Immunogenicità del vaccino morbillo-rosolia a 6 e 9 mesi di età
Valutazione dell'immunogenicità del vaccino contro morbillo-rosolia a 6 e 9 mesi di età
Si tratta di uno studio clinico in aperto, randomizzato, a 2 bracci su neonati sani in Bangladesh. Lo scopo principale dello studio è valutare l'immunogenicità del vaccino morbillo-rosolia (MR) quando somministrato a 6 mesi. Inoltre, lo studio stabilirà l'uguaglianza della sieroconversione del vaccino MR somministrato a 9 mesi dopo la somministrazione di una precedente dose di vaccino MR a 6 mesi di età rispetto alla dose di vaccino MR somministrata a 9 mesi senza precedente vaccinazione MR. Questo studio fornirà anche ulteriori dati sulla sicurezza e sulla tolleranza del vaccino MR somministrato a 6 mesi e sull'impatto degli anticorpi materni sull'immunogenicità del vaccino MR a 6 mesi.
Obiettivi primari:
- Per valutare l'immunogenicità del vaccino MR a 6 mesi di età
- Per valutare l'immunogenicità del vaccino MR a 9 mesi di età tra i bambini senza precedente vaccinazione contro morbillo e rosolia, rispetto all'immunogenicità del vaccino MR tra coloro che avevano una precedente vaccinazione MR a 6 mesi di età
Obiettivi secondari
- Per valutare la frequenza delle reazioni avverse dopo la somministrazione del vaccino MR a 6 mesi
- Confrontare l'immunogenicità della prima dose di vaccino MR somministrata a 6 mesi rispetto a 9 mesi.
- Valutare la proporzione di madri con livelli non rilevabili, rilevabili e protettivi di anticorpi del morbillo e della rosolia
- Determinare l'entità della variazione degli anticorpi contro il morbillo nelle donne in età fertile in una popolazione con un programma di vaccinazione contro il morbillo di lunga data
- Determinare l'entità della variazione degli anticorpi contro la rosolia nelle donne in età fertile in una popolazione in cui è stato recentemente introdotto il vaccino contro la rosolia
- Determinare se la variazione dei livelli anticorpali nei neonati a 6 mesi è prevalentemente spiegata dalla variazione dei livelli anticorpali iniziali nella madre in questa popolazione
- Per stimare l'emivita di decadimento degli anticorpi del morbillo e della rosolia nei neonati
Panoramica dello studio
Stato
Condizioni
Descrizione dettagliata
Nei paesi con bassi livelli di virus del morbillo in circolazione e minor rischio di infezione da morbillo, la prima dose di vaccino contenente il morbillo (MCV1) è raccomandata a 12 mesi di età. Nei paesi ad alto rischio di morbillo, MCV1 è raccomandato a 9 mesi. Nell'ultimo decennio, molti paesi hanno sperimentato focolai di morbillo con un'alta percentuale di casi tra i bambini < 9 mesi di età, al di sotto dell'età raccomandata per l'MCV1 di routine.
Recenti pubblicazioni suggeriscono che ciò potrebbe essere dovuto al fatto che la maggior parte dei bambini ora nasce da madri con immunità al morbillo indotta dal vaccino e che perdono gli anticorpi materni molto prima, all'età di 4-6 mesi. Ad esempio, in un'epidemia di morbillo in Malawi nel 2010, il 14% (17.858) dei 134.000 casi stimati si è verificato in bambini di età compresa tra 0 e 8 mesi. Nel 2013, in un'epidemia di morbillo in Sri Lanka, circa il 34% dei casi di morbillo riguardava bambini di età compresa tra 6 e 12 mesi. Inoltre, nel 2013 la Giordania ha registrato una vasta epidemia di morbillo con un'alta percentuale di bambini piccoli colpiti (6-9 mesi). Le linee guida dell'OMS sulla risposta alle epidemie di morbillo raccomandano di vaccinare i bambini di 6 mesi durante le epidemie. Ad esempio, in risposta a un'epidemia di morbillo, lo Sri Lanka e la Giordania hanno condotto l'immunizzazione di risposta all'epidemia (ORI) che includeva bambini di 6 mesi di età nonostante le prove limitate sull'immunogenicità del vaccino MR a quell'età.
Alcuni ricercatori suggeriscono che l'MCV di routine dovrebbe essere somministrato prima dell'età di 9 mesi sulla base di dati pubblicati che dimostrano che i bambini nati da madri con immunità al morbillo indotta da vaccino nascono con una minore concentrazione di anticorpi materni contro il morbillo (MMA) e perdono la protezione contro l'infezione da morbillo in un momento precedente. età. L'immunogenicità del vaccino contro il morbillo dipende da diversi fattori, tra cui la presenza di anticorpi materni contro il morbillo (ovvero, gli anticorpi contro il morbillo acquisiti passivamente possono neutralizzare il virus del vaccino prima che si sviluppi una risposta immunitaria completa con conseguente fallimento del vaccino primario). maturità del sistema immunitario del destinatario del vaccino e ceppo del vaccino contro il morbillo utilizzato. Pertanto, qualsiasi decisione di modificare l'età della dose di MCV1 dovrebbe bilanciare il potenziale rischio di fallimento del vaccino primario rispetto al rischio di infezione da morbillo e complicanze correlate al morbillo, inclusa la morte. L'immunogenicità del vaccino contro il morbillo somministrato a 6 mesi è ben studiata; tuttavia, i dati sull'immunogenicità del vaccino MR combinato somministrato a 6 mesi e il suo impatto sull'efficacia del vaccino MR somministrato a 9 mesi sono limitati.
Poiché il numero di bambini nati da madri con immunità indotta da vaccino è in costante aumento e la maggior parte dei paesi utilizzerà di routine il vaccino MR nel programma ampliato di immunizzazione (EPI), è opportuno condurre uno studio per valutare l'immunogenicità del vaccino MR somministrato a 6 mesi e il suo impatto su una successiva dose MR di 9 mesi. La prima dose di MCV somministrata a 6 mesi è spesso indicata come MCV-0, a indicare che sono necessarie due dosi successive per raggiungere i livelli di sieroprotezione della popolazione necessari per fermare la trasmissione endemica del virus del morbillo.
Per migliorare l'accuratezza dell'interpretazione dei risultati dello studio, i campioni di sangue delle madri dei bambini arruolati saranno testati per gli anticorpi del morbillo e della rosolia. Questo ci consentirà anche di determinare la percentuale di madri con livelli di anticorpi non rilevabili, rilevabili e protettivi e di valutare la relazione tra il livello di anticorpi nelle madri e gli anticorpi materni dei loro bambini.
Questo studio sarà condotto in un unico sito nelle zone rurali del Bangladesh presso Matlab. Matlab è un importante sito rurale per icddr,b, dove negli ultimi 50 anni sono state raccolte continue informazioni sanitarie e demografiche su >200.000 abitanti.
Dal 2007 al 2010, icddr,b, il Ministero della Salute (MOH) in collaborazione con altre organizzazioni internazionali ha condotto diversi studi randomizzati sull'efficacia del vaccino.
Questo studio sarà uno studio clinico in aperto, randomizzato, a 2 bracci. 620 bambini saranno arruolati e randomizzati a 6 mesi di età in uno dei due bracci dello studio. Gli obiettivi primari di questo studio sono valutare l'immunogenicità del vaccino MR a 6 mesi e valutare l'uguaglianza della sieroconversione del vaccino MR somministrato a 9 mesi dopo la somministrazione di una precedente dose di vaccino MR a 6 mesi di età rispetto alla dose di vaccino MR somministrata a 9 solo mesi senza precedente vaccinazione MR. Lo studio arruolerà neonati di 6 mesi generalmente sani che vivono in Matlab e che non hanno mai ricevuto una dose di vaccino MR e non hanno una storia di morbillo o rosolia. I partecipanti saranno seguiti fino a 11 mesi di età.
I neonati in questo studio verranno assegnati in modo casuale a uno dei due bracci. I neonati nel braccio di studio A riceveranno il vaccino MR a 6 mesi di età (all'arruolamento) ea 9 mesi. I neonati nel braccio B dello studio riceveranno il vaccino MR solo a 9 mesi.
Verranno raccolti campioni di sangue da tutti i bambini di 6, 9 e 11 mesi di età. Il campione a 6 mesi è un campione pre-vaccinazione e verrà utilizzato principalmente per determinare i livelli di anticorpi materni. Per il braccio A, il campione raccolto a 9 mesi prima della seconda dose MR verrà utilizzato per valutare i livelli di anticorpi dopo la prima dose MR a 6 mesi di età. Per lo studio Braccio B, il campione di 9 mesi verrà utilizzato per valutare il tasso di decadimento degli anticorpi del morbillo e della rosolia. Il campione raccolto a 11 mesi verrà utilizzato per valutare la risposta immunitaria a una schedula a due dosi o a una dose (bracci A e B, rispettivamente).
Tipo di studio
Iscrizione (Effettivo)
Fase
- Fase 4
Contatti e Sedi
Luoghi di studio
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Chāndpur, Bangladesh
- Icddr,b
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Criteri di partecipazione
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
Accetta volontari sani
Descrizione
Criterio di inclusione:
Neonati:
- Neonati sani a 6 mesi (180 giorni, +/- 7 giorni) di età
- Un genitore o tutore che acconsente alla partecipazione per l'intera durata dello studio
- Un genitore o tutore in grado di comprendere e rispettare le procedure di studio previste
Criterio di inclusione:
Madri:
- Madri di bambini che soddisfano i criteri di inclusione.
- ≥18 anni di età
- Madri che acconsentono a partecipare all'intera durata dello studio
Criteri di esclusione:
Neonati:
- Famiglia che non è in grado di partecipare all'intera durata dello studio
- Una diagnosi o sospetto di disturbo da immunodeficienza nel neonato o nella madre
- Una diagnosi o sospetto di disturbo emorragico che potrebbe controindicare la somministrazione parenterale del vaccino MR o il prelievo di sangue mediante prelievo venoso
- Infezione acuta o malattia al momento dell'arruolamento (6 mesi) che richiederebbe il ricovero del neonato in ospedale
- Ricezione di qualsiasi vaccino contenente morbillo o rosolia prima dell'arruolamento (cioè prima dei 6 mesi di età) al di fuori dello studio sulla base della documentazione o del richiamo dei genitori
- Anamnesi nota di infezione da morbillo o rosolia confermata in laboratorio
- Una diagnosi di infezione da rosolia nella madre durante la gravidanza
- Una diagnosi di sindrome da rosolia congenita nei neonati
- Allergia/sensibilità o reazione nota al vaccino contenente morbillo-rosolia o al contenuto del vaccino contenente morbillo-rosolia
- Persone con una storia di reazione anafilattica a qualsiasi componente del vaccino
- Neonati nati prematuri (<37 settimane di gestazione)
Criteri di esclusione: Madri:
- Rifiuta di fornire campioni di sangue. (Se la madre accetta che suo figlio partecipi allo studio, ma si rifiuta di fornire lei stessa un campione di sangue o non è possibile ottenere campioni di sangue, il bambino sarà comunque arruolato.)
- Una diagnosi o sospetto di disturbo da immunodeficienza
- Una diagnosi o sospetto di disturbo della coagulazione che controindica il prelievo di sangue mediante prelievo venoso
Esclusione temporanea:
Neonati:
- Malattia febbrile acuta (≥38°C) al momento dell'arruolamento
- Alla famiglia verrà richiesto di riportare indietro il bambino 1-2 giorni dopo o quando il bambino si sente meglio.
Piano di studio
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: Prevenzione
- Assegnazione: Randomizzato
- Modello interventistico: Assegnazione parallela
- Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
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Sperimentale: Gruppo A: dose precoce
I bambini ricevono un vaccino contro il morbillo-russa a 6 e 9 mesi.
I bambini ricevono una dose standard in base all'inserto del pacchetto vaccino ogni volta.
(Le madri non ricevono alcun intervento.)
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I bambini ricevono una dose standard in base all'inserto del pacchetto vaccino.
(Le madri non ricevono alcun intervento.)
Altri nomi:
I bambini ricevono una dose standard in base all'inserto del pacchetto vaccino.
(Le madri non ricevono alcun intervento.)
Altri nomi:
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Comparatore attivo: Gruppo B: dose standard
I bambini ricevono un vaccino contro il morbillo-russa solo a 9 mesi.
I bambini ricevono una dose standard in base all'inserto del pacchetto vaccino.
(Le madri non ricevono alcun intervento.)
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I bambini ricevono una dose standard in base all'inserto del pacchetto vaccino.
(Le madri non ricevono alcun intervento.)
Altri nomi:
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Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
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Percentuale dei bambini che erano sieropositivi dopo l'immunizzazione a 6 mesi (valutati a 9 mesi)
Lasso di tempo: Titolo anticorpo infantile a 9 mesi.
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# I neonati sieropositivi a 9 mesi/ # dei neonati nel morbillo braccio neutralizzano i titoli di anticorpi misurati dal test di neutralizzazione della riduzione della placca è definito come sieropositivo a ≥ 120 miu/ ml. I titoli di anticorpi di rosolia misurati da ELISA sono considerati sieropositivi a> 10 UI/mL. Abbreviazioni MIU = Milli International Unit; Unità internazionali IU; ML Milliliter |
Titolo anticorpo infantile a 9 mesi.
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Percentuale di bambini che erano sieropositivi dopo l'immunizzazione a 9 mesi (valutati a 11 mesi)
Lasso di tempo: Titolo anticorpo infantile a 11 mesi.
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# sieropositivo a 11 mesi di età/ # dei neonati nel braccio * 100 titoli di anticorpi neutralizzanti misurati dal test di neutralizzazione di riduzione della placca è definito come sieropositivo a ≥ 120 miu/ ml. I titoli di anticorpi di rosolia misurati da ELISA sono considerati sieropositivi a> 10 UI/mL. Abbreviazioni MIU = Milli International Unit; Unità internazionali IU; ML Milliliter |
Titolo anticorpo infantile a 11 mesi.
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Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
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Effetti avversi dopo l'immunizzazione (AEFI) all'età di 6 mesi
Lasso di tempo: 0-30 minuti; Visita di 48 ore.
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Per valutare la frequenza delle reazioni avverse dopo la somministrazione del vaccino MR all'età di 6 mesi.
Ci sono stati più tempi di valutazione rispetto alla prima immunizzazione.
30 minuti di osservazione diretta nel sito della clinica e visita di follow-up di 48 ore da parte del personale di studio di casa.
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0-30 minuti; Visita di 48 ore.
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Immunogenicità a 9 mesi - Morbillo
Lasso di tempo: A 9 mesi e 11 mesi di età
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I livelli medi anticorpi di neonati che sieroconvertivano o rispondevano al componente del morbillo del vaccino.
Ciò misura il numero di anticorpi contro il virus del morbillo per volume di sangue.
Un numero maggiore significa che sono presenti più anticorpi e suggerisce una migliore capacità di rilevare e prevenire l'infezione da parte del virus del morbillo.
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A 9 mesi e 11 mesi di età
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Immunogenicità a 9 mesi - Rubella
Lasso di tempo: A 9 mesi e 11 mesi di età
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I livelli medi anticorpi di neonati che sieroconvertivano o rispondevano alla componente della rosolia del vaccino.
Ciò misura il numero di anticorpi contro il virus della rosolia per volume di sangue.
Un numero maggiore significa che sono presenti più anticorpi e suggerisce una migliore capacità di rilevare e prevenire l'infezione da parte del virus della rosolia.
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A 9 mesi e 11 mesi di età
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Morbillo e rosolia di madri iscritte
Lasso di tempo: Iscrizione al basale (quando il bambino aveva 6 mesi di età)
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Per valutare la distribuzione delle madri con livelli non rilevabili, rilevabili e protettivi di morbillo e rosolia immunoglobulina G (IgG) anticorpi
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Iscrizione al basale (quando il bambino aveva 6 mesi di età)
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Coefficiente di correlazione di Pearson dei livelli di morbillo infantile e degli anticorpi di rosolia a 6, 9 e 11 mesi di età rispetto ai livelli di anticorpi materni al basale (un proxy per i livelli di anticorpi infantili alla nascita).
Lasso di tempo: basale (6 mesi di età infantile); 2 ° trazione di sangue (9 mesi di età) e 3a pareggio di sangue (a 11 mesi di età)
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Coefficiente di correlazione di Pearson, da ARM ad ogni timepoint di studio.
Quantifica la relazione lineare tra due serie di variabili; Confrontiamo i livelli di anticorpi infantili (asse y) con quelli della madre al basale (asse X), un proxy per i livelli di anticorpi infantili alla nascita.
Questo è di solito presentato come un diagramma a dispersione.
Un coefficiente che si avvicina a 1 o -1 indica una forte correlazione, mentre un coefficiente vicino allo zero non indica alcuna correlazione.
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basale (6 mesi di età infantile); 2 ° trazione di sangue (9 mesi di età) e 3a pareggio di sangue (a 11 mesi di età)
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Emivita e decadimento del morbillo materno e degli anticorpi della rosolia.
Lasso di tempo: Giorno 1 al giorno 84
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Stimare l'emivita del decadimento del morbillo materno e degli anticorpi della rosolia nei neonati
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Giorno 1 al giorno 84
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Collaboratori e investigatori
Collaboratori
Investigatori
- Investigatore principale: K. Zaman, MD, International Centre for Diarrhoeal Disease Research, Bangladesh
Studiare le date dei record
Studia le date principali
Inizio studio (Effettivo)
Completamento primario (Effettivo)
Completamento dello studio (Effettivo)
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
Primo Inserito (Effettivo)
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
Ultimo verificato
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Parole chiave
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
- Infezioni
- Infezioni da virus a RNA
- Malattie virali
- Anomalie congenite
- Anomalie multiple
- Infezioni da Paramyxoviridae
- Infezioni da Mononegavirus
- Infezioni da Morbillivirus
- Infezioni da Togaviridae
- Infezioni da rubivirus
- Morbillo
- Rosolia
- Sindrome della rosolia, congenita
- Fattori immunologici
- Effetti fisiologici dei farmaci
- Vaccini
Altri numeri di identificazione dello studio
- CDC (CDC)
Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)
Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?
Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio
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