Imunogenicidade da vacina contra sarampo e rubéola aos 6 e 9 meses de idade

Em países com baixos níveis de vírus do sarampo circulante e menor risco de infecção por sarampo, a primeira dose da vacina contra o sarampo (MCV1) é recomendada aos 12 meses de idade. Em países com alto risco de sarampo, MCV1 é recomendado aos 9 meses. Na última década, muitos países experimentaram surtos de sarampo com alta proporção de casos entre lactentes < 9 meses de idade, abaixo da idade recomendada de rotina MCV1.

Publicações recentes sugerem que isso pode ser devido ao fato de que a maioria das crianças agora nascem de mães com imunidade induzida por vacina contra o sarampo e que perdem os anticorpos maternos muito mais cedo, por volta dos 4-6 meses de idade. Por exemplo, em um surto de sarampo no Malawi em 2010, 14% (17.858) dos 134.000 casos estimados ocorreram em crianças de 0 a 8 meses. Em 2013, em um surto de sarampo no Sri Lanka, aproximadamente 34% dos casos de sarampo ocorreram em crianças de 6 a 12 meses de idade. Além disso, em 2013, a Jordânia experimentou um grande surto de sarampo com alta proporção de bebês afetados (6-9 meses). As diretrizes de resposta a surtos de sarampo da OMS recomendam a vacinação de crianças a partir dos 6 meses durante os surtos. Como exemplo, em resposta a um surto de sarampo, Sri Lanka e Jordânia realizaram imunização de resposta a surtos (ORI) que incluiu bebês de 6 meses de idade, apesar das evidências limitadas sobre a imunogenicidade da vacina MR nessa idade.

Alguns pesquisadores sugerem que MCV de rotina deve ser administrado antes dos 9 meses de idade com base em dados publicados que mostram que crianças nascidas de mães com imunidade induzida por vacina contra o sarampo nascem com menor concentração de anticorpos maternos contra o sarampo (MMA) e perdem a proteção contra a infecção pelo sarampo mais cedo idade. A imunogenicidade da vacina contra o sarampo depende de vários fatores, incluindo a presença de anticorpos maternos contra o sarampo (ou seja, anticorpos contra o sarampo adquiridos passivamente podem neutralizar o vírus da vacina antes que uma resposta imune completa se desenvolva, resultando em falha da vacina primária). maturidade do sistema imunológico do receptor da vacina e cepa da vacina contra o sarampo utilizada. Portanto, qualquer decisão de alterar a idade da dose de MCV1 deve equilibrar o risco potencial de falha da vacina primária contra o risco de infecção por sarampo e complicações relacionadas ao sarampo, incluindo morte. A imunogenicidade da vacina contra o sarampo administrada aos 6 meses é bem estudada; no entanto, os dados sobre a imunogenicidade da vacina MR combinada administrada aos 6 meses e seu impacto na eficácia da vacina MR administrada aos 9 meses são limitados.

Como o número de bebês nascidos de mães com imunidade induzida por vacina tem aumentado constantemente e a maioria dos países usará a vacina MR rotineiramente no Programa Expandido de Imunização (PAI), é oportuno realizar um estudo para avaliar a imunogenicidade da vacina MR administrada em 6 meses e seu impacto em uma dose subsequente de 9 meses de RM. A primeira dose de MCV administrada aos 6 meses é frequentemente referida como MCV-0, indicando que são necessárias duas doses subseqüentes para atingir os níveis de soroproteção da população necessários para interromper a transmissão endêmica do vírus do sarampo.

Para melhorar a precisão da interpretação dos resultados do estudo, amostras de sangue de mães de bebês inscritos serão testadas para anticorpos contra sarampo e rubéola. Isso também nos permitirá determinar a proporção de mães com níveis de anticorpos indetectáveis, detectáveis ​​e protetores e avaliar a relação entre o nível de anticorpos nas mães e os anticorpos maternos de seus bebês.

Este estudo será conduzido em um único local na zona rural de Bangladesh em Matlab. O Matlab é um importante local de campo rural para o icddr,b, onde nos últimos 50 anos informações demográficas e de saúde contínuas foram coletadas em mais de 200.000 habitantes.

De 2007 a 2010, icddr,b, o Ministério da Saúde (MOH), em colaboração com outras organizações internacionais, conduziu vários estudos randomizados de eficácia de vacinas.

Este estudo será um ensaio clínico aberto, randomizado, de 2 braços. 620 crianças serão inscritas e randomizadas aos 6 meses de idade para um dos dois braços do estudo. Os objetivos principais deste estudo são avaliar a imunogenicidade da vacina MR aos 6 meses e avaliar a igualdade da soroconversão da vacina MR administrada aos 9 meses após a administração de uma dose anterior da vacina MR aos 6 meses de idade em comparação com a dose da vacina MR administrada aos 9 anos meses apenas sem vacinação MR anterior. O estudo incluirá bebês de 6 meses de idade geralmente saudáveis ​​que vivem em Matlab e que nunca receberam uma dose de vacina MR e não têm histórico de sarampo ou rubéola. Os participantes serão acompanhados até os 11 meses de idade.

Os bebês neste estudo serão designados aleatoriamente para um dos dois braços. Os bebês no braço A do estudo receberão a vacina MR aos 6 meses de idade (no momento da inscrição) e aos 9 meses. Os bebês no braço B do estudo receberão a vacina MR apenas aos 9 meses.

Amostras de sangue serão coletadas de todas as crianças aos 6, 9 e 11 meses de idade. A amostra de 6 meses é uma amostra pré-vacinação e será usada principalmente para determinar os níveis de anticorpos maternos. Para o braço A, a amostra coletada 9 meses antes da segunda dose de MR será usada para avaliar os níveis de anticorpos após a primeira dose de MR aos 6 meses de idade. Para o braço B do estudo, a amostra de 9 meses será usada para avaliar a taxa de decaimento de anticorpos contra sarampo e rubéola. A amostra coletada aos 11 meses será usada para avaliar a resposta imune a uma dose de duas ou uma dose (braços A e B, respectivamente).