Elektronisk databas för uppföljning av ATG_FamilyStudy (AFF)

I ATG_familystudien (prospektiv, randomiserad, multicenterstudie) observerades en minskning av incidensen av kronisk GVHD (från 67,8 % till 32,2 %) efter tillsats av ATG (10 mg/kg under tre dagar från dag -3 till -1) till standard GVHD-profylax vid akuta leukemier i någon remission, mottagande av perifera blodstamceller från en HLA identisk syskondonator efter myeloablativ preparativ regim. I synnerhet reducerades den omfattande GVHD-formen från 52,4 % till 7,6 %. Studien avslutades 2014 med en uppföljning på minst 2 år efter transplantation.

Den primära endpointen är skapandet av en multicenter elektronisk databas med data från patienter som tidigare inkluderats i ATG_family-studien, NCT00678275; datainsamlingen kommer att pågå i tio år. Schema för uppföljningen kommer att vara fram till döden och kommer att stoppas när som helst om patienten kommer att dra tillbaka samtycket.

Databasen gör det möjligt att utvärdera:

• Långtidsdödlighet för inskrivna patienter, med och utan GVHD
• Långvarigt återfall efter allogen HSCT hos patienter med akut leukemi
• Prognostiska faktorer i den totala befolkningen och enligt randomiseringsarmen
• Återhämtning av arbetsaktivitet

Studera design

Multicenter, observationell, prospektiv kohorteringsstudie (elektronisk databas) med en retrospektiv fas.

Prospektiv fas:

den elektroniska databasen kommer att inkludera patienter som är inskrivna i ATG_familystudy och som rutinmässigt följs upp vid de hematologiska institutioner som deltar i studien.

Retrospektiv fas:

datainsamling kommer att granska alla patienter som är inskrivna i ATG-familjestudien (medicinsk kartöversikt) och som redan är döda eller förlorade vid uppföljning efter slutet av ATG_familystudy genom medicinsk kartgranskning (feb 2014).

Den elektroniska databasen kommer att omfatta alla patienter som är inskrivna i ATG_familjestudien.

Inklusionskriterier:

• patienter som ingår i ATG_familystudy (NCT00678275)
• informerat samtycke

Uteslutningskriterier: inga

Behandling: ingen behandling är tänkt; patienterna följs upp enligt standard klinisk praxis och internationella riktlinjer.

Besök och utvärdering

Prospektiv fas: patienterna kommer att följas med besök (främst som polikliniska patienter), laboratorie- och instrumenttester, telefonkontakter enligt anvisningarna för klinikvägen.

Retrospektiv fas: medicinsk kartgranskning

Informerat samtycke: patienter kommer att uppmanas att underteckna det skriftliga samtycke under ett besök som öppen eller sluten patient, om så krävs.

Sekretess för insamlad information:

huvudutredaren är ansvarig för databehandlingen. Insamlad data kommer att analyseras med statistiska metoder på anonymt sätt för att få fram den information som representerar studiens syfte. Den elektroniska databasen kommer endast att vara tillgänglig för behöriga personer. Huvudutredaren och medarbetarna kommer att ha tillgång till data: alla kommer att vara skyldiga till datakonfidentialitet.

Elektronisk databas

• Den elektroniska databasen kommer att omfatta alla patienter som är inskrivna i ATG_familjestudien. Datainsamlingen om sjukhusinläggning och medicinska utvärderingar som utförs som öppenvård kommer att göras genom medicinska journaler/diagramanalyser. På så sätt kommer biografiska data, anamnestiska data och eventuell information om tecken och symtom vid sjukdomsdebut, diagnostisk färdplan och behandling att samlas in.
• För patienter som inte kan nås via telefonuppgifter som lämnats av patienterna eller för patienter som redan är döda, kommer data att tas genom analys av de medicinska diagrammen eller av Office of Vital Statistics, efter EG-godkännande. Patienter som går förlorade vid uppföljning är patienter som inte kan nås på något sätt av de uppgifter som patienten själv lämnat.
• I den elektroniska databasen kommer data om patienter inskrivna i ATG-familjstudien att inkluderas från datumet för EG-godkännandet. För döda och förlorade vid uppföljning av patienter kommer data att registreras i efterhand.

Statistisk analys

Utredarna kommer att använda kumulativ incidensanalys för att bedöma kronisk GVHD-fri överlevnad och återfallsfri överlevnad och märkt död före händelsen av intresse som en konkurrerande risk. Död till följd av återfall kommer att användas som en konkurrerande risk för den kumulativa incidensanalysen av dödsfall utan återfall. Total överlevnad kommer att bedömas med användning av Kaplan-Meier-analys. Ytterligare behandlingsgruppsjämförelser utfördes med användning av chi-kvadrattest för nominella data, Mann-Whitney U-tester för ordinaldata och variansanalyser för intervall- eller kvotskaladata. Exploratorisk, post hoc, Cox multipel regressionsanalys användes för subgruppsanalyser och i syfte att bestämma effekten på incidensen av kronisk GVHD och på den totala överlevnaden av mottagaråldern, första kontra andra remission, akut lymfoblastisk kontra akut myeloisk leukemi, cytogenetisk risk , risk för underliggande sjukdom, skillnad mellan donatorns kön och mottagarens kön, cytomegaloviruspositivitet hos mottagaren, typ av konditionering, transplanterade CD34+-celler, grad av akut GVHD och kronisk GVHD (tidsberoende [d.v.s. motsvarande händelse kan inträffa vid olika tidpunkter efter transplantation]) utöver behandlingsuppdrag (ATG vs icke-ATG) i den ursprungliga ATG_familystudien. Konfidensintervall för skillnader i risk beroende på behandlingsgrupp kommer att bestämmas med hjälp av Wilsons metod. Kumulativa incidensanalyser kommer att utföras med användning av NCSS statistisk programvara, version 9, och R statistisk programvara, version 2.10.1 (cmprsk-paket). Programvaran IBM SPSS Statistics, version 22.0, kommer att användas för all annan analys.