Elektronische Datenbank zur Nachbereitung der ATG_FamilyStudy (AFF)

In der ATG_familystudie (prospektive, randomisierte, multizentrische Studie) wurde nach der Zugabe von ATG (10 mg/kg für drei Tage vom Tag -3 bis -1) ein Rückgang der Inzidenz chronischer GVHD (von 67,8 % auf 32,2 %) beobachtet. zur Standard-GVHD-Prophylaxe bei akuten Leukämien in jeder Remission, Erhalt peripherer Blutstammzellen von einem HLA-identischen Geschwisterspender nach myeloablativer präparativer Therapie. Insbesondere wurde die GVHD-Extensivform von 52,4 % auf 7,6 % reduziert. Die Studie wurde 2014 mit einer Nachbeobachtungszeit von mindestens 2 Jahren nach der Transplantation abgeschlossen.

Der primäre Endpunkt ist die Erstellung einer multizentrischen elektronischen Datenbank mit Daten der Patienten, die zuvor in die ATG_family-Studie NCT00678275 aufgenommen wurden; Die Datenerhebung wird zehn Jahre dauern. Der Zeitplan für die Nachsorge gilt bis zum Tod und wird jederzeit abgebrochen, wenn der Patient seine Einwilligung zurückzieht.

Die Datenbank ermöglicht die Auswertung von:

• Langzeitmortalität der eingeschlossenen Patienten mit und ohne GVHD
• Langfristiger Rückfall nach allogener HSCT bei Patienten mit akuter Leukämie
• Prognosefaktoren in der Gesamtbevölkerung und entsprechend dem Randomisierungsarm
• Wiederherstellung der Arbeitstätigkeit

Studiendesign

Multizentrische, beobachtende, prospektive Kohortenstudie (elektronische Datenbank) mit retrospektiver Phase.

Prospektive Phase:

Die elektronische Datenbank umfasst Patienten, die in die ATG_familystudy aufgenommen wurden und routinemäßig in den an der Studie beteiligten hämatologischen Einrichtungen nachuntersucht werden.

Retrospektive Phase:

Bei der Datenerfassung werden alle Patienten überprüft, die in die ATG-Familienstudie (Überprüfung der Krankenakten) aufgenommen wurden und bei der Nachuntersuchung nach dem Ende der ATG_Familienstudie durch Überprüfung der Krankenakten (Februar 2014) bereits verstorben oder verloren sind.

Die elektronische Datenbank umfasst alle Patienten, die in die ATG_familystudy aufgenommen wurden.

Einschlusskriterien:

• Patienten, die in der ATG_familystudy (NCT00678275) enthalten sind
• Einwilligung nach Aufklärung erteilt

Ausschlusskriterien: keine

Behandlung: Eine Behandlung ist nicht vorgesehen; Die Nachsorge der Patienten erfolgt gemäß der klinischen Standardpraxis und internationalen Richtlinien.

Besichtigung und Bewertung

Prospektive Phase: Die Patienten werden mit Besuchen (hauptsächlich ambulant), Labor- und Instrumententests sowie Telefonkontakten begleitet, wie für den Klinikweg vorgesehen.

Retrospektive Phase: Überprüfung der Krankenakten

Einverständniserklärung: Patienten werden bei Bedarf bei einem ambulanten oder stationären Besuch gebeten, die schriftliche Einwilligung zu unterzeichnen.

Vertraulichkeit der gesammelten Informationen:

Der Hauptermittler ist für die Datenverarbeitung verantwortlich. Die gesammelten Daten werden mit statistischen Methoden anonym analysiert, um Informationen zu erhalten, die das Ziel der Studie darstellen. Die elektronische Datenbank ist nur autorisierten Personen zugänglich. Der Hauptermittler und die Mitarbeiter haben Zugriff auf die Daten: Jeder wird zur Datenvertraulichkeit verpflichtet.

Elektronische Datenbank

• Die elektronische Datenbank umfasst alle Patienten, die in die ATG_familystudy aufgenommen wurden. Die Datenerfassung über Krankenhauseinweisungen und ambulante medizinische Untersuchungen erfolgt durch Analyse von Krankenakten/Diagrammen. Auf diese Weise werden biografische Daten, anamnestische Daten und Informationen zu Anzeichen und Symptomen bei Krankheitsbeginn, Diagnoseplan und Behandlung gesammelt.
• Für Patienten, die unter den von den Patienten angegebenen Telefonnummern nicht erreichbar sind, oder für bereits verstorbene Patienten werden die Daten nach der EG-Genehmigung durch die Analyse der Krankenakten oder durch das Amt für Vitalstatistik erfasst. Patienten, die bei der Nachsorge verloren gehen, sind Patienten, die aufgrund der vom Patienten selbst gemachten Angaben in keiner Weise erreichbar sind.
• In die elektronische Datenbank werden ab dem Datum der EG-Zulassung Daten zu Patienten aufgenommen, die an der ATGfamily-Studie teilnehmen. Für tote und bei der Nachuntersuchung verlorene Patienten werden die Daten nachträglich erfasst.

statistische Analyse

Die Forscher werden eine kumulative Inzidenzanalyse verwenden, um das chronische GVHD-freie Überleben und das rezidivfreie Überleben zu bewerten und den Tod vor dem interessierenden Ereignis als konkurrierendes Risiko zu kennzeichnen. Der Tod durch Rückfall wird als konkurrierendes Risiko für die kumulative Inzidenzanalyse von Todesfällen ohne Rückfall herangezogen. Das Gesamtüberleben wird mithilfe der Kaplan-Meier-Analyse bewertet. Weitere Behandlungsgruppenvergleiche wurden unter Verwendung von Chi-Quadrat-Tests für nominale Daten, Mann-Whitney-U-Tests für ordinale Daten und Varianzanalysen für Intervall- oder Verhältnisskalendaten durchgeführt. Für Subgruppenanalysen und zum Zweck der Bestimmung der Auswirkung auf die Inzidenz chronischer GVHD und auf das Gesamtüberleben des Empfängeralters, der ersten versus zweiten Remission, der akuten lymphoblastischen versus akuten myeloischen Leukämie und des zytogenetischen Risikos wurde eine explorative Post-hoc-Cox-Multiple-Regressionsanalyse verwendet , Risiko einer Grunderkrankung, Unterschied zwischen dem Geschlecht des Spenders und dem Geschlecht des Empfängers, Cytomegalovirus-Positivität beim Empfänger, Art der Konditionierung, transplantierte CD34+-Zellen, Grad der akuten GVHD und der chronischen GVHD (zeitabhängig [d. h. das entsprechende Ereignis kann zu unterschiedlichen Zeitpunkten nach der Transplantation auftreten]) zusätzlich zur Behandlungszuordnung (ATG vs. Nicht-ATG) in der ursprünglichen ATG_Familienstudie. Konfidenzintervalle für die Risikounterschiede je nach Behandlungsgruppe werden mithilfe der Wilson-Methode bestimmt. Kumulative Inzidenzanalysen werden unter Verwendung der Statistiksoftware NCSS, Version 9, und der Statistiksoftware R, Version 2.10.1 (cmprsk-Paket) durchgeführt. Für alle anderen Analysen wird die IBM SPSS Statistics-Software, Version 22.0, verwendet.