Imunogenita vakcíny proti spalničkám a zarděnkám v 6. a 9. měsíci věku

V zemích s nízkými hladinami cirkulujícího viru spalniček a nižším rizikem infekce spalniček se doporučuje první dávka vakcíny obsahující spalničky (MCV1) ve 12 měsících věku. V zemích s vysokým rizikem spalniček se MCV1 doporučuje po 9 měsících. V posledním desetiletí došlo v mnoha zemích k propuknutí spalniček s vysokým podílem případů mezi kojenci ve věku < 9 měsíců, tedy pod doporučeným věkem běžného MCV1.

Nedávné publikace naznačují, že to může být způsobeno skutečností, že většina kojenců se nyní rodí matkám s imunitou proti spalničkám indukovanou vakcínou, které ztrácejí mateřské protilátky mnohem dříve, ve věku 4-6 měsíců. Například při vypuknutí spalniček v Malawi v roce 2010 se 14 % (17 858) z odhadovaných 134 000 případů vyskytlo u dětí ve věku 0-8 měsíců. V roce 2013 bylo při vypuknutí spalniček na Srí Lance přibližně 34 % případů spalniček u dětí ve věku 6–12 měsíců. Kromě toho v roce 2013 Jordánsko zažilo rozsáhlou epidemii spalniček s vysokým podílem postižených malých kojenců (6–9 měsíců). Pokyny WHO pro reakci na vypuknutí spalniček doporučují během propuknutí očkovat děti ve věku 6 měsíců. Například v reakci na propuknutí spalniček provedly Srí Lanka a Jordánsko imunizaci proti epidemii (ORI), která zahrnovala kojence ve věku 6 měsíců navzdory omezeným důkazům o imunogenicitě vakcíny proti MR v tomto věku.

Někteří vědci navrhují, aby se rutinní MCV podávalo před dosažením věku 9 měsíců na základě publikovaných údajů, které ukazují, že děti narozené matkám s imunitou proti spalničkám vyvolaným vakcínou se rodí s nižší koncentrací protilátek proti spalničkám (MMA) a ztrácejí ochranu proti spalničkové infekci dříve. stáří. Imunogenicita vakcíny proti spalničkám závisí na několika faktorech, včetně přítomnosti mateřských protilátek proti spalničkám (tj. pasivně získané protilátky proti spalničkám mohou neutralizovat vakcinační virus dříve, než se rozvine kompletní imunitní odpověď, což vede k selhání primární vakcíny). zralost imunitního systému příjemce vakcíny a kmen použité vakcíny proti spalničkám. Takže jakákoli rozhodnutí o změně věku dávky MCV1 by měla vyvážit potenciální riziko selhání primární vakcíny proti riziku infekce spalničkami a komplikací souvisejících se spalničkami, včetně úmrtí. Imunogenicita vakcíny proti spalničkám podané po 6 měsících je dobře studována; údaje o imunogenicitě kombinované MR vakcíny podané v 6 měsících a jejím dopadu na účinnost MR vakcíny podané v 9 měsících jsou však omezené.

Vzhledem k tomu, že počet dětí narozených matkám s imunitou vyvolanou vakcínou neustále roste a většina zemí bude běžně používat vakcínu proti MR v rozšířeném programu imunizace (EPI), je načase provést studii, která zhodnotí imunogenicitu vakcíny proti MR podané v 6 měsíců a jeho vliv na následnou 9měsíční dávku MR. První dávka MCV podaná po 6 měsících je často označována jako MCV-0, což naznačuje, že k dosažení úrovně séroprotekce populace nezbytné k zastavení endemického přenosu viru spalniček jsou zapotřebí dvě následné dávky.

Pro zlepšení přesnosti interpretace výsledků studie budou krevní vzorky matek zařazených dětí testovány na protilátky proti spalničkám a zarděnkám. To nám také umožní určit podíl matek s nedetekovatelnou, detekovatelnou a protektivní hladinou protilátek a posoudit vztah mezi hladinou protilátek u matek a mateřskými protilátkami jejich dětí.

Tato studie bude provedena na jediném místě ve venkovském Bangladéši v Matlabu. Matlab je hlavní venkovské místo pro icddr,b, kde byly za posledních 50 let nepřetržitě shromažďovány zdravotní a demografické informace o více než 200 000 populaci.

Od roku 2007 do roku 2010 provedlo icddr,b, Ministerstvo zdravotnictví (MOH) ve spolupráci s dalšími mezinárodními organizacemi několik randomizovaných studií účinnosti vakcín.

Tato studie bude otevřenou, randomizovanou, dvouramennou klinickou studií. 620 dětí bude zapsáno a randomizováno ve věku 6 měsíců do jedné ze dvou větví studie. Primárními cíli této studie je vyhodnotit imunogenicitu MR vakcíny v 6 měsících a zhodnotit rovnost sérokonverze MR vakcíny podané 9 měsíců po podání dřívější dávky MR vakcíny ve věku 6 měsíců ve srovnání s dávkou MR vakcíny podané v 9. měsíce pouze bez předchozího očkování MR. Studie zahrne obecně zdravé 6měsíční kojence žijící v Matlabu, kteří nikdy nedostali dávku vakcíny proti MR a nemají v anamnéze spalničky nebo zarděnky. Účastníci budou sledováni do 11 měsíců věku.

Kojenci v této studii budou náhodně rozděleni do jedné ze dvou ramen. Kojenci ve skupině A studie dostanou vakcínu proti MR ve věku 6 měsíců (při zápisu) a v 9 měsících. Kojenci v rameni B studie dostanou MR vakcínu pouze v 9 měsících.

Vzorky krve budou odebrány všem kojencům ve věku 6, 9 a 11 měsíců. Vzorek za 6 měsíců je vzorek před vakcinací a bude se používat hlavně ke stanovení hladin mateřských protilátek. Pro rameno A bude vzorek odebraný 9 měsíců před druhou dávkou MR použit k posouzení hladin protilátek po první dávce MR ve věku 6 měsíců. V rameni B studie bude 9měsíční vzorek použit k posouzení rychlosti rozpadu protilátek proti spalničkám a zarděnkám. Vzorek odebraný v 11. měsíci bude použit k posouzení imunitní odpovědi buď na dvoudávkové nebo jednodávkové schéma (ramena A a B, v tomto pořadí).