Immunogenität des Masern-Röteln-Impfstoffs im Alter von 6 und 9 Monaten

In Ländern mit geringen zirkulierenden Masernviren und einem geringeren Risiko einer Maserninfektion wird die erste Impfdosis (MCV1) mit Masern im Alter von 12 Monaten empfohlen. In Ländern mit hohem Masernrisiko wird MCV1 im Alter von 9 Monaten empfohlen. In den letzten zehn Jahren kam es in vielen Ländern zu Masernausbrüchen mit einem hohen Anteil an Fällen bei Säuglingen < 9 Monaten, die unter dem empfohlenen Alter für Routine-MCV1 liegen.

Jüngste Veröffentlichungen deuten darauf hin, dass dies auf die Tatsache zurückzuführen sein könnte, dass die Mehrheit der Säuglinge jetzt von Müttern mit impfstoffinduzierter Immunität gegen Masern geboren werden und die mütterlichen Antikörper viel früher verlieren, im Alter von 4-6 Monaten. Beispielsweise traten bei einem Masernausbruch in Malawi im Jahr 2010 14 % (17.858) der geschätzten 134.000 Fälle bei Kindern im Alter von 0 bis 8 Monaten auf. Im Jahr 2013 traten bei einem Masernausbruch in Sri Lanka etwa 34 % der Masernfälle bei Kindern im Alter von 6 bis 12 Monaten auf. Darüber hinaus erlebte Jordanien 2013 einen großen Masernausbruch mit einem hohen Anteil betroffener Kleinkinder (6-9 Monate). Die WHO-Leitlinien zur Reaktion auf einen Masernausbruch empfehlen die Impfung von Kindern im Alter von nur 6 Monaten während eines Ausbruchs. Beispielsweise führten Sri Lanka und Jordanien als Reaktion auf einen Masernausbruch eine Ausbruchsreaktionsimmunisierung (ORI) durch, die Säuglinge im Alter von 6 Monaten einschloss, trotz der begrenzten Beweise für die Immunogenität des MR-Impfstoffs in diesem Alter.

Einige Forscher schlagen vor, dass routinemäßiges MCV vor dem 9. Lebensmonat verabreicht werden sollte, basierend auf veröffentlichten Daten, die zeigen, dass Säuglinge von Müttern mit impfinduzierter Masernimmunität mit einer geringeren Konzentration an mütterlichen Masernantikörpern (MMA) geboren werden und früher den Schutz gegen eine Maserninfektion verlieren das Alter. Die Immunogenität des Masern-Impfstoffs hängt von mehreren Faktoren ab, einschließlich des Vorhandenseins von mütterlichen Masern-Antikörpern (d. h. passiv erworbene Masern-Antikörper können das Impfvirus neutralisieren, bevor sich eine vollständige Immunantwort entwickelt, die zu einem Versagen des primären Impfstoffs führt). Reife des Immunsystems des Impfstoffempfängers und Stamm des verwendeten Masernimpfstoffs. Daher sollten alle Entscheidungen, das Alter der MCV1-Dosis zu ändern, das potenzielle Risiko eines primären Impfversagens gegen das Risiko einer Maserninfektion und masernbedingter Komplikationen, einschließlich Tod, abwägen. Die Immunogenität des Masernimpfstoffs, der nach 6 Monaten verabreicht wird, ist gut untersucht; Die Daten zur Immunogenität des kombinierten MR-Impfstoffs, der nach 6 Monaten verabreicht wird, und zu seiner Auswirkung auf die Wirksamkeit des MR-Impfstoffs, der nach 9 Monaten verabreicht wird, sind jedoch begrenzt.

Da die Zahl der Säuglinge, die von Müttern mit impfstoffinduzierter Immunität geboren werden, stetig zugenommen hat und die meisten Länder den MR-Impfstoff routinemäßig im Rahmen des erweiterten Immunisierungsprogramms (EPI) verwenden werden, ist es an der Zeit, eine Studie zur Bewertung der Immunogenität des MR-Impfstoffs durchzuführen, der bei gegeben wurde 6 Monate und ihre Auswirkungen auf eine nachfolgende 9-monatige MR-Dosis. Die erste MCV-Dosis, die nach 6 Monaten verabreicht wird, wird häufig als MCV-0 bezeichnet, was darauf hinweist, dass zwei nachfolgende Dosen erforderlich sind, um die Seroprotektionsspiegel der Bevölkerung zu erreichen, die erforderlich sind, um die endemische Übertragung des Masernvirus zu stoppen.

Um die Genauigkeit der Interpretation der Studienergebnisse zu verbessern, werden Blutproben von Müttern von eingeschlossenen Säuglingen auf Masern- und Röteln-Antikörper getestet. Dies wird es uns auch ermöglichen, den Anteil der Mütter mit nicht nachweisbaren, nachweisbaren und schützenden Antikörperspiegeln zu bestimmen und die Beziehung zwischen dem Antikörperspiegel bei Müttern und den mütterlichen Antikörpern ihrer Säuglinge zu beurteilen.

Diese Studie wird an einem einzigen Standort im ländlichen Bangladesch in Matlab durchgeführt. Matlab ist ein wichtiger ländlicher Feldstandort für icddr,b, wo in den letzten 50 Jahren kontinuierlich Gesundheits- und demografische Informationen über >200.000 Einwohner gesammelt wurden.

Von 2007 bis 2010 führte icddr,b, das Gesundheitsministerium (MOH) in Zusammenarbeit mit anderen internationalen Organisationen mehrere randomisierte Studien zur Wirksamkeit von Impfstoffen durch.

Diese Studie wird eine unverblindete, randomisierte, zweiarmige klinische Studie sein. 620 Kinder werden aufgenommen und im Alter von 6 Monaten randomisiert einem von zwei Studienarmen zugeteilt. Die Hauptziele dieser Studie sind die Bewertung der Immunogenität des MR-Impfstoffs im Alter von 6 Monaten und die Bewertung der Gleichheit der MR-Impfstoff-Serokonversion, die 9 Monate nach Verabreichung einer früheren MR-Impfstoffdosis im Alter von 6 Monaten verabreicht wurde, im Vergleich zu der im Alter von 9 Jahren verabreichten MR-Impfstoffdosis Monate nur ohne vorherige MR-Impfung. In die Studie werden im Allgemeinen gesunde 6 Monate alte Säuglinge aufgenommen, die in Matlab leben und noch nie eine MR-Impfstoffdosis erhalten haben und keine Vorgeschichte von Masern oder Röteln haben. Die Teilnehmer werden bis zum Alter von 11 Monaten begleitet.

Säuglinge in dieser Studie werden nach dem Zufallsprinzip einem von zwei Armen zugeordnet. Säuglinge im Studienarm A erhalten einen MR-Impfstoff im Alter von 6 Monaten (bei der Aufnahme) und im Alter von 9 Monaten. Säuglinge im Studienarm B erhalten erst im Alter von 9 Monaten einen MR-Impfstoff.

Von allen Säuglingen im Alter von 6, 9 und 11 Monaten werden Blutproben entnommen. Die 6-Monats-Probe ist eine Vorimpfungsprobe und wird hauptsächlich zur Bestimmung der mütterlichen Antikörperspiegel verwendet. Für Arm A wird die 9 Monate vor der zweiten MR-Dosis entnommene Probe verwendet, um die Antikörperspiegel nach der ersten MR-Dosis im Alter von 6 Monaten zu bestimmen. Für Studienarm B wird die 9-Monats-Probe verwendet, um die Zerfallsrate von Masern- und Röteln-Antikörpern zu beurteilen. Die nach 11 Monaten entnommene Probe wird verwendet, um die Immunantwort auf entweder ein Zwei-Dosis- oder ein Ein-Dosis-Schema (Arme A bzw. B) zu beurteilen.