el ATG_familystudy (NCT00678275)
• consentimiento informado dado

Criterios de exclusión: ninguno

Tratamiento: no se prevé ningún tratamiento; los pacientes son seguidos de acuerdo con la práctica clínica estándar y las pautas internacionales.

Visita y evaluación

Fase prospectiva: los pacientes serán seguidos con visitas (principalmente como pacientes ambulatorios), pruebas de laboratorio e instrumentales, contactos telefónicos según lo previsto para la ruta de la clínica.

Fase retrospectiva: revisión de la historia clínica

Consentimiento informado: se pedirá a los pacientes que firmen el consentimiento por escrito durante una visita como paciente ambulatorio o hospitalizado, si es necesario.

Confidencialidad de la información recopilada:

el investigador principal es el responsable del tratamiento de los datos. Los datos recogidos serán analizados por métodos estadísticos de forma anónima con el fin de obtener la información que represente el objetivo del estudio. La base de datos electrónica será accesible únicamente por personas autorizadas. El investigador principal y los colaboradores tendrán acceso a los datos: todos estarán obligados a la confidencialidad de los datos.

Base de datos electrónica

• La base de datos electrónica incluirá a todos los pacientes inscritos en ATG_familystudy. La recopilación de datos sobre el ingreso hospitalario y las evaluaciones médicas realizadas como paciente ambulatorio se realizará mediante el análisis de registros/gráficos médicos. De esta forma se recogerán datos biográficos, datos anamnésticos y cualquier información sobre signos y síntomas al inicio de la enfermedad, hoja de ruta diagnóstica y tratamiento.
• Para los pacientes inaccesibles por los datos telefónicos dados por los pacientes o para los pacientes ya fallecidos, los datos serán tomados por el análisis de las historias clínicas o por la Oficina de estadísticas vitales, previa aprobación de la CE. Los pacientes perdidos en el seguimiento son pacientes inalcanzables de todos modos por los detalles proporcionados por el propio paciente.
• En la base de datos electrónica se incluirán los datos de los pacientes inscritos en el estudio ATGfamily a partir de la fecha de aprobación de la CE. Para los pacientes muertos y perdidos durante el seguimiento, los datos se registrarán retrospectivamente.

análisis estadístico

Los investigadores utilizarán el análisis de incidencia acumulada para evaluar la supervivencia libre de EICH crónica y la supervivencia libre de recaídas y etiquetarán la muerte antes del evento de interés como un riesgo competitivo. La muerte por recaída se utilizará como un riesgo competitivo para el análisis de incidencia acumulada de muerte sin recaída. La supervivencia global se evaluará con el uso del análisis de Kaplan-Meier. Se realizaron más comparaciones de grupos de tratamiento con el uso de pruebas de chi-cuadrado para datos nominales, pruebas U de Mann-Whitney para datos ordinales y análisis de varianza para datos de intervalo o de escala de razón. Se utilizó un análisis de regresión múltiple de Cox exploratorio, post hoc, para los análisis de subgrupos y con el propósito de determinar el efecto sobre la incidencia de EICH crónica y sobre la supervivencia general de la edad del receptor, primera versus segunda remisión, leucemia linfoblástica aguda versus mieloide aguda, riesgo citogenético , riesgo de enfermedad subyacente, diferencia entre el sexo del donante y el sexo del receptor, citomegalovirus positivo en el receptor, tipo de acondicionamiento, células CD34+ trasplantadas, grado de EICH aguda y EICH crónica (dependiente del tiempo [es decir, el evento correspondiente puede ocurrir en diferentes momentos después del trasplante]), además de la asignación de tratamiento (ATG frente a no-ATG) en el ATG_familystudy original. Los intervalos de confianza para las diferencias de riesgo según el grupo de tratamiento se determinarán con el uso del método de Wilson. Los análisis de incidencia acumulada se realizarán con el uso del software estadístico NCSS, versión 9, y el software estadístico R, versión 2.10.1 (paquete cmprsk). El software IBM SPSS Statistics, versión 22.0, se utilizará para todos los demás análisis.