Immunogenność szczepionki przeciw odrze i różyczce w wieku 6 i 9 miesięcy

W krajach o niskim poziomie krążącego wirusa odry i niższym ryzyku zakażenia odrą zaleca się podanie pierwszej dawki szczepionki zawierającej szczepionkę przeciw odrze (MCV1) w wieku 12 miesięcy. W krajach o wysokim ryzyku zachorowania na odrę zaleca się podawanie MCV1 w wieku 9 miesięcy. W ostatniej dekadzie w wielu krajach występowały ogniska odry z wysokim odsetkiem przypadków wśród niemowląt w wieku poniżej 9 miesięcy, poniżej zalecanego wieku rutynowego MCV1.

Ostatnie publikacje sugerują, że może to wynikać z faktu, że obecnie większość noworodków rodzi się z matek z indukowaną szczepionką odpornością na odrę, które tracą matczyne przeciwciała znacznie wcześniej, w wieku 4-6 miesięcy. Na przykład podczas epidemii odry w Malawi w 2010 r. 14% (17 858) z szacunkowych 134 000 przypadków wystąpiło u dzieci w wieku 0-8 miesięcy. W 2013 roku podczas epidemii odry na Sri Lance około 34% przypadków odry dotyczyło dzieci w wieku 6-12 miesięcy. Ponadto w 2013 r. w Jordanii wystąpiła duża epidemia odry, która dotknęła duży odsetek niemowląt (6-9 miesięcy). Wytyczne WHO dotyczące reagowania na epidemię odry zalecają szczepienie dzieci w wieku od 6 miesięcy podczas epidemii. Na przykład w odpowiedzi na epidemię odry Sri Lanka i Jordania przeprowadziły immunizację w odpowiedzi na epidemię (ORI), która obejmowała niemowlęta w wieku 6 miesięcy, pomimo ograniczonych dowodów na immunogenność szczepionki MR w tym wieku.

Niektórzy badacze sugerują, że rutynowe MCV należy podawać przed ukończeniem 9. wiek. Immunogenność szczepionki przeciw odrze zależy od kilku czynników, w tym obecności matczynych przeciwciał przeciwko odrze (tj. biernie nabyte przeciwciała przeciw odrze mogą neutralizować wirusa szczepionkowego, zanim rozwinie się pełna odpowiedź immunologiczna, co skutkuje niepowodzeniem pierwotnej szczepionki). dojrzałość układu odpornościowego osoby szczepionej oraz szczep użytej szczepionki przeciw odrze. Tak więc wszelkie decyzje o zmianie wieku dawki MCV1 powinny równoważyć potencjalne ryzyko niepowodzenia pierwotnej szczepionki z ryzykiem zakażenia odrą i powikłań związanych z odrą, w tym śmierci. Immunogenność szczepionki przeciw odrze podanej w wieku 6 miesięcy jest dobrze zbadana; jednak dane dotyczące immunogenności złożonej szczepionki MR podanej w wieku 6 miesięcy i jej wpływu na skuteczność szczepionki MR podanej w wieku 9 miesięcy są ograniczone.

Ponieważ liczba niemowląt urodzonych przez matki z odpornością indukowaną szczepionką stale rośnie, a większość krajów będzie rutynowo stosować szczepionkę MR w ramach Rozszerzonego Programu Szczepień (EPI), nadszedł czas na przeprowadzenie badania oceniającego immunogenność szczepionki MR podanej w 6 miesięcy i jego wpływ na kolejną dawkę MR po 9 miesiącach. Pierwsza dawka MCV podana w wieku 6 miesięcy jest często określana jako MCV-0, co wskazuje, że potrzebne są dwie kolejne dawki, aby osiągnąć poziom seroprotekcji populacji niezbędny do zatrzymania endemicznego przenoszenia wirusa odry.

Aby poprawić dokładność interpretacji wyników badań, próbki krwi matek zakwalifikowanych niemowląt będą badane na obecność przeciwciał przeciw odrze i różyczce. Pozwoli nam to również określić odsetek matek z niewykrywalnym, wykrywalnym i ochronnym poziomem przeciwciał oraz ocenić związek między poziomem przeciwciał u matek a przeciwciałami matczynymi ich niemowląt.

Badanie to zostanie przeprowadzone w jednym miejscu w wiejskim Bangladeszu w Matlabie. Matlab to główna wiejska strona terenowa dla icddr,b, gdzie przez ostatnie 50 lat nieprzerwanie zbierano informacje zdrowotne i demograficzne dotyczące ponad 200 000 mieszkańców.

W latach 2007-2010 icddr,b Ministerstwo Zdrowia we współpracy z innymi organizacjami międzynarodowymi przeprowadziło kilka randomizowanych badań skuteczności szczepionek.

To badanie będzie otwartym, randomizowanym, 2-ramiennym badaniem klinicznym. 620 dzieci zostanie włączonych i losowo przydzielonych w wieku 6 miesięcy do jednej z dwóch grup badawczych. Głównymi celami tego badania jest ocena immunogenności szczepionki MR w wieku 6 miesięcy oraz ocena równości serokonwersji szczepionki MR podanej w wieku 9 miesięcy po podaniu wcześniejszej dawki szczepionki MR w wieku 6 miesięcy w porównaniu z dawką szczepionki MR podanej w wieku 9 miesięcy bez wcześniejszego szczepienia MR. Do badania zostaną włączone ogólnie zdrowe 6-miesięczne niemowlęta mieszkające w środowisku Matlab, które nigdy nie otrzymały dawki szczepionki MR i nie miały historii odry ani różyczki. Uczestnicy będą obserwowani do 11 miesiąca życia.

Niemowlęta w tym badaniu zostaną losowo przydzielone do jednego z dwóch ramion. Niemowlęta w grupie badania A otrzymają szczepionkę MR w wieku 6 miesięcy (w chwili włączenia) i w wieku 9 miesięcy. Niemowlęta z ramienia badania B otrzymają szczepionkę MR dopiero w wieku 9 miesięcy.

Próbki krwi będą pobierane od wszystkich niemowląt w wieku 6, 9 i 11 miesięcy. Próbka po 6 miesiącach jest próbką przed szczepieniem i będzie używana głównie do określenia poziomu przeciwciał matczynych. W przypadku ramienia A próbka pobrana 9 miesięcy przed drugą dawką MR zostanie wykorzystana do oceny poziomu przeciwciał po pierwszej dawce MR w wieku 6 miesięcy. W przypadku Grupy B badania próbka z 9 miesięcy zostanie wykorzystana do oceny szybkości zanikania przeciwciał przeciw odrze i różyczce. Próbka pobrana w wieku 11 miesięcy zostanie wykorzystana do oceny odpowiedzi immunologicznej na schemat dwudawkowy lub jednodawkowy (odpowiednio ramiona A i B).